Badanie skuteczności leczenia pembrolizumabem i lenvatinibem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi z ekspresją PD-L1, po chemioradioterapii
Rak płaskonabłonkowy części ustnej gardła to nowotwór rozwijający się w środkowej części gardła, obejmujący migdałki, nasadę języka i podniebienie miękkie. Choć jest stosunkowo rzadki, liczba zachorowań rośnie zarówno wśród osób starszych, jak i młodszych – głównie przez zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego.
Najważniejsze informacje
check_circleZakażenie wirusem HPV jest obecnie główną przyczyną raka części ustnej gardła w krajach zachodnich, odpowiadając za 70-80% przypadków.
check_circleOsoby jednocześnie palące i intensywnie pijące alkohol mają aż 30 razy wyższe ryzyko rozwoju tego nowotworu.
check_circleRak części ustnej gardła częściej dotyka mężczyzn – stosunek zachorowań wynosi ponad 2:1.
check_circleSzczepionka przeciwko HPV może skutecznie zapobiegać zakażeniom wirusem i chronić przed rakiem.
check_circleNowotwory związane z HPV mają znacznie lepsze rokowanie niż te wywołane przez tytoń i alkohol.
check_circleBól gardła i trudności w połykaniu utrzymujące się dłużej niż dwa tygodnie wymagają konsultacji lekarskiej.
check_circleNajwiększe ryzyko nawrotu choroby występuje w ciągu pierwszych 2-3 lat po leczeniu.
check_circleRzucenie palenia i ograniczenie alkoholu może znacząco zmniejszyć ryzyko rozwoju raka części ustnej gardła.
Epidemiologia raka płaskonabłonkowego części ustnej gardła
Rak płaskonabłonkowy części ustnej gardła jest szczególnym rodzajem nowotworu głowy i szyi, który rozwija się w środkowej części gardła. W Stanach Zjednoczonych w 2024 roku odnotowano ponad 21 000 nowych przypadków tego schorzenia. Warto zaznaczyć, że mimo iż jest to stosunkowo rzadki typ nowotworu – według American Cancer Society rocznie w USA diagnozuje się około 53 000 przypadków nowotworów jamy ustnej i części ustnej gardła łącznie – to jego częstość występowania rośnie w alarmującym tempie.
To, co szczególnie niepokoi lekarzy, to fakt, że podczas gdy liczba większości nowotworów głowy i szyi spada wraz ze spadkiem palenia tytoniu, rak części ustnej gardła wykazuje odwrotną tendencję. Zwiększona zapadalność dotyczy zarówno osób starszych, jak i młodszych pacjentów. Szacuje się, że w 2025 roku liczba nowych przypadków raka jamy ustnej i gardła w USA wyniesie około 59 660, a liczba zgonów – 12 770.
Choroba ta częściej dotyka mężczyzn niż kobiety – stosunek zachorowań wynosi ponad 2:1. W przypadku raka niezwiązanego z wirusem HPV, mediana wieku zachorowania wynosi 61 lat, a choroba jest bardziej powszechna wśród starszych mężczyzn. Natomiast wraz z rosnącą rolą zakażeń wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) – czyli wirusem przenoszonym głównie drogą płciową – pacjenci stają się coraz młodsi.
Przyczyny raka części ustnej gardła
Główną i coraz częstszą przyczyną raka płaskonabłonkowego części ustnej gardła jest zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego, w szczególności typem HPV 16. W Europie i Ameryce Północnej zakażenie HPV jest odpowiedzialne za około 70 do 80 procent przypadków tego nowotworu. Wirus HPV jest powszechnie przenoszonym wirusem drogą płciową, a jego związek z rakiem części ustnej gardła został naukowo potwierdzony.
Mechanizm, w jaki HPV przyczynia się do rozwoju nowotworu, związany jest z jego zdolnością do wywoływania zmian w komórkach nabłonka pokrywającego wewnętrzną powierzchnię części ustnej gardła. Badania pokazują, że ryzyko rozwoju raka części ustnej gardła u osób zakażonych HPV jest 16 razy wyższe niż u osób niezakażonych. Istotną rolę w tym procesie odgrywa liczba partnerów seksualnych oraz częstość praktykowania seksu oralnego.
Poza HPV, do tradycyjnych przyczyn rozwoju tego nowotworu należą tytoń i alkohol. Choć ich rola maleje, nadal stanowią ważne czynniki ryzyka. Interesujące jest to, że w zależności od przyczyny – czy jest nią HPV, czy palenie tytoniu – nowotwory mogą mieć różne cechy kliniczne i różne rokowanie.
Czynniki ryzyka
Palenie tytoniu jest jednym z najważniejszych czynników ryzyka rozwoju raka części ustnej gardła. Osoby palące więcej niż półtorej paczki papierosów dziennie mają około trzykrotnie wyższe ryzyko zachorowania na ten nowotwór. Palenie tytoniu w jakiejkolwiek formie – papierosów, cygar, fajki wodnej czy tytoniu do żucia – zwiększa to ryzyko.
Spożywanie alkoholu również znacząco podnosi ryzyko. Osoby pijące cztery lub więcej drinków dziennie mają siedmiokrotnie większe ryzyko rozwoju tego nowotworu. Co gorsza, gdy ktoś jednocześnie intensywnie pali i pije alkohol, ryzyko wzrasta dramatycznie – osoby łączące oba czynniki mają aż 30 razy wyższe ryzyko zachorowania na raka części ustnej gardła niż osoby, które nie palą i piją umiarkowanie.
Zakażenie wirusem HPV, szczególnie typem 16, to główny czynnik ryzyka w młodszej populacji. Liczba partnerów seksualnych oraz częstotliwość kontaktów oralnych mają bezpośredni wpływ na ryzyko zakażenia i późniejszego rozwoju nowotworu. Wirus ten jest główną przyczyną gwałtownego wzrostu zachorowań na raka części ustnej gardła w ciągu ostatnich 20 lat, szczególnie wśród osób młodszych.
Warto też pamiętać, że palenie tytoniu i picie alkoholu po zakończeniu leczenia zwiększa ryzyko nawrotu choroby lub rozwoju drugiego pierwotnego nowotworu. Dlatego tak ważne jest, aby osoby leczone na raka części ustnej gardła unikały tych używek również po zakończeniu terapii.
Objawy raka części ustnej gardła
Ból gardła i trudności w połykaniu to jedne z najczęstszych objawów raka części ustnej gardła. Pacjenci często zgłaszają uczucie dyskomfortu podczas jedzenia lub picia, a ból może być na tyle silny, że utrudnia normalne przyjmowanie pokarmów. Ból podczas połykania, określany medycznie jako dysfagia, jest objawem, który powinien skłonić do pilnej konsultacji lekarskiej.
Guz lub obrzęk w szyi to kolejny charakterystyczny objaw. Wiele osób z rakiem części ustnej gardła odkrywa nienaturalne zgrubienie lub powiększone węzły chłonne po bokach szyi, które mogą być bezbolesne lub lekko bolesne. Czasami taki guz w szyi jest pierwszym zauważalnym symptomem, który prowadzi do diagnozy.
Do innych objawów należą: uporczywy kaszel, zmiany w głosie, ból przy mówieniu lub oddychaniu, a także nietypowe zmiany w jamie ustnej lub gardle, które nie znikają. Osoby chore mogą również odczuwać ból ucha, który nie jest spowodowany żadną infekcją uszu. Niekiedy pojawiają się zmiany w smaku lub uczucie, jakby coś utknęło w gardle.
Utrata apetytu i zmęczenie to objawy ogólne, które mogą towarzyszyć chorobie, szczególnie w bardziej zaawansowanych stadiach. Niektórzy pacjenci mogą zauważyć niewyjaśnioną utratę wagi, co jest częstym symptomem wielu nowotworów, w tym raka części ustnej gardła.
Zapobieganie rakowi części ustnej gardła
Zapobieganie zakażeniu wirusem HPV to obecnie jeden z najskuteczniejszych sposobów na redukcję ryzyka rozwoju raka części ustnej gardła. Szczepionka przeciwko HPV może pomóc chronić przed zakażeniem typami wirusa, które najczęściej powodują ten nowotwór. Szczepienie można rozpocząć już w wieku 9 lat, a jest ono zalecane do 26. roku życia dla osób, które nie zostały zaszczepione wcześniej.
Unikanie tytoniu w jakiejkolwiek formie jest kluczowe dla zapobiegania rakowi części ustnej gardła. Rzucenie palenia zmniejsza ryzyko nie tylko tego nowotworu, ale także wielu innych chorób układu oddechowego i nowotworowych. Osoby, które zaprzestają palenia, mogą znacząco zmniejszyć swoje ryzyko, szczególnie jeśli przestaną palić na wiele lat przed rozwojem choroby.
Ograniczenie spożycia alkoholu ma również ochronne działanie. Picie napojów alkoholowych w umiarkowanych ilościach lub całkowite ich unikanie może znacznie obniżyć ryzyko rozwoju raka. Ponieważ alkohol i tytoń działają synergistycznie – to znaczy wzajemnie wzmacniają swoje szkodliwe działanie – szczególnie ważne jest, aby unikać obu tych czynników jednocześnie.
Regularne wizyty u dentysty i lekarza mogą pomóc w wczesnym wykryciu zmian w jamie ustnej i gardle. Lekarz może zauważyć czerwone lub białe plamy, zmiany na błonie śluzowej lub inne niepokojące objawy, które wymagają dalszej diagnostyki. Każda zmiana w jamie ustnej, która nie goi się przez dwa tygodnie lub łatwo krwawi, powinna być zbadana przez specjalistę.
Patofizjologia raka części ustnej gardła
Rak płaskonabłonkowy części ustnej gardła rozwija się z komórek płaskiego nabłonka wyściełającego wewnętrzną powierzchnię części ustnej gardła. Ta część gardła obejmuje nasadę i tylną jedną trzecią języka, migdałki, podniebienie miękkie oraz tylne i boczne ściany gardła. Anatomicznie, część ustna gardła rozciąga się od podniebienia miękkiego w górze do kości gnykowej w dole.
W przypadku nowotworów związanych z HPV, wirus infekuje komórki nabłonka i integruje się z ich DNA. Prowadzi to do produkcji wirusowych białek, które zakłócają normalne mechanizmy kontroli wzrostu komórek i ich apoptozę, czyli zaprogramowaną śmierć komórek. W efekcie komórki zaczynają się niekontrolowanie dzielić, co prowadzi do powstawania guza.
W przypadku nowotworów niezwiązanych z HPV, długotrwałe narażenie na toksyny zawarte w dymie tytoniowym i alkoholu powoduje chroniczne uszkodzenie DNA w komórkach nabłonka. To uszkodzenie kumuluje się przez lata, prowadząc do mutacji genów odpowiedzialnych za regulację cyklu komórkowego i naprawę DNA. Kiedy te mechanizmy obronne zawodzą, komórki nabłonka nabierają cech nowotworowych.
Nowotwory części ustnej gardła mają tendencję do wczesnego przerzutowania do regionalnych węzłów chłonnych szyi. Dzieje się tak, ponieważ ta część gardła ma bogatą sieć naczyń limfatycznych. Z tego powodu wielu pacjentów ma już powiększone węzły chłonne w momencie diagnozy. Nowotwory związane z HPV często charakteryzują się obecnością komórek nowotworowych w węzłach chłonnych, nawet gdy sam guz pierwotny jest stosunkowo mały.
Rak części ustnej gardła najczęściej rozwija się w obrębie migdałków, a migdałki to najczęstsza lokalizacja tego typu nowotworu. Inne powszechne miejsca to nasada języka oraz podniebienie miękkie. Różne lokalizacje mogą wiązać się z różnymi objawami i wpływać na podejście do leczenia.
lightbulb Czy wiesz, że…
01Mężczyźni chorują na raka części ustnej gardła ponad dwa razy częściej niż kobiety, co może być związane z historycznie większym narażeniem na tytoń i alkohol[3].
02Osoby zakażone HPV mają 16 razy wyższe ryzyko rozwoju raka części ustnej gardła w porównaniu do osób niezakażonych[3].
03Mimo że rak części ustnej gardła staje się coraz częstszy, wskaźniki wyleczalności również rosną – szczególnie u pacjentów z nowotworami związanymi z HPV[3].
Częste pytania
info Ten poradnik ma pomóc Ci zrozumieć schorzenie. Nie zastąpi rozmowy z lekarzem, który najlepiej zna Twoją sytuację.