Badanie bezpieczeństwa i skuteczności bexicaserinu w leczeniu napadów padaczkowych u dzieci i dorosłych z encefalopatią rozwojową i padaczkową
Badanie prowadzone w: Niemcy, Hiszpania, Łotwa, Francja, Belgia, Włochy, Portugalia, Holandia
To badanie ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność leku bexicaserin (znanego również jako LP352) u osób z encefalopatią rozwojową i padaczkową. Lek podawany jest w postaci roztworu doustnego.
Kryteria włączenia do badania:
- Uczestnik musi pomyślnie ukończyć poprzednie badanie kliniczne (LP352-301 lub LP352-302) i w ocenie lekarza może odnieść korzyść z dalszego stosowania leku
- Potwierdzona diagnoza encefalopatii rozwojowej i padaczkowej, w tym zespołu Draveta, zespołu Lennoxa-Gastauta lub innych form tego schorzenia
- Obecność co najmniej jednego niezawodnego i stałego rodzica, opiekuna prawnego lub opiekuna podczas badania
- Uczestnik lub jego przedstawiciel prawny musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
- Uczestnik lub opiekun musi być w stanie prowadzić dzienniczek napadów padaczkowych przez cały okres badania
Kryteria wykluczenia:
- Brak diagnozy encefalopatii rozwojowej i padaczkowej
- Wiek poza określonym zakresem
- Niemożność stosowania się do procedur badania
- Inne schorzenia medyczne mogące zakłócić badanie
- Przyjmowanie leków mogących wchodzić w interakcje z badanym preparatem
- Historia reakcji alergicznych na podobne leki
- Ciąża lub karmienie piersią
- Udział w innym badaniu klinicznym w ostatnim czasie
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, jak bezpieczny jest lek bexicaserin przy długotrwałym stosowaniu oraz jak skutecznie zmniejsza częstość napadów padaczkowych. Uczestnicy będą regularnie monitorowani poprzez badania lekarskie, pomiary parametrów życiowych oraz badania laboratoryjne.
Badany lek: Bexicaserin (LP352) to modulator receptorów serotoninowych, który działa na poziomie molekularnym, stabilizując aktywność neuronów w mózgu w celu zmniejszenia częstości napadów.
Badanie LP352 (bexicaserinu) w postaci roztworu doustnego w porównaniu z placebo w leczeniu napadów u dzieci i dorosłych z encefalopatią rozwojową i padaczkową
Badanie prowadzone w: Niemcy, Hiszpania, Łotwa, Francja, Belgia, Włochy, Portugalia, Holandia
To badanie kliniczne porównuje skuteczność leku LP352 (bexicaserin) z placebo u osób z encefalopatią rozwojową i padaczkową. Badanie trwa około 17 tygodni i koncentruje się szczególnie na pacjentach z zespołem Lennoxa-Gastauta.
Kryteria włączenia do badania:
- Diagnoza zespołu Lennoxa-Gastauta z napadami rozpoczynającymi się przed 8. rokiem życia, historią napadów tonicznych i co najmniej jednym innym rodzajem napadów oraz objawami zaburzeń rozwojowych
- Lub diagnoza innej encefalopatii rozwojowej i padaczkowej z napadami rozpoczynającymi się przed 5. rokiem życia, wieloma rodzajami napadów i objawami opóźnień rozwojowych
- Co najmniej 4 napady padaczkowe z objawami ruchowymi miesięcznie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Przyjmowanie od 1 do 4 leków przeciwpadaczkowych w stabilnych dawkach przez co najmniej 4 tygodnie
- Zdolność do prowadzenia dzienniczka napadów (może go prowadzić opiekun)
- Wiek od 2 do 65 lat
Kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 2 lat lub powyżej 65 lat
- Epizod stanu padaczkowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy (przedłużony napad trwający ponad 5 minut)
- Przyjmowanie więcej niż 4 leków przeciwpadaczkowych
- Ciężkie choroby wątroby lub nerek
- Ciąża lub karmienie piersią
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Znaczące problemy kardiologiczne lub zaburzenia rytmu serca
- Planowana poważna operacja w okresie badania
Cel badania: Badanie ma określić, czy lek LP352 skutecznie zmniejsza częstość napadów ruchowych u osób z encefalopatią rozwojową i padaczkową. Uczestnicy będą losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lek lub placebo, a następnie będą monitorowani pod kątem zmian w częstości napadów.
Badany lek: LP352 to eksperymentalny lek w fazie 3 badań klinicznych, który może stanowić nową opcję terapeutyczną dla pacjentów z tymi ciężkimi postaciami padaczki.
Badanie elsunersenu u dzieci z encefalopatią rozwojową i padaczkową związaną z genem SCN2A w celu zmniejszenia napadów
Badanie prowadzone w: Niemcy, Włochy
To badanie koncentruje się na dzieciach z rzadkim genetycznym schorzeniem - encefalopatią rozwojową i padaczkową związaną z mutacją genu SCN2A. Badany lek, PRAX-222 (elsunersen), podawany jest w postaci iniekcji do płynu mózgowo-rdzeniowego.
Kryteria włączenia do badania:
- Uczestnik lub rodzic/opiekun prawny musi wyrazić pisemną świadomą zgodę
- Prawidłowa czynność nerek z eGFR (oszacowanym wskaźnikiem przesączania kłębuszkowego) wynoszącym co najmniej 60 ml/min/1,73 m²
- Potwierdzony test genetyczny wykazujący wariant genu SCN2A typu Gain of Function
- Pierwsze napady padaczkowe przed ukończeniem 3 miesiąca życia
- Wiek od urodzenia (co najmniej 37 tygodni i 1 dzień ciąży) do 18 lat
- Co najmniej 4 napady ruchowe w ciągu 28 dni okresu obserwacji, które nie reagują na obecne leczenie
- Stabilne leczenie przeciwpadaczkowe lub inne terapie (np. dieta ketogenna, stymulacja nerwu błędnego) przez co najmniej 1 miesiąc przed przesiewem
- Prawidłowe lub niemal prawidłowe wyniki testów czynności wątroby
Kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 2 lat lub powyżej 17 lat
- Brak potwierdzonej diagnozy mutacji genu SCN2A
- Historia ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki
- Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni
- Inne istotne schorzenia mogące zakłócać badanie
- Ciąża lub karmienie piersią
- Poważna operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Ciężkie problemy z wątrobą lub nerkami
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, czy elsunersen może bezpiecznie i skutecznie zmniejszyć częstość napadów u dzieci z tym specyficznym genetycznym typem padaczki. Okres leczenia trwa 24 tygodnie, po którym następuje faza przedłużona.
Badany lek: Elsunersen to eksperymentalny lek zaprojektowany do celowania w mutacje genu SCN2A, które powodują napady i opóźnienia rozwojowe u dzieci. Jest to ukierunkowane podejście terapeutyczne dla tej specyficznej postaci genetycznej padaczki.
Badanie dokanałowego S230815 w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci z encefalopatią rozwojową i padaczkową związaną z genem KCNT1
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Francja
To badanie testuje nowy lek S230815 u dzieci z encefalopatią rozwojową i padaczkową związaną z mutacją genu KCNT1. Jest to pierwsze badanie tego leku u ludzi.
Kryteria włączenia do badania:
- Dzieci w wieku od 2 do 12 lat (zarówno chłopcy, jak i dziewczynki)
- Potwierdzona diagnoza genetyczna encefalopatii padaczkowej rozwojowej spowodowanej zmianami w genie KCNT1
- Padaczka niemowlęca z migrującymi napadami ogniskowymi lub wczesna encefalopatia padaczkowa
- Rodzina musi być w stanie prowadzić codzienny dziennik napadów
- Stabilne dawki obecnych leków lub terapii (w tym diety ketogennej i stymulacji nerwu błędnego)
- Kwalifikacja do procedury nakłucia lędźwiowego zgodnie z wytycznymi szpitala
Kryteria wykluczenia:
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub wstrząsu anafilaktycznego na jakiekolwiek leki
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Poważna operacja w ostatnich 3 miesiącach
- Znaczące problemy z sercem, wątrobą lub nerkami
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
- Obecne lub niedawne poważne infekcje
- Historia nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Niestabilne schorzenia wymagające częstych zmian leków
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, czy lek S230815 jest bezpieczny i jak organizm dzieci go przetwarza. Lek podawany jest w postaci iniekcji do płynu otaczającego rdzeń kręgowy. Badanie będzie trwało od września 2025 do kwietnia 2028.
Badany lek: S230815 to oligonukleotyd antysensowny, który może zmniejszać aktywność specyficznych genów. Jest to pierwsza próba zastosowania tego leku u ludzi, szczególnie u dzieci z tą rzadką genetyczną postacią padaczki.
Badanie PRAX-562 u dzieci z encefalopatią rozwojową i padaczkową
Badanie prowadzone w: Hiszpania
To badanie kliniczne testuje lek PRAX-562 u dzieci z encefalopatią rozwojową i padaczkową związaną ze zmianami genetycznymi w genach SCN2A i SCN8A. Lek podawany jest w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej.
Kryteria włączenia do badania:
- Uczestnik lub rodzic/opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę i rozumieć cel badania
- Gotowość do utrzymania stabilności wszystkich terapii przeciwpadaczkowych podczas badania
- Osoby aktywne seksualnie muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji
- Udokumentowany wariant genetyczny w genie SCN2A z napadami rozpoczynającymi się w pierwszych 3 miesiącach życia lub diagnoza SCN8A-DEE poparta wynikami klinicznymi i genetycznymi
- Wiek od 2 do 18 lat w momencie przesiewu
- Masa ciała co najmniej 10 kg
- Co najmniej 8 napadów ruchowych w ciągu 4 tygodni przed przesiewem i w 28-dniowym okresie obserwacji bazowej
- Stabilne dawki leków przeciwpadaczkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed przesiewem
- W przypadku stosowania stymulacji nerwu błędnego (VNS) – urządzenie musi być na miejscu przez co najmniej 3 miesiące ze stabilnymi ustawieniami
- W przypadku diety ketogennej lub innej specjalnej diety – dieta musi być stosowana od co najmniej 3 miesięcy ze stabilnymi parametrami
Kryteria wykluczenia:
- Brak diagnozy encefalopatii rozwojowej i padaczkowej związanej z genem SCN2A lub SCN8A
- Wiek poza zakresem 2-18 lat
- Niemożność stosowania się do procedur badania lub przyjmowania leku zgodnie z wymogami
- Inne poważne schorzenia mogące zakłócać badanie
- Obecny udział w innym badaniu klinicznym
- Znaczące zmiany w lekach przeciwpadaczkowych w określonym okresie przed rozpoczęciem badania
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
- Ciąża lub karmienie piersią
- Znana alergia na badany lek lub jego składniki
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności leku PRAX-562 w zmniejszaniu częstości napadów ruchowych u dzieci. Badanie składa się z dwóch części: pierwsza jest randomizowana i podwójnie zaślepiona (z placebo), a druga to faza otwartego przedłużenia, w której wszyscy uczestnicy otrzymują badany lek.
Badany lek: PRAX-562 to eksperymentalny lek przeciwpadaczkowy, który celuje w specyficzne kanały w mózgu zaangażowane w przekazywanie sygnałów elektrycznych, mając na celu stabilizację tych sygnałów i zmniejszenie aktywności napadowej.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 5 badań klinicznych nad nowymi metodami leczenia encefalopatii padaczkowej. Większość badań koncentruje się na dzieciach i młodzieży z różnymi genetycznymi postaciami tego schorzenia.
Warto zauważyć, że kilka badań (dotyczących bexicaserinu) prowadzonych jest równocześnie w wielu krajach europejskich, w tym w Niemczech, Hiszpanii, Francji, Belgii, Włoszech, Portugalii, Holandii i na Łotwie, co zwiększa dostępność tych terapii dla pacjentów w różnych regionach. Badania nad elsunsersenem prowadzone są w Niemczech i Włoszech, badania S230815 w Hiszpanii i Francji, a badanie PRAX-562 wyłącznie w Hiszpanii.
Większość badań koncentruje się na specyficznych genetycznych postaciach encefalopatii padaczkowej związanych z mutacjami w genach SCN2A, SCN8A i KCNT1. Te ukierunkowane terapie genetyczne reprezentują nowe podejście w leczeniu ciężkich postaci padaczki u dzieci.
Wszystkie badane leki stosują różne mechanizmy działania – od modulacji receptorów serotoninowych (bexicaserin) po terapie genowe z wykorzystaniem oligonukleotydów antysensownych (elsunersen, S230815) oraz modulatory kanałów sodowych (PRAX-562). Różnorodność tych podejść terapeutycznych daje nadzieję na znalezienie skutecznych opcji leczenia dla różnych podtypów encefalopatii padaczkowej.
Niemcy
