Ataksja Friedreicha Badania w chorobie

Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności vatichinonu (kapsułki doustne) u pacjentów z ataksją Friedreicha, którzy wcześniej otrzymywali to leczenie

Badanie prowadzone w: Włochy, Niemcy, Francja, Hiszpania

To badanie skupia się na długoterminowej ocenie bezpieczeństwa leku o nazwie vatichinon (znany również jako PTC743) u osób, które wcześniej uczestniczyły w innych badaniach z tym lekiem. Vatichinon jest opracowywany w celu leczenia schorzeń wpływających na produkcję energii w komórkach.

Główne kryteria włączenia:

• Wcześniejszy udział i ukończenie badania klinicznego z vatichinonem
• Gotowość do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu
• Dla osób w wieku rozrodczym (kobiety i mężczyźni) - zgoda na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji, takich jak implanty, iniekcje, plastry antykoncepcyjne, tabletki antykoncepcyjne, metody barierowe lub wkładki domaciczne
• Stosowanie antykoncepcji od momentu podpisania zgody do 30 dni po ostatniej dawce leku
• Mężczyźni muszą zgodzić się nie oddawać nasienia przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po ostatniej dawce

Główne kryteria wykluczenia:

• Jakiekolwiek schorzenie, które mogłoby utrudnić bezpieczne przeprowadzenie badania
• Historia znaczących reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na vatichinon lub podobne leki
• Ciąża lub karmienie piersią
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
• Niemożność przestrzegania procedur badania i wizyt kontrolnych
• Niestabilne schorzenia wymagające natychmiastowego leczenia

Cel badania: Ocena długoterminowego bezpieczeństwa vatichinonu u pacjentów z ataksją Friedreicha. Uczestnicy będą otrzymywać lek przez okres do 36 miesięcy w maksymalnej dawce dobowej 200 mg. Podczas badania pacjenci będą monitorowani pod kątem zmian zdrowotnych, a ich zdolności ruchowe będą oceniane za pomocą skali mFARS, która mierzy zdolność do utrzymywania równowagi w pozycji stojącej, funkcję ramion i rąk, funkcję kończyn dolnych oraz mowę i połykanie.

Badany lek: Vatichinon to lek będący przedmiotem badań nad leczeniem ataksji Friedreicha. Jest zaprojektowany tak, aby chronić komórki przed uszkodzeniem poprzez wspomaganie funkcji mitochondriów (części komórek produkujących energię) oraz może pomagać w zmniejszaniu stresu oksydacyjnego, który odgrywa rolę w postępie choroby.

Badanie fazy 2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność omaveloxolonu (RTA 408) u pacjentów z ataksją Friedreicha

Badanie prowadzone w: Austria, Włochy

To badanie ocenia lek o nazwie omaveloxolone (znany również jako RTA 408) w leczeniu ataksji Friedreicha. Lek jest dostępny w postaci kapsułek do stosowania doustnego o różnej mocy (2,5 mg, 10 mg i 50 mg). Badanie składa się z dwóch części z różnymi celami dla każdej z nich.

Główne kryteria włączenia:

• Potwierdzona ataksja Friedreicha poprzez badania genetyczne
• Wiek od 16 do 40 lat
• Wynik w skali mFARS (skala mierząca nasilenie ataksji) między 20 a 80 punktami, przy czym dwa pomiary powinny różnić się maksymalnie o 4,5 punktu
• Dobra funkcja nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynoszącym 60 ml/min/1,73 m² lub wyższym
• Frakcja wyrzutowa lewej komory serca (miara zdolności pompowania serca) wynosząca 40% lub wyższa
• Zdolność do wykonywania testów maksymalnego wysiłku fizycznego
• Utrzymywanie tej samej rutyny ćwiczeń podczas badania i przez 30 dni przed rozpoczęciem

Główne kryteria wykluczenia:

• Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z udziałem RTA 408 lub podobnych leków eksperymentalnych
• Historia ciężkich reakcji alergicznych na leki
• Poważne problemy z sercem lub nieprawidłowy rytm serca
• Ciężka choroba nerek lub wątroby
• Aktywny nowotwór lub historia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat
• Ciąża lub karmienie piersią
• Stosowanie zabronionych leków, które mogłyby zakłócać działanie badanego leku
• Niemożność wykonywania wymaganych testów wysiłkowych z powodu ograniczeń fizycznych

Cel badania: Pierwsza część bada, jak dobrze pacjenci mogą wykonywać testy wysiłkowe, podczas gdy druga część analizuje zmiany w ruchu i koordynacji przez 48 tygodni przy użyciu zmodyfikowanej skali oceny ataksji Friedreicha. Lekarze będą monitorować zdrowie i bezpieczeństwo pacjentów podczas przyjmowania leku. Skuteczność leku będzie mierzona poprzez różne testy oceniające funkcję fizyczną i ogólne samopoczucie.

Badany lek: RTA 408 to lek eksperymentalny badany w leczeniu ataksji Friedreicha. Jest zaprojektowany w celu poprawy funkcji mięśni i objawów neurologicznych u pacjentów z tym schorzeniem. Działa poprzez aktywację określonych szlaków komórkowych, które mogą pomóc chronić komórki nerwowe i poprawić produkcję energii w komórkach. Lek ma na celu pomóc pacjentom utrzymać lepszą sprawność fizyczną i potencjalnie spowolnić postęp choroby.

Badanie nad wpływem fumaranu dimetylu u pacjentów z ataksją Friedreicha

Badanie prowadzone w: Włochy

To badanie kliniczne testuje skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję leku o nazwie fumaran dimetylu, znanego również pod nazwami kodowymi BG00012 i FP 187. Uczestnicy badania będą otrzymywać albo lek, albo placebo, które wygląda jak lek, ale nie zawiera aktywnego składnika.

Główne kryteria włączenia:

• Molekularna diagnoza ataksji Friedreicha z homozygotyczną ekspansją GAA (specyficzna zmiana genetyczna związana z tym schorzeniem)
• Wiek 12 lat lub więcej
• Masa ciała wynosząca 30 kg lub więcej
• Zdolność do przeczytania i podpisania świadomej zgody

Główne kryteria wykluczenia:

• Brak diagnozy ataksji Friedreicha
• Wiek poza zakresem określonym dla badania
• Brak chęci lub niemożność przestrzegania procedur badania
• Inne schorzenia, które mogłyby zakłócać wyniki badania
• Przyjmowanie leków, które mogłyby wpłynąć na wyniki badania
• Ciąża lub karmienie piersią
• Udział w innym badaniu klinicznym w ostatnim czasie

Cel badania: Celem badania jest zrozumienie, jak fumaran dimetylu wpływa na produkcję określonych białek w organizmie, które są ważne dla osób z ataksją Friedreicha. Badanie trwa kilka miesięcy, podczas których uczestnicy przyjmują lek lub placebo doustnie w postaci tabletek dojelitowych. Te tabletki są zaprojektowane tak, aby przejść przez żołądek i rozpuścić się w jelitach. Główna faza badania trwa 12 tygodni, a następnie uczestnicy mogą kontynuować w fazie przedłużonej.

Badany lek: Fumaran dimetylu jest lekiem testowanym w tym badaniu pod kątem jego potencjalnych korzyści w leczeniu ataksji Friedreicha. Głównym celem stosowania fumaranu dimetylu jest sprawdzenie, czy może on pomóc zwiększyć produkcję białka zwanego frataksyną, której poziom jest zazwyczaj niski u osób z tym schorzeniem. Poprzez zwiększenie poziomu frataksyny lek może pomóc poprawić objawy lub spowolnić postęp choroby. Na poziomie molekularnym fumaran dimetylu działa poprzez aktywację szlaku, który pomaga chronić komórki przed stresem i uszkodzeniem. Jest klasyfikowany jako środek immunomodulujący i neuroprotekcyjny.

Podsumowanie

Wszystkie trzy badania kliniczne dotyczące ataksji Friedreicha koncentrują się na ocenie różnych podejść terapeutycznych do tego rzadkiego schorzenia genetycznego. Badania są prowadzone głównie w krajach europejskich, przy czym największa koncentracja występuje we Włoszech, które uczestniczą we wszystkich trzech projektach badawczych.

Każde z badań testuje inny mechanizm działania: vatichinon wspiera funkcję mitochondriów i zmniejsza stres oksydacyjny, omaveloxolone aktywuje szlaki ochrony komórek nerwowych i produkcji energii, a fumaran dimetylu ma na celu zwiększenie produkcji frataksyny, kluczowego białka deficytowego w tej chorobie. Wszystkie trzy leki są podawane doustnie, co ułatwia ich stosowanie przez pacjentów.

Badania różnią się pod względem czasu trwania - od 12-tygodniowej fazy podstawowej w badaniu z fumaranem dimetylu, przez 48 tygodni w badaniu z omaveloxolonem, do maksymalnie 36 miesięcy w badaniu z vatichinonem. Wspólnym elementem wszystkich badań jest dokładne monitorowanie bezpieczeństwa uczestników oraz ocena wpływu leków na objawy neurologiczne i sprawność fizyczną pacjentów.