W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których sprawdzany jest selpercatinib. Oceniają one głównie skuteczność i bezpieczeństwo u osób z nowotworami z określonymi zmianami RET, w tym w raku płuca, raku tarczycy i innych guzach litych. Część badań obejmuje także dzieci oraz programy dostępu rozszerzonego.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z selpercatinib obejmują kilka typów nowotworów, głównie związanych ze zmianami RET. W danych są próby fazy 1, 1/2, 2 i 3, więc sprawdzane są zarówno bezpieczeństwo, jak i skuteczność. Najczęściej badane choroby to niedrobnokomórkowy rak płuca, rak rdzeniasty tarczycy, zaawansowane guzy lite i rak trzustki. Część badań porównuje selpercatinib z innymi terapiami, a część ocenia go po leczeniu operacyjnym lub w programie dostępu rozszerzonego. Są też badania u dzieci i młodzieży z zaawansowanymi nowotworami z zaburzeniem RET. Główne wyniki to przeżycie bez progresji choroby, odsetek odpowiedzi na leczenie i bezpieczeństwo.
Przegląd badań z selpercatinib
W dostępnych danych selpercatinib jest badany w wielu próbach klinicznych jako część leczenia nowotworów z zaburzeniem genu RET, czyli zmianą w materiale genetycznym, która może wpływać na rozwój guza. Badania obejmują zarówno porównania z innymi terapiami, jak i ocenę leku w programie rozszerzonego dostępu. W danych są też badania prowadzone u dzieci, młodzieży i dorosłych.
Jakie nowotwory są badane
Największa część badań dotyczy niedrobnokomórkowego raka płuca z fuzją RET, czyli nowotworu płuca z określoną zmianą genetyczną. Selpercatinib jest też badany u osób z rakiem rdzeniastym tarczycy z mutacją RET. Inne badania obejmują zaawansowane guzy lite z aktywującą zmianą RET, nowotwory u dzieci z zaburzeniem RET oraz raka trzustki.
W programie rozszerzonego dostępu uwzględniono także pacjentów z innymi rozpoznaniami, takimi jak rak jelita grubego, rak piersi, rak trzustki i inne guzy lite z aktywującą zmianą RET. W badaniu DRUP oceniano różne nowotwory, w tym zaawansowane guzy lite, chłoniaka nieziarniczego, białaczkę T-komórkową i szpiczaka mnogiego.
Fazy badań i cele
W danych znajdują się badania fazy 1, fazy 1/2, fazy 2 i fazy 3. Faza 1 zwykle sprawdza bezpieczeństwo i pierwsze informacje o dawce, co w badaniu pediatrycznym opisano jako ocenę profilu bezpieczeństwa, w tym toksyczności ograniczającej dawkę. W badaniu z dorosłymi i młodzieżą faza 1 miała określić MTD i RP2D, czyli największą tolerowaną dawkę i zalecaną dawkę do dalszych badań.
Faza 2 i faza 3 skupiają się bardziej na skuteczności leczenia w większych grupach pacjentów. W badaniach fazy 3 Selpercatinib jest porównywany z leczeniem opartym na platynie i pemetreksedzie, z lub bez pembrolizumabu, a także z kabozantynibem lub wandetanibem oraz z placebo po leczeniu operacyjnym.
Jakie wyniki są mierzone
Najczęściej ocenianym wynikiem jest PFS, czyli czas bez pogorszenia choroby. W badaniach z dziećmi i z dorosłymi z guzami litymi oceniano też ORR, czyli odsetek odpowiedzi na leczenie, na podstawie kryteriów RECIST 1.1 lub RANO, zależnie od typu guza. W badaniu pooperacyjnym w raku płuca głównym punktem końcowym było EFS, czyli przeżycie wolne od zdarzeń, oceniane przez badacza.
W badaniach bezpieczeństwa oceniano także częstość, nasilenie i związek z leczeniem działań niepożądanych, w tym zdarzeń ciężkich oraz toksyczności ograniczającej dawkę. W badaniach DRUP i w norweskim projekcie medycyny precyzyjnej oceniano również, czy leczenie można dobrać na podstawie profilu molekularnego guza, czyli jego zmian genetycznych lub białkowych.
Kto może uczestniczyć
Kryteria udziału różnią się między badaniami, ale wspólnym elementem jest obecność określonej zmiany molekularnej, najczęściej związanej z RET. W jednym badaniu mogli brać udział pacjenci w wieku 12 lat i starsi z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym z obecnością zmiany RET w guzie lub we krwi. W badaniu pediatrycznym uczestniczyły dzieci z zaawansowanymi guzami litymi lub guzami ośrodkowego układu nerwowego z zaburzeniem RET.
W badaniach fazy 3 dla raka płuca uczestniczyli pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z fuzją RET. W badaniu raka tarczycy byli to pacjenci z postępującym, zaawansowanym rakiem rdzeniastym tarczycy z mutacją RET, którzy nie otrzymywali wcześniej inhibitorów kinazy. W programie rozszerzonego dostępu mogli uczestniczyć dorośli w wieku 18 lat i starsi z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z aktywującą zmianą RET.
Najważniejsze badania opisane w danych
LIBRETTO-431 to badanie fazy 3, w którym selpercatinib porównywano z leczeniem opartym na platynie i pemetreksedzie, z pembrolizumabem lub bez niego, u osób z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z fuzją RET. Głównym celem było porównanie PFS, czyli czasu bez pogorszenia choroby.
LIBRETTO-432 to badanie fazy 3 po leczeniu operacyjnym u osób ze stadium II–IIIA niedrobnokomórkowego raka płuca z fuzją RET. W tym badaniu selpercatinib porównywano z placebo, a głównym wynikiem było EFS.
Badanie w raku rdzeniastym tarczycy porównywało selpercatinib z kabozantynibem lub wandetanibem u pacjentów z postępującym, zaawansowanym, RET-zmutowanym rakiem rdzeniastym tarczycy. Głównym punktem końcowym było PFS oceniane przez niezależną centralną ocenę obrazu.
NCT03157128 obejmowało dorosłych i młodzież z zaawansowanymi guzami litymi z zaburzeniem RET. W fazie 1 badanie miało ustalić MTD i RP2D, a w fazie 2 oceniało ORR na podstawie RECIST 1.1 lub RANO, zależnie od typu guza.
NCT03899792 dotyczyło dzieci z zaawansowanymi guzami litymi lub guzami ośrodkowego układu nerwowego z zaburzeniem RET. W fazie 1 badano bezpieczeństwo, a w fazie 2 ORR oceniany przez niezależny komitet.
LIBRETTO-201 był wieloośrodkowym programem rozszerzonego dostępu, którego celem było umożliwienie leczenia selpercatinib osobom dorosłym z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z aktywującą zmianą RET. W tym programie nie zaplanowano punktów końcowych ani analizy danych.
DRUP i norweski projekt medycyny precyzyjnej badały leczenie dopasowane do profilu molekularnego guza. W tych badaniach selpercatinib był jedną z wielu terapii testowanych w zależności od zmian w guzie, a oceniano także toksyczność i skuteczność leczenia.
Najważniejsze pojęcia dla pacjentów
Badanie kliniczne to zaplanowane badanie z udziałem pacjentów, które sprawdza, czy leczenie działa i czy jest bezpieczne. Inicjatywa leczenia celowanego oznacza, że terapia jest dobierana do konkretnej zmiany w guzie, a nie tylko do miejsca, w którym rak się pojawił.
Kryteria RECIST 1.1 i RANO to sposoby mierzenia, czy guz się zmniejsza, rośnie albo pozostaje stabilny. BICR oznacza niezależną, zaślepioną ocenę obrazu, czyli ocenę wyników przez ekspertów, którzy nie znają przydziału leczenia.
Placebo to leczenie bez aktywnego leku, używane w niektórych badaniach do porównania z prawdziwym leczeniem. Program rozszerzonego dostępu to sposób udostępnienia leku pacjentom poza zwykłym badaniem, gdy nie ma innej odpowiedniej opcji w ramach próby klinicznej.