Zespół krótkiego jelita Badania w chorobie

Badanie leku HM15912 u dorosłych z niewydolnością jelitową związaną z zespołem krótkiego jelita

Badanie prowadzone w: Polska, Dania, Niemcy, Belgia, Francja

To badanie ocenia lek HM15912, który jest specjalnym białkiem zaprojektowanym w celu poprawy wchłaniania jelitowego. HM15912 to analog ludzkiego peptydu glukagonopodobnego-2 połączony z fragmentem FC ludzkiej immunoglobuliny, podawany w postaci roztworu do wstrzykiwań przy użyciu napełnionej strzykawki.

Kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat z zespołem krótkiego jelita prowadzącym do niewydolności jelitowej. Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni analogiem GLP-2, mogą uczestniczyć, jeśli zaprzestali jego stosowania co najmniej 3 miesiące przed badaniem. Wymagane jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez osoby aktywne seksualnie przez cały czas trwania badania i przez 60 dni po ostatniej dawce leku. Pacjenci muszą mieć stabilne żywienie pozajelitowe ze zmianami objętości i energii mniejszymi niż 25% w ciągu 4 tygodni przed badaniem. Ostatnia operacja jelita musi być wykonana co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania. Masa ciała musi wynosić co najmniej 30 kg, a wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 18 kg/m².

Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z historią ciężkich reakcji alergicznych na składniki leku, biorący udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni, z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby po dużej operacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z niekontrolowanym nadciśnieniem lub cukrzycą, aktywną infekcją wymagającą antybiotyków, z historią raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem niektórych rodzajów raka skóry) oraz osoby po zawale serca lub udarze w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji HM15912 podawanego przez 24 tygodnie poprzez wielokrotne wstrzyknięcia podskórne. Monitorowany będzie profil farmakokinetyczny leku oraz jego wpływ na zapotrzebowanie na żywienie pozajelitowe lub płyny dożylne.

Badany lek: HM15912 podawany jest w postaci wstrzyknięć podskórnych przez okres 24 tygodni.

Badanie krofelemertu u dorosłych z zespołem krótkiego jelita i niewydolnością jelitową bez ciągłości okrężnicy

Badanie prowadzone w: Niemcy, Włochy

Badanie to koncentruje się na pacjentach z zespołem krótkiego jelita, u których okrężnica nie jest połączona w sposób ciągły. Testowany jest krofelemert, dostarczany w postaci proszku do sporządzania roztworu doustnego.

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą rozumieć i podpisać świadomą zgodę na udział w badaniu. Wymagane jest otrzymywanie wsparcia pozajelitowego (płynów, elektrolitów i/lub składników odżywczych) przez co najmniej trzy dni w tygodniu i minimum 2 litry tygodniowo. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna muszą być w remisji klinicznej przez co najmniej 12 tygodni. Wymagana jest zdolność spożywania pokarmów stałych lub półstałych oraz płynów. Jeśli pacjenci przyjmują leki przeciwbiegunkowe, blokery receptora H2, inhibitory pompy protonowej, sekwestranty kwasów żółciowych, glutaminę doustną, leki moczopędne lub roztwory do nawadniania doustnego, muszą przyjmować stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować skuteczną antykoncepcję i mieć negatywny wynik testu ciążowego. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, historię zespołu krótkiego jelita prowadzącego do niewydolności jelitowej po znacznej resekcji jelita, szacowaną pozostałą długość jelita cienkiego co najmniej 100 cm, z co najmniej 6 miesiącami od ostatniej operacji jelita oraz co najmniej 4 miesiące zależności od żywienia pozajelitowego.

Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z ciągłością okrężnicy oraz osoby poniżej 18 roku życia.

Cel badania: Badanie to jest prowadzone metodą podwójnie ślepej próby przez 24 tygodnie, podczas których pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej krofelemert lub placebo. Celem jest ocena bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności krofelemertu w redukcji objętości wsparcia pozajelitowego i poprawie konsystencji stolca.

Badany lek: Krofelemert działa poprzez regulację wydzielania płynów w jelitach, co może pomóc w zmniejszeniu objawów związanych z zespołem krótkiego jelita.

Badanie wpływu apiksabanu i teduglutydu na pacjentów z zespołem krótkiego jelita otrzymujących długoterminowe żywienie pozajelitowe

Badanie prowadzone w: Belgia

To badanie bada, jak organizm przetwarza apiksaban u pacjentów z zespołem krótkiego jelita wymagających długoterminowego wsparcia żywieniowego przez żywienie dożylne. Badanie obejmuje również lek teduglutyd, który jest stosowany w celu poprawy wchłaniania składników odżywczych.

Kryteria włączenia: Pacjenci z zespołem krótkiego jelita (długość jelita cienkiego poniżej 2 metrów za więzadłem Treitza) otrzymujący długoterminowe (ponad 3 miesiące) żywienie pozajelitowe lub płyny. Niektóre grupy obejmują pacjentów, którzy nie przyjmowali wcześniej apiksabanu, antagonistów witaminy K lub teduglutydu, inne grupy to pacjenci już przyjmujący apiksaban 2,5 mg lub 5 mg dwa razy dziennie przez co najmniej 4 dni. Do badania mogą przystąpić również zdrowi ochotnicy bez historii operacji lub chorób jelitowych wpływających na wchłanianie. Uczestnicy muszą podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez zespołu krótkiego jelita oraz osoby niewymagające długoterminowego żywienia pozajelitowego.

Cel badania: Badanie ma na celu porównanie poziomów apiksabanu we krwi po przyjęciu różnych dawek leku, aby sprawdzić, czy istnieją różnice między osobami z zespołem krótkiego jelita a osobami bez tego schorzenia. Badanie trwa do końca 2024 roku.

Badany lek: Apiksaban to lek zapobiegający zakrzepom krwi poprzez blokowanie określonych białek w procesie krzepnięcia. Badanie ocenia jego wchłanianie u pacjentów z zespołem krótkiego jelita.

Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności glepaglutydu u pacjentów z zespołem krótkiego jelita

Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Belgia, Francja, Holandia

Badanie to ocenia długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność glepaglutydu, roztworu do wstrzykiwań zaprojektowanego w celu poprawy wchłaniania składników odżywczych u pacjentów z zespołem krótkiego jelita.

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą być chorzy na zespół krótkiego jelita, uczestniczyli w poprzednim powiązanym badaniu (badaniu wstępnym), podpisali świadomą zgodę oraz ukończyli pełną fazę leczenia poprzedniego badania lub spełniają te same kryteria co w badaniu wstępnym. Badanie jest otwarte dla pacjentów płci męskiej i żeńskiej, którzy nie należą do populacji wrażliwej.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci bez diagnozy zespołu krótkiego jelita, osoby poniżej 1 roku życia lub powyżej 17 lat oraz osoby należące do populacji wrażliwej.

Cel badania: Badanie monitoruje pacjentów przez określony czas, obserwując wszelkie zmiany w ich stanie zdrowia i zapewniając bezpieczeństwo leczenia. Uczestnicy otrzymują glepaglutyd lub placebo. Badanie ocenia, czy glepaglutyd może pomóc zmniejszyć objętość wsparcia pozajelitowego potrzebnego tygodniowo i poprawić ogólną jakość życia. Obejmuje regularne kontrole zdrowia, w tym ocenę podstawowych parametrów życiowych, badanie czynności serca (EKG) oraz różne badania krwi i moczu. Badanie ma się zakończyć w 2026 roku.

Badany lek: Glepaglutyd jest podawany w dawce 20,0 mg/ml poprzez wstrzyknięcia podskórne.

Badanie długoterminowego bezpieczeństwa glepaglutydu u dorosłych z zespołem krótkiego jelita

Badanie prowadzone w: Polska, Niemcy, Belgia, Francja, Holandia, Dania

To badanie koncentruje się na ocenie długoterminowego bezpieczeństwa glepaglutydu u dorosłych pacjentów, którzy ukończyli poprzednie badanie. Glepaglutyd to syntetyczny peptyd zaprojektowany w celu poprawy wchłaniania składników odżywczych.

Kryteria włączenia: Pacjent musi mieć zespół krótkiego jelita, podpisać świadomą zgodę oraz ukończyć pełny okres leczenia w poprzednim badaniu rozszerzającym EASE SBS 2. Badanie jest otwarte dla mężczyzn i kobiet, zarówno dzieci, jak i dorosłych.

Kryteria wykluczenia: Historia ciężkich reakcji alergicznych na lek badany, udział w innym badaniu klinicznym, określone schorzenia medyczne, które mogą zakłócać badanie (takie jak ciężka choroba serca), kobiety w ciąży lub karmiące piersią, historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, duża operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niekontrolowane nadciśnienie, ciężka choroba wątroby lub nerek oraz niemożność przestrzegania procedur badania.

Cel badania: Uczestnicy otrzymują wstrzyknięcia glepaglutydu i są monitorowani przez 104 tygodnie (około dwa lata). Badacze zbierają informacje o wszelkich działaniach niepożądanych lub zmianach w zdrowiu. Badanie ocenia, czy glepaglutyd jest bezpieczny w długoterminowym stosowaniu. Regularne kontrole obejmują monitorowanie parametrów życiowych, takich jak częstość akcji serca i ciśnienie krwi, oraz badania krwi i moczu. Badanie bada również wpływ leku na zapotrzebowanie na wsparcie pozajelitowe.

Badany lek: Glepaglutyd podawany jest w dawce 20,0 mg/ml poprzez wstrzyknięcia podskórne przez okres 104 tygodni. Szacowana data zakończenia badania to 30 listopada 2028 roku.

Badanie wpływu rywaroksabanu u pacjentów z zespołem krótkiego jelita otrzymujących długoterminowe żywienie pozajelitowe

Badanie prowadzone w: Holandia

Badanie to ocenia wpływ leku rywaroksaban (znany pod nazwą handlową Xarelto) u pacjentów z zespołem krótkiego jelita, którzy są uzależnieni od długoterminowego żywienia dożylnego.

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć diagnozę zespołu krótkiego jelita lub zaburzeń wchłaniania jelitowego (potwierdzoną przez lekarza specjalistę), obecnie stosować całkowite żywienie pozajelitowe, mieć co najmniej 18 lat oraz wymagać terapii przeciwzakrzepowej przed rozpoczęciem żywienia pozajelitowego. Terapia przeciwzakrzepowa może obejmować leki takie jak DOAC, antagoniści witaminy K lub heparyna, stosowane w celu zapobiegania zakrzepicy żylnej lub udarom u osób z migotaniem przedsionków.

Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez zespołu krótkiego jelita, nieotrzymujący długoterminowego żywienia pozajelitowego, nieprzyjmujący rywaroksabanu oraz dzieci poniżej 3 lat lub powyżej 4 lat (zakres wiekowy sugeruje specyficzną grupę badaną).

Cel badania: Badanie obserwuje wpływ tego leku przez co najmniej rok, monitorując zdrowotne wyniki pacjentów, takie jak występowanie zakrzepów lub krwawień, oraz porównując je z badaniami laboratoryjnymi mierzącymi poziomy rywaroksabanu we krwi. Oceniana jest również jakość życia pacjentów za pomocą standardowego kwestionariusza. Badanie ma na celu lepsze zrozumienie, jak rywaroksaban wpływa na pacjentów zależnych od długoterminowego żywienia pozajelitowego.

Badany lek: Rywaroksaban podawany jest doustnie w postaci tabletek powlekanych o mocy 20 mg. Jest to lek przeciwzakrzepowy, który działa poprzez hamowanie czynnika Xa w procesie krzepnięcia krwi.

Badanie długoterminowego bezpieczeństwa apraglutydu (cotygodniowe wstrzyknięcia) u pacjentów z zespołem krótkiego jelita

Badanie prowadzone w: Polska, Węgry, Niemcy, Czechy, Włochy, Hiszpania, Francja, Szwecja, Belgia, Dania, Norwegia

Badanie to koncentruje się na długoterminowym bezpieczeństwie i tolerancji apraglutydu, nowego syntetycznego peptydu naśladującego naturalny hormon w organizmie, który wspomaga funkcję jelitową.

Kryteria włączenia: Pacjent musi być uczestnikiem poprzednich badań klinicznych apraglutydu (TA799-007 lub TA799-013), który ukończył co najmniej 70% zaplanowanych dawek, ukończył dwie ostatnie zaplanowane wizyty oraz nie spełnił żadnych kryteriów przerwania leczenia. Wymagane jest zrozumienie i podpisanie formularza świadomej zgody. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 4 tygodnie po ostatnim leczeniu. Akceptowalne metody obejmują pigułki antykoncepcyjne, pierścienie dopochwowe, plastry, implanty, wkładki wewnątrzmaciczne lub partnera po wazektomii. Mężczyźni z partnerkami zdolnymi do zajścia w ciążę muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 2 tygodnie po ostatnim leczeniu oraz nie mogą oddawać nasienia w tym okresie.

Kryteria wykluczenia: Wiek poniżej 18 lat, ciąża lub karmienie piersią, historia niedrożności jelit w ciągu ostatnich 6 miesięcy, aktywna choroba zapalna jelit, obecny rak lub leczenie onkologiczne, ciężka choroba wątroby, ciężka choroba nerek, niestabilne schorzenia serca, niekontrolowana cukrzyca, planowana duża operacja w okresie badania, udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni, historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niemożność wyrażenia świadomej zgody oraz znane alergie na badany lek lub jego składniki.

Cel badania: Uczestnicy otrzymają leczenie przez okres do 312 tygodni (około 6 lat). Przez cały czas badania lekarze będą monitorować różne aspekty zdrowia uczestników, w tym zapotrzebowanie na wsparcie żywieniowe przez żyły, masę ciała, jakość snu i ogólną jakość życia. Regularne kontrole będą przeprowadzane w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestników i oceny skuteczności leczenia. Badanie trwa do stycznia 2030 roku.

Badany lek: Apraglutyd jest podawany w postaci wstrzyknięcia podskórnego przy użyciu napełnionej strzykawki zawierającej proszek i rozpuszczalnik, które należy zmieszać przed użyciem. Należy do klasy analogów GLP-2, które pomagają poprawić wchłanianie jelitowe poprzez stymulację wzrostu komórek nabłonkowych jelita i zwiększenie przepływu krwi w jelitach.

Podsumowanie

Wszystkie siedem opisanych badań klinicznych koncentruje się na ocenie bezpieczeństwa i skuteczności nowych terapii dla pacjentów z zespołem krótkiego jelita. Większość badań prowadzona jest w krajach europejskich, przy czym Polska, Niemcy, Belgia i Francja są najczęściej wymienianymi lokalizacjami. Badania obejmują różne podejścia terapeutyczne, w tym analogi GLP-2 (HM15912, glepaglutyd, teduglutyd, apraglutyd), krofelemert oraz leki przeciwzakrzepowe (apiksaban, rywaroksaban) u pacjentów wymagających żywienia pozajelitowego.

Szczególną uwagę poświęca się długoterminowemu bezpieczeństwu badanych terapii, z okresami obserwacji sięgającymi nawet 6 lat w przypadku apraglutydu. Większość badań ma na celu zmniejszenie zależności od żywienia pozajelitowego i poprawę jakości życia pacjentów. Badania prowadzone są według wysokich standardów metodologicznych, często z wykorzystaniem metody podwójnie ślepej próby i randomizacji.