Badanie autologicznych komórek macierzystych z krwi pępowinowej w leczeniu noworodków z encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na leczeniu noworodków z wykorzystaniem autologicznych komórek macierzystych z krwi pępowinowej – są to specjalne komórki pobrane z własnej krwi pępowinowej dziecka. Leczenie polega na podaniu przetworzonych komórek macierzystych z powrotem do organizmu dziecka poprzez infuzję dożylną, co oznacza, że komórki są dostarczane bezpośrednio do krwioobiegu.
Kryteria włączenia: Dziecko musi wykazywać oznaki zaburzeń funkcji mózgu w ciągu 6 godzin od urodzenia, z nasileniem ocenianym na co najmniej 2 punkty w skali Sarnat. Noworodek musi być poddany terapii hipotermicznej. Matka musi mieć negatywne wyniki testów na HIV, HTLV 1 lub 2, wirusy zapalenia wątroby typu B i C oraz kiłę. Rodzice muszą wyrazić pisemną zgodę na udział dziecka w badaniu.
Kryteria wykluczenia: Noworodki z ciężkimi wadami wrodzonymi, potwierdzonymi zaburzeniami genetycznymi, dzieci, od których nie pobrano krwi pępowinowej przy urodzeniu, noworodki z aktywnym krwawieniem lub ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia, dzieci z ciężkimi infekcjami ogólnoustrojowymi, przypadki braku zgody rodziców, noworodki z zaburzeniami metabolicznymi, dzieci, które otrzymały inne eksperymentalne leczenie, oraz noworodki z ciężką niewydolnością narządową.
Cel badania: Badanie ma na celu ustalenie, czy stosowanie komórek macierzystych z krwi pępowinowej jest bezpieczne i możliwe jako opcja terapeutyczna dla noworodków z uszkodzeniem mózgu spowodowanym niedotlenieniem. Leczenie jest podawane wraz ze standardową terapią chłodzeniem. Rozwój dzieci będzie monitorowany przez okres do dwóch lat po zabiegu.
Testowane leczenie: Autologiczne komórki macierzyste z krwi pępowinowej mają potencjał do naprawy uszkodzonych tkanek i wspierania procesu gojenia. W tym leczeniu własne komórki macierzyste dziecka są wykorzystywane jako terapia mająca na celu zmniejszenie uszkodzenia mózgu i poprawę powrotu do zdrowia.
Badanie ciągłego wlewu fentanylu u noworodków z niedotlenieniowo-niedokrwiennym uszkodzeniem mózgu podczas terapii chłodzeniem
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie analizuje, jak lek przeciwbólowy fentanyl działa w organizmach noworodków podczas terapii chłodzeniem. Lek będzie podawany najpierw jako pojedyncza dawka, a następnie w sposób ciągły przez kilka dni. Celem jest zrozumienie, jak organizmy noworodków przetwarzają ten lek przeciwbólowy podczas leczenia chłodzeniem.
Kryteria włączenia: Noworodek wymagający leczenia chłodzeniem z powodu niedotlenienia okołoporodowego, urodzony po ukończeniu co najmniej 35 tygodnia ciąży, ważący ponad 1,8 kg przy urodzeniu. Dziecko musi mieć niską punktację w skali Apgar po 5 minutach, wymagać ciągłej resuscytacji po 10 minutach lub wykazywać nieprawidłowe wyniki badań krwi. Musi wykazywać oznaki zaburzeń funkcji mózgu oraz nieprawidłowości w monitorowaniu aktywności mózgu lub drgawki. Terapia chłodzeniem musi zostać rozpoczęta w ciągu 6 godzin od urodzenia. Rodzice muszą wyrazić pisemną zgodę.
Kryteria wykluczenia: Noworodki, które nie spełniają kryteriów do leczenia hipotermicznego, nie otrzymują fentanylu do sedacji i kontroli bólu, nie mają w wywiadzie niedotlenienia okołoporodowego, otrzymują inne leki przeciwbólowe lub uspokajające poza fentanylem, z ciężkimi wadami wrodzonymi, z zaburzeniami krzepnięcia, bez zgody rodziców, uczestniczące w innych badaniach klinicznych, z ciężką dysfunkcją wątroby lub nerek.
Cel badania: Badanie będzie mierzyć ilość leku we krwi w różnych momentach: bezpośrednio po podaniu pierwszej dawki, a następnie po 24, 48, 72 i 96 godzinach podczas ciągłego podawania. Lekarze będą uważnie obserwować wszelkie działania niepożądane, aby zapewnić bezpieczeństwo leczenia.
Testowane leczenie: Fentanyl to silny lek przeciwbólowy z grupy opioidów, używany do kontroli bólu i zapewnienia sedacji. Pomaga utrzymać komfort dzieci i zmniejszyć stres podczas leczenia poprzez wiązanie się z określonymi receptorami w mózgu i układzie nerwowym.
Badanie bezpieczeństwa i dawkowania dożylnej melatoniny u noworodków z umiarkowaną do ciężkiej encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną otrzymujących terapię hipotermiczną
Badanie prowadzone w: Irlandia
Badanie testuje nową postać melatoniny podawanej przez infuzję dożylną w połączeniu z hipotermią terapeutyczną, która jest obecnie standardowym leczeniem. Celem jest ustalenie, czy podawanie wysokich dawek melatoniny przez żyłę jest bezpieczne dla noworodków z umiarkowaną do ciężkiej encefalopatią oraz znalezienie najbardziej odpowiedniej dawki do przyszłych badań.
Kryteria włączenia: Dziecko musi być przyjęte na Oddział Intensywnej Terapii Noworodka z umiarkowaną do ciężkiej encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną, kwalifikować się do hipotermii terapeutycznej zgodnie z wytycznymi szpitala, urodzić się po ukończeniu co najmniej 36 tygodnia ciąży. Dziecko musi być klinicznie stabilne przed otrzymaniem badanego leku, z prawidłowo umieszczonym cewnikiem centralnym lub działającym wkłuciem dożylnym, normalnym ciśnieniem krwi, drgawkami pod kontrolą leków, stabilnymi parametrami życiowymi. Dziecko musi mieć monitoring ciśnienia krwi przez linię tętniczą. Rodzice lub opiekunowie prawni muszą wyrazić świadomą zgodę.
Kryteria wykluczenia: Noworodki niewykazujące oznak umiarkowanej do ciężkiej encefalopatii, dzieci starsze niż 6 godzin życia, noworodki z poważnymi wadami wrodzonymi lub zaburzeniami genetycznymi, z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia, ciężką dysfunkcją wątroby lub nerek, już uczestniczące w innych badaniach klinicznych, przypadki braku zgody rodziców, noworodki z ciężką niestabilnością ciśnienia krwi, ze znanymi alergiami na melatoninę, dzieci, które otrzymały inne eksperymentalne leczenie przed zapisaniem do badania.
Cel badania: Badanie będzie mierzyć, jak lek przemieszcza się przez organizm i monitorować poziomy melatoniny w krwi. Zespół medyczny będzie ściśle monitorować aktywność mózgu dzieci przy użyciu specjalnego sprzętu, pobierać próbki krwi oraz wykonywać badania MRI mózgu. Rozwój dzieci będzie obserwowany za pomocą różnych metod oceny.
Testowane leczenie: Melatonina to hormon naturalnie produkowany w organizmie, który pomaga regulować cykle snu i czuwania. W tym badaniu jest testowana w nowej postaci do podawania dożylnego, aby pomóc chronić mózg u noworodków, którzy doświadczyli niedotlenienia podczas porodu. Lek jest badany wraz z hipotermią terapeutyczną w celu potencjalnego zmniejszenia uszkodzenia mózgu i niepełnosprawności.
Badanie sildenatylu i hipotermii u noworodków z encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie bada skuteczność leczenia łączącego sildenafil i kontrolowane chłodzenie, aby sprawdzić, czy może poprawić przeżywalność bez uszkodzeń mózgu. Sildenafil jest lekiem testowanym w postaci roztworu do wstrzykiwań. Celem jest ustalenie, czy połączenie sildenatylu i hipotermii jest bardziej skuteczne niż sama hipotermia.
Kryteria włączenia: Noworodki urodzone po ukończeniu co najmniej 36 tygodnia ciąży, leczone specjalną terapią chłodzeniem zwaną hipotermią terapeutyczną servo-kontrolowaną (temperatura ustawiona na 33,5 ± 0,5°C). Eksperymentalne leczenie rozpocznie się ponad 1 godzinę po rozpoczęciu leczenia chłodzeniem i mniej niż 12 godzin po urodzeniu. Noworodek musi posiadać ubezpieczenie społeczne. Jedno z rodziców lub opiekunów prawnych musi wyrazić pisemną zgodę na udział noworodka w badaniu.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci ze stanami innymi niż encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna, pacjenci niebędący noworodkami urodzonymi po 36 tygodniu ciąży, pacjenci niepodlegający leczeniu kontrolowanym chłodzeniem, pacjenci niekwalifikujący się do leczenia dożylnym sildenafilem.
Cel badania: Badanie będzie prowadzone w dwóch etapach. W pierwszym naukowcy zbadają, jak organizm przetwarza sildenafil u noworodków z tym stanem. W drugim etapie badanie porówna wyniki noworodków otrzymujących leczenie skojarzone z tymi otrzymującymi placebo, koncentrując się na przeżyciu bez zmian w mózgu widocznych w badaniu MRI w momencie wypisu ze szpitala. Badacze będą monitorować różne aspekty zdrowia noworodków, w tym aktywność mózgu i funkcję serca. Przeprowadzane będzie także dwuletnie obserwowanie wyników neurorozwojowych.
Testowane leczenie: Sildenafil to lek podawany dożylnie, który działa poprzez rozluźnianie naczyń krwionośnych, co może poprawić przepływ krwi i dostarczanie tlenu do tkanek. Jest klasyfikowany jako inhibitor fosfodiesterazy typu 5. Badacze chcą sprawdzić, czy sildenafil może pomóc w poprawie szans na przeżycie bez uszkodzenia mózgu, gdy jest stosowany wraz z kontrolowaną hipotermią.
Podsumowanie
Obecnie prowadzone są 4 badania kliniczne dotyczące encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej u noworodków. Wszystkie badania koncentrują się na noworodkach wymagających terapii hipotermicznej jako standardowego leczenia, testując różne dodatkowe terapie, które mogłyby poprawić wyniki leczenia.
Badania są prowadzone w trzech krajach europejskich: dwa we Francji, jedno we Włoszech i jedno w Irlandii. Każde badanie testuje inny rodzaj terapii eksperymentalnej:
- Komórki macierzyste z krwi pępowinowej jako potencjalna terapia regeneracyjna
- Fentanyl w celu zoptymalizowania kontroli bólu i sedacji podczas leczenia chłodzeniem
- Melatonina jako potencjalny środek neuroprotekcyjny
- Sildenafil w celu poprawy przepływu krwi i dostarczania tlenu do mózgu
Wszystkie badania wymagają ścisłego monitorowania rozwoju dzieci, często z obserwacją trwającą do dwóch lat, co pozwala na ocenę długoterminowych efektów terapii. Badania te mają charakter pionierski i mogą przyczynić się do rozwoju nowych metod leczenia tej poważnej choroby noworodków.
Rodzice zainteresowani udziałem swojego dziecka w którymkolwiek z tych badań powinni dokładnie omówić z zespołem medycznym wszystkie aspekty badania, w tym potencjalne korzyści i ryzyko, zanim podejmą decyzję o wyrażeniu zgody.
Irlandia