Choroba Gauchera typu III Badania w chorobie

Badanie skuteczności ambroksolu i klenbuterolu u dzieci i dorosłych z chorobą Gauchera typu 3

Badanie prowadzone w: Holandia

To badanie kliniczne koncentruje się na ocenie skuteczności ambroksolu u osób z chorobą Gauchera typu 3. Choroba Gauchera to rzadkie zaburzenie genetyczne, w którym substancje tłuszczowe gromadzą się w określonych narządach i tkankach, prowadząc do różnych problemów zdrowotnych. Badanie ma na celu zrozumienie, jak ambroksol wpływa na pewne substancje w organizmie, szczególnie w płynie mózgowo-rdzeniowym, który otacza mózg i rdzeń kręgowy.

Kryteria włączenia:

• Pacjent lub rodzic/opiekun prawny musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem badania
• Pacjenci obojga płci z udokumentowanym niedoborem aktywności GCase i genotypem GBA odpowiadającym chorobie Gauchera typu 3
• Pacjenci w każdym wieku mogą uczestniczyć w badaniu
• Pacjent musi być w stanie podróżować do ośrodka badawczego
• Pacjenci muszą być w trakcie terapii zastępczej enzymami (ERT) w momencie włączenia do badania

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy nie mają choroby Gauchera typu 3
• Pacjenci spoza określonego przedziału wiekowego dla badania
• Pacjenci niebędący częścią określonej grupy badania klinicznego
• Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody lub należą do populacji szczególnie wrażliwej

Cel badania: Głównym celem jest obserwacja wpływu ambroksolu na poziom Lyso-GL1 w płynie mózgowo-rdzeniowym. Badanie będzie również oceniać wpływ leku na funkcjonalne i rozwojowe parametry, jakość życia, ataksję (zaburzenia koordynacji ruchowej) oraz funkcje neuropsychologiczne. W razie potrzeby zostanie oceniony wpływ na kontrolę napadów padaczkowych.

Badany lek: Ambroksol to lek podawany doustnie, tradycyjnie stosowany w leczeniu chorób dróg oddechowych, który jest obecnie badany pod kątem potencjalnych korzyści w leczeniu choroby Gauchera typu 3. Badacze sprawdzają, czy lek ten może zwiększać aktywność pewnych enzymów pomagających rozkładać lipidy.

Badanie eliglustatu samodzielnie lub z imiglucerazy u dzieci i młodzieży w wieku 2-17 lat z chorobą Gauchera typu 1 i typu 3

Badanie prowadzone w: Hiszpania, Francja, Włochy

To badanie testuje lek o nazwie eliglustat, dostępny w postaci kapsułek oraz proszku do sporządzania zawiesiny doustnej. Niektórzy uczestnicy otrzymają również imigluceraze podawaną w infuzji dożylnej. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa eliglustatu oraz sposobu jego przechodzenia przez organizm u młodych pacjentów w wieku od 2 do 18 lat.

Kryteria włączenia:

• Wiek od 2 do 18 lat w momencie przystąpienia do badania
• Potwierdzona diagnoza choroby Gauchera typu 1 lub typu 3 na podstawie badań enzymatycznych i genetycznych
• Dla dziewcząt po pierwszej menstruacji: negatywny wynik testu ciążowego oraz zgoda na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji lub abstynencję podczas badania
• Dla pacjentów otrzymujących tylko eliglustat: co najmniej 24 miesiące terapii zastępczej enzymami i spełnienie określonych celów zdrowotnych (odpowiedni poziom hemoglobiny, liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm3, rozmiar śledziony mniejszy niż 10-krotność normy, rozmiar wątroby mniejszy niż 1,5-krotność normy, brak choroby płuc lub poważnej choroby kości)
• Dla pacjentów otrzymujących eliglustat z imiglucerazy: co najmniej 36 miesięcy terapii enzymatycznej oraz co najmniej jedna z następujących przesłanek: choroba płuc widoczna na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, problemy kostne w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub stale niska liczba płytek krwi (poniżej 80 000/mm3)

Kryteria wykluczenia:

• Wiek poniżej 2 lat lub 18 lat i więcej
• Wcześniejszy udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem tego badania
• Historia ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki
• Występowanie jakiegokolwiek innego typu choroby Gauchera poza typem 1 i 3
• Poważne problemy z nerkami lub wątrobą
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Stosowanie leków mogących wchodzić w interakcje z eliglustatem
• Niemożność połykania leków w postaci tabletek

Cel badania: Badanie ma na celu monitorowanie morfologii krwi, rozmiaru wątroby i śledziony, funkcji płuc oraz zdrowia kości. Będzie również oceniana jakość życia młodych pacjentów przy użyciu specjalistycznych kwestionariuszy.

Badane leki: Eliglustat to lek doustny zmniejszający produkcję substancji tłuszczowych gromadzących się w komórkach organizmu. Imigluceraza to terapia zastępcza enzymem, która pomaga rozkładać substancje tłuszczowe gromadzące się w komórkach.

Badanie venglustatu i imiglucerazy u dorosłych pacjentów z chorobą Gauchera typu 3

Badanie prowadzone w: Niemcy

To badanie kliniczne ocenia venglustat, lek przyjmowany w postaci kapsułek, oraz Cerezyme (imigluceraza), podawany w infuzji dożylnej. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji venglustatu, zarówno w połączeniu z Cerezyme, jak i jako samodzielnego leczenia, u dorosłych pacjentów z chorobą Gauchera typu 3.

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 40 lat dla choroby Gauchera typu 1 lub co najmniej 18 lat dla typu 3
• Zgoda na unikanie grapefruitów i produktów zawierających grapefruit przez 72 godziny przed pierwszą dawką leku oraz przez cały okres leczenia
• Obecność apraksji ruchów gałek ocznych (zaburzenia ruchu oczu)
• Dla kobiet i mężczyzn: zgoda na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub abstynencję podczas badania
• Potwierdzona diagnoza choroby Gauchera typu 1 lub 3 z określonym niedoborem enzymu
• Otrzymywanie terapii zastępczej enzymami (np. Cerezyme) przez co najmniej 3 lata przed przystąpieniem do badania, ze stabilną dawką przez co najmniej 6 miesięcy i uznanie za klinicznie stabilnego przez co najmniej 1 rok
• Spełnienie określonych celów zdrowotnych dotyczących poziomów hemoglobiny i płytek krwi oraz rozmiaru śledziony i wątroby

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci bez choroby Gauchera typu 1 lub typu 3
• Osoby niebędące dorosłymi
• Pacjenci, którzy nie mogą bezpiecznie uczestniczyć w badaniu z powodu innych stanów zdrowotnych
• Niemożność przestrzegania procedur badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Obecny udział w innym badaniu klinicznym
• Historia reakcji alergicznych na badane leki

Cel badania: Badanie jest podzielone na cztery części. Początkowo oceniane są określone markery w płynie mózgowo-rdzeniowym w celu rozróżnienia między typami choroby. Następnie badanie ocenia krótko- i długoterminowe efekty terapii skojarzonej. W końcowej fazie badany jest wpływ samego venglustatu u pacjentów, którzy wykazali stabilizację przy terapii skojarzonej.

Badane leki: Venglustat jest badany pod kątem jego potencjału w leczeniu choroby Gauchera typu 3. Cerezyme jest stosowany w połączeniu z venglustatem w celu oceny, jak te dwa leki współpracują w leczeniu choroby.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa venglustatu u dorosłych i dzieci z chorobą Gauchera typu 3

Badanie prowadzone w: Niemcy, Włochy, Francja

To badanie kliniczne ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa venglustatu u dorosłych i dzieci, którzy zarządzają swoim stanem za pomocą terapii zastępczej enzymami. Badanie porówna venglustat z innym leczeniem o nazwie Cerezyme, które jest formą terapii zastępczej enzymami zawierającą imigluceraze.

Kryteria włączenia:

• Otrzymywanie terapii zastępczej enzymami (np. Cerezyme) przez co najmniej 3 lata przed przystąpieniem do badania, ze stabilną dawką przez co najmniej 6 miesięcy i uznanie za klinicznie stabilnego przez co najmniej 1 rok
• Cele zdrowotne obejmujące: poziom hemoglobiny co najmniej 11,0 g/dl dla kobiet i 12,0 g/dl dla mężczyzn, liczbę płytek krwi co najmniej 100 000/mm3, objętość śledziony mniejszą niż 10-krotność normy, objętość wątroby mniejszą niż 1,5-krotność normy, brak kryzysu kostnego i bólu kostnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Podpisana pisemna zgoda na udział w badaniu
• Dorośli uczestnicy: 18 lat lub więcej; dzieci: od 12 do 18 lat
• Kliniczna diagnoza choroby Gauchera typu 3 i potwierdzony niedobór aktywności beta-glukozydazy kwasowej
• Zmodyfikowany wynik w skali SARA wynoszący 1 lub więcej (skala służąca do pomiaru problemów z koordynacją i równowagą)
• Obecność porażenia spojrzenia, głównie poziomego, z wolnymi lub nieobecnymi sakkadami (szybkie ruchy oczu)
• Masa ciała co najmniej 30 kg

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci bez choroby Gauchera typu 3
• Osoby młodsze niż 12 lat lub starsze niż 18 lat
• Uczestnicy niemogący zrozumieć lub przestrzegać procedur badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Osoby z innymi poważnymi schorzeniami mogącymi zakłócać badanie
• Obecny udział w innym badaniu klinicznym
• Niedawna poważna operacja lub planowana operacja w okresie badania
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
• Niemożność wyrażenia świadomej zgody

Cel badania: Badanie ma na celu sprawdzenie, jak dobrze venglustat działa w poprawie objawów, takich jak problemy z ruchem i funkcjami poznawczymi. Badanie będzie oceniać zmiany w ruchu przy użyciu skali SARA (Skala Oceny i Stopniowania Ataksji) oraz zmiany w umiejętnościach myślenia przy użyciu RBANS (Powtarzalna Bateria do Oceny Stanu Neuropsychologicznego). Uczestnicy będą monitorowani przez pewien czas w celu oceny tych zmian i zapewnienia ich bezpieczeństwa podczas przyjmowania leku.

Badane leki: Venglustat jest lekiem badanym pod kątem jego skuteczności w leczeniu choroby Gauchera typu 3. Jest porównywany z innym leczeniem w celu sprawdzenia, jak dobrze działa w poprawie objawów, takich jak trudności w poruszaniu się i funkcje poznawcze. Cerezyme jest lekiem stosowanym jako standardowe leczenie i służy jako porównanie do oceny skuteczności venglustatu.

Podsumowanie

Obecnie prowadzone są 4 badania kliniczne dotyczące choroby Gauchera typu 3, obejmujące zarówno dzieci, jak i dorosłych pacjentów. Badania koncentrują się na różnych podejściach terapeutycznych, w tym na testowaniu nowych leków, takich jak ambroksol, eliglustat i venglustat, a także na ocenie ich skuteczności w połączeniu z tradycyjną terapią zastępczą enzymami.

Większość badań prowadzona jest w krajach Europy Zachodniej, szczególnie w Niemczech, Francji i Włoszech, co odzwierciedla koncentrację ośrodków badawczych zajmujących się rzadkimi chorobami metabolicznymi w tych regionach. Holandia i Hiszpania również uczestniczą w międzynarodowych badaniach nad tą rzadką chorobą.

Warto zauważyć, że wszystkie badania wymagają od pacjentów wcześniejszego stosowania terapii zastępczej enzymami (ERT) oraz spełnienia określonych kryteriów zdrowotnych dotyczących morfologii krwi i wielkości narządów. Badania koncentrują się nie tylko na objawach układowych, ale również na aspektach neurologicznych choroby, takich jak ataksja, funkcje poznawcze i kontrola napadów padaczkowych.

Niektóre z badanych leków, jak venglustat, są testowane w wielu badaniach jednocześnie, co wskazuje na duże zainteresowanie ich potencjalną skutecznością. Badania te stanowią ważny krok w poszukiwaniu nowych możliwości leczenia tej rzadkiej i złożonej choroby genetycznej.