Badanie bezpieczeństwa i skuteczności anakinry podawanej w zastrzykach podskórnych u pacjentów z mukowiscydozą
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie ocenia anakinrę, lek przeciwzapalny podawany w postaci codziennych zastrzyków podskórnych. Do udziału kwalifikują się osoby dorosłe (18 lat i więcej) z potwierdzoną diagnozą mukowiscydozy, u których funkcja płuc (FEV1) wynosi co najmniej 50% normy, a wskaźnik LCI (wskaźnik oczyszczania płuc) wynosi 7,05 lub więcej. Pacjenci muszą mieć prawidłowe wyniki badań krwi, w tym liczbę białych krwinek, płytek krwi i hemoglobinę. Wymagane jest również, aby leki stosowane w leczeniu mukowiscydozy były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
Nie mogą uczestniczyć osoby z aktywnymi infekcjami płuc, ciężkimi problemami z wątrobą lub nerkami, aktywnym nowotworem, osoby w ciąży lub karmiące piersią. Wykluczone są także osoby przyjmujące leki immunosupresyjne lub z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku.
Badanie ma układ krzyżowy – każdy uczestnik otrzyma zarówno anakinrę, jak i placebo w różnych okresach trwania badania. Każdy okres leczenia trwa 28 dni, z przerwą pomiędzy nimi. Podczas badania monitorowana będzie funkcja płuc, pobierane będą próbki plwociny do oceny komórek odpornościowych i markerów zapalenia, a uczestnicy wypełnią kwestionariusze jakości życia. Anakinra działa poprzez blokowanie białka wywołującego zapalenie, co może pomóc w poprawie funkcji płuc u osób z mukowiscydozą.
Badanie VX-121, tezakaftoru i deutiwakaftoru u dzieci w wieku 1-11 lat z mukowiscydozą
Badanie prowadzone w: Szwecja, Holandia, Francja, Niemcy
To badanie ocenia trójlekową terapię łączącą VX-121, tezakaftor i deutiwakaftor u dzieci z mukowiscydozą w wieku od 1 do 11 lat. Leki te, podawane w postaci tabletek powlekanych, mają na celu poprawę funkcji wadliwego białka CFTR, które jest przyczyną mukowiscydozy.
Warunki włączenia obejmują wiek od 2 do 11 lat (w zależności od grupy badawczej), potwierdzoną diagnozę mukowiscydozy, co najmniej jedną specyficzną mutację genu CFTR, stabilne objawy choroby oraz zdolność do połykania tabletek (w niektórych grupach). Pacjenci muszą mieć odpowiednią masę ciała i zgodzić się na kontynuowanie regularnych leków na mukowiscydozę podczas badania. Wymagana jest zgoda rodzica lub opiekuna prawnego.
Badanie składa się z dwóch części: część A koncentruje się na zrozumieniu, jak organizm przetwarza leki, natomiast część B, trwająca do 24 tygodni, ocenia bezpieczeństwo i tolerancję leczenia w dłuższym okresie. Podczas badania prowadzony jest regularny monitoring zdrowia, w tym pomiary funkcji płuc, kontrola objawów niepożądanych i przeprowadzanie badań laboratoryjnych.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności wanzakaftoru, tezakaftoru i deutiwakaftoru w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów w wieku 1 roku i starszych
Badanie prowadzone w: Niemcy, Holandia, Francja, Szwecja
To długoterminowe badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję terapii trójlekowej (wanzakaftor, tezakaftor i deutiwakaftor) u pacjentów z mukowiscydozą w wieku od 1 roku wzwyż. Leki te, należące do klasy modulatorów CFTR, mają na celu poprawę funkcji wadliwego białka odpowiedzialnego za objawy mukowiscydozy.
Uczestnikami mogą być osoby, które ukończyły leczenie w poprzednim powiązanym badaniu lub miały przerwy w leczeniu, ale nie przerwały go całkowicie i ukończyły wszystkie wymagane wizyty. Pacjent lub jego przedstawiciel prawny musi wyrazić zgodę na udział i zobowiązać się do kontynuowania stabilnego leczenia mukowiscydozy przez cały czas trwania badania.
Lek podawany jest doustnie w postaci tabletek powlekanych. Podczas badania monitorowane są parametry bezpieczeństwa poprzez badania laboratoryjne, pomiary funkcji życiowych oraz ocenę działań niepożądanych. Dodatkowo oceniane są zmiany w poziomach chlorków w pocie oraz funkcji płuc. Badanie ma na celu dostarczenie cennych informacji o długoterminowym stosowaniu tej terapii u osób z mukowiscydozą.
Badanie bezpieczeństwa i działania SPL84 u pacjentów z mukowiscydozą
Badanie prowadzone w: Włochy, Niemcy, Czechy, Litwa, Słowacja, Polska, Holandia, Węgry, Francja, Hiszpania
To badanie testuje lek SPL84 podawany przez inhalację u pacjentów z mukowiscydozą posiadających specyficzną mutację genetyczną 3849 +10 Kb C->T w genie CFTR. SPL84 jest podawany za pomocą nebulizatora Aerogen InnoSpire Go i ma na celu poprawę funkcji płuc.
Uczestnicy muszą być pełnoletni (18 lat i więcej), mieć potwierdzoną diagnozę mukowiscydozy z mutacją 3849+10 Kb C->T, wskaźnik BMI wynoszący co najmniej 17 kg/m², FEV1 między 40% a 90% wartości przewidywanej oraz stabilną funkcję płuc. Wymagane jest również bycie niepalaczem lub nieużywanie e-papierosów przez co najmniej 180 dni przed badaniem.
Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby przyjmujące leki mogące zakłócać wyniki badania oraz osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych w ostatnim czasie.
Podczas badania uczestnicy otrzymują rosnące dawki SPL84 lub placebo. Przeprowadzane są regularne oceny, w tym testy funkcji płuc (spirometria), pomiary funkcji życiowych oraz pobieranie próbek krwi i moczu. Celem jest określenie bezpiecznej i skutecznej dawki leku oraz jego wpływu na objawy mukowiscydozy.
Badanie bezpieczeństwa inhalowanej teikoplaminy w leczeniu zakażeń Staphylococcus aureus u pacjentów z mukowiscydozą
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję teikoplaminy podawanej drogą wziewną u pacjentów z mukowiscydozą mających uporczywe zakażenia bakterią Staphylococcus aureus, w tym szczepami opornymi MRSA. Teikoplanina to antybiotyk z grupy glikopeptydów, który działa poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii.
Warunki włączenia obejmują wiek co najmniej 12 lat, potwierdzoną diagnozę mukowiscydozy, uporczywe zakażenie Staphylococcus aureus (co najmniej trzy pozytywne posiewy plwociny w ciągu ostatnich 24 miesięcy) oraz FEV1 między 50% a 90% wartości przewidywanej. Pacjent musi być w stanie dostarczyć próbki plwociny i wyrazić zgodę na udział w badaniu.
Leczenie składa się z dwóch cykli po 28 dni każdy, z 28-dniową przerwą między nimi. Teikoplanina jest podawana w dawce 200 mg dwa razy dziennie przez inhalację. Podczas badania monitorowane są funkcja płuc, stężenie bakterii w plwocinie oraz wszelkie objawy niepożądane takie jak kaszel lub dyskomfort w klatce piersiowej. Po zakończeniu drugiego cyklu leczenia następuje okres obserwacji, aby ocenić długoterminowe efekty terapii.
Badanie VX-522 i iwakaftoru u dorosłych z mukowiscydozą niereagujących na terapię modulatorami CFTR
Badanie prowadzone w: Włochy, Hiszpania, Belgia, Niemcy, Holandia, Szwecja
To badanie testuje VX-522, lek podawany przez inhalację za pomocą nebulizatora eFlow, samodzielnie oraz w połączeniu z iwakaftorem (tabletkach) u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą, którzy nie reagują na dostępne terapie modulatorami CFTR ze względu na specyficzny typ mutacji genetycznych.
Uczestnicy muszą mieć między 18 a 65 lat, BMI poniżej 30 kg/m², ważyć ponad 50 kg, być niepalaczami lub osobami, które rzuciły palenie co najmniej 3 miesiące przed badaniem. Wymagana jest stabilna choroba oraz FEV1 wynoszące co najmniej 40% wartości przewidywanej. Pacjenci muszą mieć mutacje CFTR, które nie reagują na dostępne terapie modulatorami CFTR, oraz pozostawać na stabilnym planie leczenia przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania.
Badanie składa się z fazy pojedynczej dawki (SAD) oraz fazy wielokrotnych dawek (MAD). W fazie MAD niektórzy uczestnicy otrzymują tylko VX-522, podczas gdy inni otrzymują go w połączeniu z iwakaftorem. Podczas badania monitorowana jest funkcja płuc, działania niepożądane oraz tolerancja leczenia. Opcjonalnie, niektórzy uczestnicy mogą przejść bronchoskopię w celu bardziej szczegółowej oceny. VX-522 należy do nowej klasy leków genowych i ma na celu przywrócenie funkcji wadliwego białka CFTR.
Badanie terapii skojarzonej eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor w celu oceny stężeń we krwi u pacjentów z mukowiscydozą
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie mierzy poziomy trzech leków (eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor) we krwi pacjentów już przyjmujących tę terapię skojarzoną. Leki te, dostępne jako Kaftrio i Kalydeco, działają wspólnie, aby poprawić funkcję wadliwego białka CFTR odpowiedzialnego za mukowiscydozę.
Warunki włączenia obejmują wiek co najmniej 6 lat, mukowiscydozę z przynajmniej jedną mutacją F508del oraz przyjmowanie terapii ETI przez co najmniej 8 dni. Wymagana jest zgoda pacjenta lub opiekuna prawnego.
Wykluczeni są pacjenci z historią przeszczepów narządów lub komórek macierzystych, umiarkowanymi lub ciężkimi problemami z wątrobą, nieprawidłową funkcją wątroby lub nerek, nadużywaniem alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innych badaniach oraz osoby z alergiami na leki badania.
Podczas badania pobierane są próbki krwi w celu pomiaru stężeń leków, mierzona jest funkcja płuc (ppFEV1), sprawdzane są poziomy chlorków i rejestrowane wszelkie działania niepożądane. Na podstawie wyników pacjenci są klasyfikowani jako respondenci, non-respondenci lub osoby o nierozstrzygniętej odpowiedzi. Badanie pomaga zrozumieć związek między stężeniem leków we krwi a ich skutecznością w leczeniu mukowiscydozy.
Badanie poprawy zdrowia kości u dzieci z mukowiscydozą przy użyciu cholekalcyferolu
Badanie prowadzone w: Czechy
To dwuletnie badanie ocenia, czy wyższa dawka witaminy D3 (cholekalcyferolu) - 6000 IU dziennie - jest skuteczniejsza niż standardowa dawka 1000 IU w poprawie zdrowia kości u dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 16 lat. Dzieci z mukowiscydozą często mają problemy z metabolizmem kostnym, gęstością kości i siłą mięśni.
Uczestnikami mogą być dzieci z potwierdzoną diagnozą mukowiscydozy w wieku od 6 do 16 lat. Rodzic lub opiekun prawny musi wyrazić zgodę na udział dziecka w badaniu. Dziewczęta w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod zapobiegania ciąży.
Cholekalcyferol jest podawany w postaci kropli doustnych (Vigantol 0,5 mg/ml). Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej 6000 IU lub 1000 IU dziennie. Podczas regularnych wizyt mierzone są stężenia witaminy D i parathormonu we krwi. Pod koniec badania oceniana jest gęstość kości kręgosłupa lędźwiowego oraz dynamiczna siła i moc mięśni. Badanie ma na celu określenie, czy wyższe dawki witaminy D mogą skutecznie poprawić zdrowie kości u dzieci z mukowiscydozą.
Badanie działania dirokaftoru, pozenakaftoru i nezolikaftoru u dorosłych z mukowiscydozą
Badanie prowadzone w: Belgia, Włochy, Dania, Niemcy, Holandia, Czechy, Portugalia, Szwecja, Hiszpania
To 16-tygodniowe badanie krzyżowe ocenia skuteczność i bezpieczeństwo terapii trójlekowej (dirokaftor, pozenakaftor i nezolikaftor) u dorosłych z mukowiscydozą posiadających rzadkie mutacje genetyczne. Leki te należą do modulatorów CFTR i mają na celu poprawę funkcji wadliwego białka odpowiedzialnego za objawy choroby.
Uczestnicy muszą być dorosłymi (18 lat i więcej), którzy ukończyli wcześniejsze badanie HIT-CF Organoid Study, mieć potwierdzoną diagnozę mukowiscydozy ze stężeniem chlorków w pocie wynoszącym co najmniej 60 mmol/L lub dwie mutacje wywołujące mukowiscydozę wraz z przewlekłymi problemami płucnymi lub trawiennymi. Wymagany jest stabilny stan zdrowia przez co najmniej 28 dni, FEV1 między 40% a 90%, BMI między 16 a 30 kg/m² oraz bycie niepalaczem przez co najmniej 30 dni.
Badanie ma układ krzyżowy – uczestnicy otrzymują zarówno leki badane, jak i placebo w różnych okresach, każdy trwający 8 tygodni. Leki są podawane doustnie w postaci kapsułek. Podczas badania monitorowane są funkcja płuc, poziomy chlorków w pocie, masa ciała oraz objawy oddechowe za pomocą kwestionariuszy. Regularne oceny bezpieczeństwa obejmują badania laboratoryjne, badania fizykalne i monitorowanie funkcji życiowych oraz aktywności serca.
Badanie bezpieczeństwa i tolerancji tamoksyfenu u pacjentów z mukowiscydozą niekwalifikujących się do terapii modulatorami CFTR
Badanie prowadzone w: Włochy
To 24-tygodniowe badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję cytrynianu tamoksyfenu u pacjentów z mukowiscydozą, którzy nie kwalifikują się do leczenia modulatorami CFTR ze względu na swoje mutacje genetyczne. Tamoksyfen, zwykle stosowany w leczeniu nowotworów, jest tutaj badany pod kątem potencjalnej korzyści w mukowiscydozie.
Uczestnikami mogą być osoby dorosłe (18 lat i więcej) z potwierdzoną diagnozą mukowiscydozy, posiadające mutacje niekwalifikujące się do terapii modulatorami CFTR, z ppFEV1 między 40% a 90% wartości przewidywanej, stabilną terapią przez co najmniej 28 dni oraz stabilnym stanem oddechowym przez co najmniej 3 tygodnie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i zgodzić się na stosowanie niehormonalnych metod antykoncepcji podczas badania i przez 2 miesiące po jego zakończeniu.
Wykluczone są osoby w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innych badaniach w ciągu ostatnich 30 dni oraz osoby z innymi schorzeniami, które zdaniem badaczy mogą sprawić, że udział będzie niebezpieczny.
Tamoksyfen jest podawany w postaci tabletek powlekanych (TAMOXENE 20 mg) raz dziennie przez 24 tygodnie. Podczas badania monitorowane są działania niepożądane, funkcja płuc, częstość infekcji płuc, hospitalizacje, masa ciała oraz poziomy chlorków w pocie. Celem jest określenie, czy tamoksyfen jest bezpieczny i może potencjalnie pomóc pacjentom z mukowiscydozą, którzy nie mają dostępu do innych nowoczesnych terapii.
Badanie długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności eleksakaftoru, tezakaftoru i iwakaftoru w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów w wieku 12 miesięcy i starszych
Badanie prowadzone w: Holandia, Niemcy, Dania
To długoterminowe badanie, trwające do 96 tygodni, ocenia bezpieczeństwo i skuteczność terapii trójlekowej (eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor) u pacjentów z mukowiscydozą w wieku od 12 miesięcy wzwyż. Leki te, podawane w postaci granulek doustnie, mają na celu poprawę funkcji wadliwego białka CFTR.
Uczestnikami mogą być osoby, które ukończyły leczenie w poprzednim powiązanym badaniu lub miały przerwy w leczeniu, ale nie przerwały go całkowicie i ukończyły wszystkie wymagane wizyty. Przedstawiciel prawny musi wyrazić zgodę na udział i zobowiązać się do kontynuowania stabilnego leczenia mukowiscydozy przez cały czas trwania badania.
Leki są podawane jako Kaftrio i Kalydeco w postaci granulek lub roztworu doustnego. Podczas badania prowadzony jest regularny monitoring bezpieczeństwa i tolerancji poprzez sprawdzanie działań niepożądanych, badania laboratoryjne i pomiary funkcji życiowych. Oceniane są również zmiany w poziomach chlorków w pocie, które są wskaźnikiem skuteczności leczenia. Badanie ma na celu dostarczenie informacji o długoterminowym stosowaniu tej terapii u bardzo młodych pacjentów z mukowiscydozą, potencjalnie otwierając nowe możliwości leczenia dla najmłodszych dzieci z tą chorobą.
Podsumowanie
Przegląd 18 badań klinicznych dotyczących mukowiscydozy ujawnia intensywne prace badawcze nad nowymi metodami leczenia tej poważnej choroby genetycznej. Zauważalna jest duża koncentracja badań nad modulatorami CFTR – lekami, które działają na przyczynę molekularną choroby poprzez poprawę funkcji wadliwego białka CFTR. Kilka badań testuje terapie trójlekowe łączące różne modulatory, co sugeruje ewolucję w kierunku bardziej kompleksowych podejść terapeutycznych.
Znacząca część badań prowadzona jest w krajach Europy Zachodniej, szczególnie w Niemczech, Holandii, Włoszech, Francji i Hiszpanii, co odzwierciedla silną bazę naukową i infrastrukturę kliniczną w tych krajach. Wiele badań ma charakter międzynarodowy, co zwiększa szanse na szybsze rekrutowanie pacjentów i bardziej reprezentatywne wyniki.
Pozytywnym aspektem jest włączenie pacjentów pediatrycznych, w tym bardzo małych dzieci od roku życia, do niektórych badań. Pokazuje to uznanie dla potrzeby wczesnej interwencji w mukowiscydozie. Badania testują również alternatywne podejścia terapeutyczne, takie jak leki przeciwzapalne, nowe antybiotyki podawane drogą wziewną oraz nawet leki tradycyjnie stosowane w innych wskazaniach, co może otworzyć nowe ścieżki terapeutyczne dla pacjentów, którzy nie kwalifikują się do standardowych terapii modulatorami CFTR.
Większość badań koncentruje się na ocenie bezpieczeństwa i tolerancji nowych terapii, co jest kluczowe dla dalszego rozwoju leków. Wiele z nich obejmuje również pomiary funkcji płuc i jakości życia jako ważne punkty końcowe, co odpowiada na realne potrzeby pacjentów i ich rodzin.
Włochy
