Badanie wpływu ksenonu i tlenu na uszkodzenie mózgu i rekonwalescencję u pacjentów z krwawieniem podpajęczynówkowym z tętniaka na oddziale intensywnej terapii
Badanie prowadzone w: Finlandia
To badanie kliniczne koncentruje się na ocenie wpływu gazu ksenonu na pacjentów, którzy doznali krwawienia podpajęczynówkowego z tętniaka. Stan ten występuje, gdy naczynie krwionośne na powierzchni mózgu pęka, powodując krwawienie w przestrzeni wokół mózgu.
Kryteria włączenia: Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z krwawieniem podpajęczynówkowym z tętniaka widocznym w badaniach obrazowych (CTA lub DSA), ze stanem świadomości pogorszonym do stopnia 3-5 w skali Hunt-Hess, zaintubowani i z wynikiem 3-12 punktów w skali Glasgow (GCS) bez wpływu leków zwiotczających mięśnie. Leczenie ksenonem musi być możliwe do rozpoczęcia w ciągu 6 godzin od wystąpienia objawów. Wymagana jest zgoda od najbliższego krewnego lub przedstawiciela prawnego.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z niekontrolowanym ciężkim zakażeniem, poważnymi problemami z sercem, udarem mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką chorobą wątroby lub nerek, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z znaną alergią na ksenon, uczestniczące w innym badaniu klinicznym, z chorobami psychicznymi mogącymi zakłócić badanie lub z historią nadużywania substancji psychoaktywnych.
Cel badania: Badanie ma na celu zbadanie, czy ksenon może pomóc chronić mózg i poprawić funkcje neurologiczne oraz wskaźniki przeżycia u pacjentów po krwawieniu podpajęczynówkowym z tętniaka. Naukowcy będą monitorować zmiany w istocie białej mózgu oraz oceniać bezpieczeństwo i tolerancję ksenonu.
Badany lek: Ksenon to gaz podawany przez wdychanie, badany pod kątem możliwości ochrony mózgu po krwawieniu podpajęczynówkowym z tętniaka. Uważa się, że ksenon posiada właściwości neuroprotekcyjne, które mogą pomóc chronić mózg przed dalszymi uszkodzeniami po początkowym urazie.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ALN-APP u pacjentów z mózgową angiopatią amyloidową
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie kliniczne ocenia lek o nazwie Mivelsiran (znany również jako ALN-APP) u pacjentów z mózgową angiopatią amyloidową (CAA). CAA występuje, gdy białka amyloidowe gromadzą się w ścianach naczyń krwionośnych w mózgu, co może prowadzić do mikrokrwawień.
Kryteria włączenia: Do badania mogą zostać zakwalifikowani mężczyźni i kobiety w wieku 50 lat lub więcej z rozpoznaniem sporadycznej CAA, lub w wieku 30 lat lub więcej z holenderskim typem CAA (D-CAA) i potwierdzoną mutacją genu E693Q APP. Pacjenci muszą mieć skorygowany wzrok na poziomie 20/50 lub lepszym, BMI między 18 a 34 kg/m², być w stanie przejść badanie MRI i nakłucie lędźwiowe. Wymagana jest obecność partnera badawczego, który może dostarczyć informacji o zdolnościach pacjenta.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z krwawieniem do mózgu w wywiadzie, nowymi lobarnymi mikrokrwawieniami mózgowymi (CMBs) oraz osoby należące do grup wrażliwych wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę wpływu leku Mivelsiran na występowanie nowych mikrokrwawień mózgowych u pacjentów z CAA. Lek jest podawany przez iniekcję dokanałową (do przestrzeni wokół rdzenia kręgowego). Badanie wykorzystuje skanowanie MRI do wykrywania zmian w mózgu oraz oceny bezpieczeństwa i tolerancji leczenia.
Badany lek: ALN-APP (Mivelsiran) to terapia interferującą RNA, której celem jest zmniejszenie produkcji białek amyloidowych poprzez wyciszanie określonych genów zaangażowanych w proces chorobowy. Lek jest podawany bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego.
Badanie stymulacji nerwu błędnego i oksybatu sodu u pacjentów z mózgową angiopatią amyloidową
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie kliniczne bada, czy nieinwazyjna stymulacja nerwu błędnego (nVNS) oraz lek o nazwie oksybat sodu mogą pomóc w usuwaniu złogów amyloidowych z naczyń krwionośnych mózgu u pacjentów z mózgową angiopatią amyloidową.
Kryteria włączenia: Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci z rozpoznaniem CAA według kryteriów zmodyfikowanych kryteriów bostońskich 2.0. Dla holenderskiego typu CAA (D-CAA) wymagana jest udowodniona mutacja APP lub wywiad co najmniej jednego lobarnowego krwotoku śródmózgowego (ICH) oraz pozytywny wywiad rodzinny. Pacjenci z D-CAA muszą mieć co najmniej 30 lat, z prawdopodobną sporadyczną CAA co najmniej 50 lat. Dopuszczalne są maksymalnie dwa objawowe ICH, przy czym ostatnie musiało wystąpić ponad rok temu. Wymagane jest podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z historią ciężkich reakcji alergicznych na badane leczenie, znacznymi niekontrolowanymi problemami z sercem, ciężką chorobą nerek lub wątroby, uczestniczący w innym badaniu klinicznym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku oraz pacjenci z innymi schorzeniami, które według lekarzy prowadzących badanie mogłyby uniemożliwić bezpieczne uczestnictwo.
Cel badania: Badanie ma na celu sprawdzenie, czy stymulacja nerwu błędnego i oksybat sodu mogą pobudzić układ glimfatyczny mózgu (naturalny system czyszczący mózg) do skuteczniejszego usuwania złogów amyloidowych. Uczestnicy będą mieli regularne kontrole, w tym nakłucia lędźwiowe w celu oceny poziomu amyloidu w płynie mózgowo-rdzeniowym. Badanie potrwa do 12 miesięcy.
Badane leki: Oksybat sodu o niskiej zawartości sodu (LXB) to lek podawany doustnie, badany pod kątem zdolności do wspomagania usuwania amyloidu beta z naczyń krwionośnych mózgu poprzez aktywację układu glimfatycznego. Nieinwazyjna stymulacja nerwu błędnego (nVNS) to zabieg stosowany zewnętrznie za pomocą urządzenia stymulującego nerw błędny przez skórę, bez potrzeby stosowania leków.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności amidu acetylcysteiny u pacjentów w wieku 12 lat i starszych z dziedziczną angiopatią amyloidową cystatyny C
Badanie prowadzone w: Islandia
To badanie kliniczne koncentruje się na rzadkim schorzeniu o nazwie dziedziczna angiopatia amyloidowa cystatyny C (HCCAA), genetycznym zaburzeniu prowadzącym do problemów z naczyniami krwionośnymi w mózgu i czasami krwawień. Badanie testuje nowy lek o nazwie NPI-001 (amid acetylcysteiny) podawany w postaci tabletek.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą być płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 12 lat, pochodzenia islandzkiego, z potwierdzoną genetycznie mutacją L68Q w genie cystatyny C. Pacjenci w wieku 12-17 lat mogą dołączyć tylko po zatwierdzeniu przez komisję bezpieczeństwa po przeanalizowaniu danych dotyczących bezpieczeństwa u dorosłych przez co najmniej 3 miesiące. Wymagane jest wyrażenie świadomej zgody, akceptacja biopsji skóry, badań krwi i skanów MRI mózgu. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci bez rozpoznania HCCAA, osoby poniżej 12 roku życia, pacjenci niezdolni do przyjmowania leków doustnie, z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki, z innymi poważnymi schorzeniami mogącymi zakłócić badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innym badaniu klinicznym, po poważnej operacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy, z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ostatnim roku oraz osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania.
Cel badania: Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności leku NPI-001 w zmniejszaniu częstości epizodów krwawienia do mózgu oraz redukcji szkodliwych kompleksów białkowych w skórze związanych z chorobą. Uczestnicy będą przyjmować lek przez okres do 12 miesięcy z regularnymi kontrolami, biopsją skóry, badaniami krwi i skanami MRI.
Badany lek: NPI-001 (AT-001) to lek przyjmowany doustnie, którego głównym celem jest zmniejszenie częstości krwawień mózgowych i redukcja kompleksów amyloid-cystatyna C na poziomie molekularnym. Jest klasyfikowany jako środek terapeutyczny ukierunkowany na schorzenia związane z amyloidem.
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności amidu acetylcysteiny u pacjentów w wieku 12 lat i starszych z dziedziczną angiopatią amyloidową cystatyny C
Badanie prowadzone w: Islandia
To badanie kliniczne również dotyczy dziedzicznej angiopatii amyloidowej cystatyny C (HCCAA) i testuje lek NPI-001 (amid acetylcysteiny) w formie tabletek u pacjentów z tym rzadkim genetycznym schorzeniem prowadzącym do problemów z naczyniami krwionośnymi w mózgu.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą być w wieku co najmniej 12 lat, pochodzenia islandzkiego, z potwierdzoną mutacją L68Q w genie cystatyny C oraz wcześniej stwierdzonymi kompleksami cystatyna C/amyloid w skórze. Muszą mieć łagodne zaburzenia poznawcze, ale być w stanie przestrzegać instrukcji badania. Wymagane jest wyrażenie świadomej zgody, akceptacja biopsji skóry, badań krwi i skanów MRI mózgu. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować metody antykoncepcyjne zgodnie z lokalnymi przepisami.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci bez rozpoznania HCCAA, osoby poniżej 12 roku życia, pacjenci z innymi schorzeniami mogącymi zakłócić badanie lub jego wyniki, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby niezdolne do przyjmowania leku doustnie, uczestniczące w innym badaniu klinicznym w określonym czasie przed tym badaniem, z historią reakcji alergicznych na badany lek lub jego składniki, z ciężkimi problemami z wątrobą lub nerkami, z określonymi schorzeniami zdrowia psychicznego mogącymi wpłynąć na zdolność przestrzegania instrukcji oraz osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności leku NPI-001 w redukcji częstości krwawień mózgowych u pacjentów w wieku 12 lat i starszych z HCCAA. Uczestnicy będą przyjmować lek doustnie przez okres do 12 miesięcy z regularnymi kontrolami, badaniami krwi, biopsją skóry i skanami MRI mózgu. Badanie ma dostarczyć cennych informacji o potencjalnych korzyściach tego leczenia.
Badany lek: NPI-001 (AT-001) to lek badany pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności w leczeniu HCCAA. Jest przyjmowany doustnie i znajduje się w fazie badań klinicznych mających na celu określenie jego wpływu na zmniejszenie epizodów krwawień mózgowych. Jest zaprojektowany tak, aby celować w podstawowe mechanizmy HCCAA na poziomie molekularnym.
Podsumowanie
Obecnie prowadzonych jest 5 badań klinicznych nad mózgową angiopatią amyloidową, koncentrujących się na różnorodnych podejściach terapeutycznych. Badania prowadzone są w Finlandii, Holandii i Islandii, przy czym Holandia jest miejscem realizacji dwóch badań dotyczących bezpośrednio mózgowej angiopatii amyloidowej.
Najnowsze badania koncentrują się na innowacyjnych metodach leczenia, w tym na terapiach genowych (ALN-APP/Mivelsiran), stymulacji nerwu błędnego w połączeniu z oksybatem sodu oraz lekach ukierunkowanych na dziedziczne formy choroby (NPI-001). Szczególnie interesujące jest podejście oparte na aktywacji układu glimfatycznego mózgu – naturalnego systemu oczyszczającego, który może pomóc w usuwaniu złogów amyloidowych.
Warto zauważyć, że dwa badania prowadzone w Islandii dotyczą rzadkiej dziedzicznej postaci schorzenia związanej z mutacją w genie cystatyny C, co podkreśla znaczenie badań nad specyficznymi wariantami genetycznymi choroby. Wszystkie badania charakteryzują się rygorystycznymi kryteriami włączenia i wykluczenia, mającymi na celu zapewnienie bezpieczeństwa uczestników oraz wiarygodności wyników.
Holandia