Zaburzenie niedoboru CDKL5 Badania w chorobie

Badanie długoterminowego bezpieczeństwa soticlestat u dorosłych i dzieci z rozwojowymi encefalopatią padaczkowymi

Badanie prowadzone w: Hiszpania, Polska, Portugalia

To badanie kliniczne koncentruje się na ocenie długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji leku o nazwie soticlestat (znany również pod nazwą kodową TAK-935). Badanie jest przeznaczone dla osób z rzadkimi formami padaczki, w tym z zaburzeniem niedoboru CDKL5, zespołem Draveta, zespołem Lennoxa-Gastauta oraz zespołem duplikacji chromosomu 15.

Kryteria włączenia do badania:

• Uczestnik musiał brać udział w poprzednim badaniu z użyciem leku soticlestat
• Uczestnik powinien był ukończyć poprzednie badanie lub otrzymywać soticlestat przez co najmniej 10 tygodni
• Uczestnik nie może mieć poważnych lub ciężkich działań niepożądanych związanych z lekiem, które uniemożliwiałyby dalsze jego stosowanie
• Według opinii lekarza prowadzącego badanie, uczestnik powinien mieć możliwość odniesienia korzyści ze stosowania soticlestat
• Badanie jest otwarte dla osób w każdym wieku i każdej płci

Kryteria wykluczające:

• Pacjenci ze schorzeniem innym niż wymienione typy encefalopatii padaczkowych
• Pacjenci, którzy nie stosują obecnie co najmniej jednej terapii przeciwpadaczkowej (leki przeciwpadaczkowe, stymulator nerwu błędnego lub specjalne diety, takie jak dieta ketogeniczna lub zmodyfikowana dieta Atkinsa)
• Pacjenci, którzy nie są w określonym przedziale wiekowym dla badania
• Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać procedur badania
• Pacjenci z innymi schorzeniami lub sytuacjami, które według lekarzy prowadzących badanie mogłyby sprawić, że udział w badaniu byłby niebezpieczny

Cel badania:

Głównym celem badania jest sprawdzenie, czy soticlestat można bezpiecznie stosować przez długi czas jako terapię dodatkową do innych leków przeciwpadaczkowych. Lek jest podawany w formie tabletek doustnych, a maksymalna dawka dzienna wynosi 600 miligramów. Okres leczenia może trwać do 96 tygodni. Podczas badania naukowcy będą śledzić wszelkie działania niepożądane, zmiany w zachowaniu i inne wskaźniki zdrowotne, aby zapewnić bezpieczeństwo uczestników.

Badany lek:

Soticlestat (TAK-935) jest lekiem, który działa na określone enzymy w mózgu, aby pomóc zmniejszyć częstość napadów padaczkowych. Jest podawany doustnie i stosowany razem z innymi terapiami przeciwpadaczkowymi, które pacjent już otrzymuje. Lek ten jest nadal w fazie badań klinicznych i nie jest jeszcze powszechnie dostępny.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa chlorowodorku fenfluraminy u pacjentów z zaburzeniem niedoboru CDKL5

Badanie prowadzone w: Niemcy, Belgia, Irlandia, Włochy, Portugalia, Hiszpania, Holandia, Austria

To badanie kliniczne koncentruje się na testowaniu leku zwanego chlorowodorkiem fenfluraminy (znanym również pod nazwą kodową ZX008) jako potencjalnego leczenia zaburzenia niedoboru CDKL5. Schorzenie to charakteryzuje się napadami padaczkowymi, opóźnieniami rozwojowymi i trudnościami ruchowymi.

Kryteria włączenia do badania:

• Pacjent musi mieć potwierdzoną mutację w genie CDKL5, która powoduje problemy, oraz diagnozę zaburzenia niedoboru CDKL5, w tym padaczkę rozpoczynającą się w pierwszym roku życia wraz z opóźnieniami ruchowymi i rozwojowymi
• Pacjent może być chłopcem lub dziewczynką w wieku od 1 do 35 lat (pacjenci w wieku od 1 do mniej niż 2 lat mogą dołączyć do badania dopiero po przeprowadzeniu przeglądu bezpieczeństwa dla starszych pacjentów)
• Pacjent musi mieć za sobą próbę stosowania co najmniej 2 różnych terapii przeciwpadaczkowych w przeszłości lub obecnie, ale nadal nie ma pełnej kontroli nad napadami
• Pacjent musi obecnie stosować co najmniej jedno leczenie przeciwpadaczkowe (może to być lek, dieta ketogeniczna lub urządzenia takie jak stymulator nerwu błędnego lub neurostymulacja responsywna)
• Wszystkie terapie przeciwpadaczkowe muszą być stabilne przed dołączeniem do badania (stosowanie stymulatorów przez co najmniej 6 miesięcy, leków lub diety ketogenicznej przez co najmniej 4 tygodnie)
• Na początku badania opiekun pacjenta musi zgłosić co najmniej 4 napady ruchowe tygodniowo
• Pacjent lub jego rodzic/opiekun prawny musi wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu
• Pacjent i opiekun muszą być w stanie przestrzegać wymagań badania, w tym prowadzenia dzienniczka, uczestniczenia w wizytach i prawidłowego podawania leku

Kryteria wykluczające:

• Pacjenci bez potwierdzonej diagnozy zaburzenia niedoboru CDKL5
• Pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego
• Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać procedur badania lub przyjmować leku zgodnie z zaleceniami
• Pacjenci z innymi schorzeniami, które mogłyby zakłócać badanie lub sprawić, że udział byłby niebezpieczny
• Pacjenci obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym
• Pacjenci, którzy niedawno zmienili dawkę leków na zaburzenie niedoboru CDKL5
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu
• Pacjenci ze znaną alergią na badany lek lub jego składniki
• Pacjenci z poważną chorobą serca

Cel badania:

Badanie ma na celu sprawdzenie, czy chlorowodorek fenfluraminy jest skuteczniejszy niż placebo w zmniejszaniu napadów padaczkowych i poprawie ogólnego stanu pacjentów z zaburzeniem niedoboru CDKL5. Badanie będzie prowadzone w dwóch częściach. W pierwszej części uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lek lub placebo (badanie „podwójnie ślepe", gdzie ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kto otrzymuje prawdziwy lek). Po tej fazie wszyscy uczestnicy będą mieli możliwość otrzymania leku w fazie przedłużenia „otwartej", gdzie wszyscy wiedzą, że otrzymują aktywny lek. Całe badanie potrwa 74 tygodnie.

Badany lek:

ZX008 (chlorowodorek fenfluraminy) jest podawany doustnie w postaci roztworu. Lek działa poprzez modulowanie aktywności neuroprzekaźników w mózgu, co może pomóc w zmniejszeniu napadów padaczkowych i poprawie funkcji neurologicznych. Jest klasyfikowany jako lek przeciwdrgawkowy i jest obecnie w fazie 3 badań klinicznych. Dawka docelowa wynosi 0,8 mg/kg/dzień. Lek jest stosowany jako terapia dodatkowa, co oznacza, że jest używany razem z innymi leczeniami, które pacjent już otrzymuje.

Podsumowanie

Obecnie prowadzone są 2 badania kliniczne skupiające się na zaburzeniu niedoboru CDKL5, rzadkim schorzeniu genetycznym charakteryzującym się wczesnymi napadami padaczkowymi, opóźnieniami rozwojowymi i trudnościami ruchowymi. Oba badania testują różne podejścia terapeutyczne mające na celu poprawę kontroli napadów i ogólnej jakości życia pacjentów.

Pierwsze badanie, prowadzone w Hiszpanii, Polsce i Portugalii, ocenia długoterminowe bezpieczeństwo leku soticlestat u pacjentów, którzy już wcześniej uczestniczyli w badaniach tego leku. Jest to badanie przedłużone, które może trwać do 96 tygodni i ma na celu zebranie informacji o długoterminowej tolerancji i bezpieczeństwie terapii.

Drugie badanie jest prowadzone w szerszym zakresie geograficznym, obejmując Niemcy, Belgię, Irlandię, Włochy, Portugalię, Hiszpanię, Holandię i Austrię. To badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo chlorowodorku fenfluraminy (ZX008) w ramach kontrolowanego badania z placebo, po którym następuje faza otwartego przedłużenia.

Oba badania koncentrują się na lekach stosowanych jako terapia dodatkowa, co oznacza, że są one używane razem z innymi leczeniami przeciwpadaczkowymi, które pacjent już otrzymuje. To podejście jest ważne, ponieważ napady padaczkowe w zaburzeniu niedoboru CDKL5 są często trudne do kontrolowania przy użyciu standardowych terapii.

Warto zauważyć, że kryteria włączenia do obu badań są dość szczegółowe i wymagają potwierdzenia diagnozy genetycznej oraz historii nieskutecznego leczenia wcześniejszymi terapiami przeciwpadaczkowymi. Oba badania są otwarte dla szerokiego przedziału wiekowego, obejmując zarówno małe dzieci, jak i dorosłych, co odzwierciedla potrzebę skutecznych terapii dla wszystkich grup wiekowych dotkniętych tym schorzeniem.