Choroba Albrighta

Opis choroby

Zespół McCune-Albrighta to złożone zaburzenie genetyczne wpływające na kości, skórę i układ endokrynny (układ gruczołów wydzielania wewnętrznego). Choroba została po raz pierwszy opisana w latach 30. XX wieku przez amerykańskiego pediatrę Donovana Jamesa McCune'a oraz endokrynologa Fullera Albrighta1. Jest to choroba mozaikowa, co oznacza, że mutacja genetyczna występuje tylko w niektórych komórkach organizmu, nie we wszystkich2.

Stan ten charakteryzuje się trzema głównymi objawami: włóknistą dysplazją kości (nieprawidłowym rozrostem tkanki włóknistej w kościach), charakterystycznymi plamami na skórze oraz zaburzeniami hormonalnymi3. Nasilenie objawów może być bardzo różne – u niektórych osób choroba przebiega łagodnie, podczas gdy u innych może prowadzić do poważnych powikłań4.

Objawy i cechy charakterystyczne

Zespół McCune-Albrighta może objawiać się na różne sposoby, a nasilenie objawów bywa bardzo zróżnicowane. W niektórych przypadkach nieprawidłowości kostne i hormonalne są na tyle wyraźne, że widoczne są już w niemowlęctwie. W innych przypadkach dziecko może wydawać się całkowicie zdrowe3.

Zmiany kostne są jednym z głównych objawów choroby. Osoby z zespołem McCune-Albrighta rozwijają obszary nieprawidłowej tkanki włóknistej w kościach, stan nazywany wieloogniskową dysplazją włóknistą. Termin "wieloogniskowa" oznacza, że nieprawidłowe obszary mogą występować w wielu kościach, często ograniczając się do jednej strony ciała2. Zastąpienie normalnej tkanki kostnej tkanką włóknistą może prowadzić do złamań, nierównomiernego wzrostu i deformacji. Gdy zmiany występują w kościach czaszki i szczęki, mogą powodować niesymetryczny wzrost twarzy. Niesymetryczny wzrost może także dotyczyć kości długich – nierównomierny wzrost kości nóg może prowadzić do utykania2.

Zmiany skórne są charakterystyczne dla tej choroby. Osoby dotknięte zespołem zwykle mają jasnożółtobrązowe plamy na skórze nazywane plamami café-au-lait (kolor kawy z mlekiem). Te plamy mogą być obecne od urodzenia. Nieregularne brzegi plam café-au-lait w zespole McCune-Albrighta często porównuje się do mapy wybrzeża stanu Maine. Dla kontrastu, plamy café-au-lait w innych schorzeniach mają gładkie brzegi, porównywane do wybrzeża Kalifornii. Podobnie jak zmiany kostne, plamy café-au-lait mogą pojawiać się tylko po jednej stronie ciała2.

Zaburzenia hormonalne stanowią ważny element choroby. Dziewczynki z zespołem McCune-Albrighta mogą osiągać dojrzałość płciową bardzo wcześnie. Często występują u nich krwawienia miesiączkowe już w wieku około 2 lat. Uważa się, że ten wczesny początek miesiączki jest spowodowany nadmiarem estrogenu, żeńskiego hormonu płciowego, wytwarzanego przez torbiele rozwijające się w jednym z jajników. Rzadziej chłopcy z zespołem McCune-Albrighta mogą również doświadczać wczesnego dojrzewania2.

Inne problemy hormonalne mogą również występować u osób z zespołem McCune-Albrighta. Tarczyca, gruczoł w kształcie motyla u podstawy szyi, może ulec powiększeniu (stan nazywany wolem) lub rozwinąć guzki2. Mogą wystąpić również nieprawidłowości w działaniu przysadki mózgowej, nadnerczy oraz zaburzenia metabolizmu fosforanów5.

Przyczyny genetyczne

Zespół McCune-Albrighta jest spowodowany zmianami w genie GNAS. Ten gen dostarcza instrukcji do tworzenia białka G, które wpływa na regulację hormonów i wiele funkcji komórkowych. Osoby z zespołem McCune-Albrighta mają aktywujące (zwiększające funkcję) warianty patogenne w genie GNAS, które zwiększają aktywność białka G5.

Charakterystyczną cechą tej choroby jest jej mozaikowa natura. Warianty patogenne powstają w komórkach somatycznych na wczesnym etapie rozwoju embrionalnego. Powoduje to mozaikowość, przy czym niektóre komórki zawierają funkcjonalną kopię genu GNAS, a inne zawierają patogenny wariant GNAS. Nasilenie choroby jest prawdopodobnie zależne od zakresu tej mozaikowości5.

Ta mutacja genetyczna występuje krótko po poczęciu, w wyniku błędu podczas podziału i replikacji komórek4. Przyczyną zespołu McCune-Albrighta jest zmiana genetyczna, ale powód tej zmiany nie jest znany. Zespół McCune-Albrighta nie jest chorobą dziedziczną – zmiana genetyczna, która go powoduje, występuje u rozwijającego się zarodka3.

Częstość występowania

Zespół McCune-Albrighta jest rzadkim schorzeniem, które według szacunków występuje raz na 100 000 do 1 000 000 urodzeń na całym świecie4. Może dotknąć każde dziecko, ponieważ jest wynikiem nowej mutacji genetycznej. Tego typu mutacje są nieprzewidywalne4.

Rozpoznanie choroby

Rozpoznanie zespołu McCune-Albrighta jest podejrzewane, gdy obecne są dwa lub więcej z następujących objawów: włóknista dysplazja (szczególnie wieloogniskowa włóknista dysplazja), zmiany w pigmentacji skóry o charakterystycznych cechach oraz zaburzenia endokrynologiczne1.

Badanie fizykalne może wykazać oznaki nieprawidłowego wzrostu kości w czaszce, nieprawidłowych rytmów serca, dużych plam café-au-lait na skórze oraz tkanki przypominającej bliznę w kości (włóknista dysplazja)6.

Badania mogą wykazać nieprawidłowości nadnerczy, wysoki poziom hormonu przytarczyc (nadczynność przytarczyc), wysoki poziom hormonu tarczycy (nadczynność tarczycy), nieprawidłowości hormonów nadnerczy, niski poziom fosforu we krwi, torbiele jajników, guzy przysadki lub tarczycy oraz nieprawidłowy poziom prolaktyny lub hormonu wzrostu we krwi6.

Inne badania, które można wykonać, obejmują rezonans magnetyczny głowy oraz prześwietlenie kości. Można również przeprowadzić badania genetyczne w celu zidentyfikowania wariantu genetycznego odpowiedzialnego za objawy6.

Leczenie i postępowanie

Nie ma specyficznego leczenia zespołu McCune-Albrighta, ale istnieją metody postępowania, które mogą pomóc w kontrolowaniu objawów. Leczenie koncentruje się na łagodzeniu objawów choroby. Chociaż nie ma lekarstwa, odpowiednie leczenie prowadzi do normalnej długości życia4.

Zespół McCune-Albrighta jest schorzeniem wieloukładowym z wieloma zmiennymi objawami. Rozpoznanie i leczenie tego zespołu wymaga wysokiego wskaźnika podejrzeń u każdego pacjenta z charakterystycznymi plamami café-au-lait oraz dysfunkcją endokrynologiczną lub złamaniami patologicznymi7.

Nie ma dostępnych interwencji zapobiegających zespołowi McCune-Albrighta; jednak należy odpowiednio dbać o zapobieganie złamaniom u pacjentów z ciężką wieloogniskową dysplazją włóknistą oraz o leczenie i korygowanie wszelkich nieprawidłowości endokrynologicznych7.

Leki blokujące produkcję estrogenu, takie jak testolakton, były próbowane z pewnym sukcesem. Nieprawidłowości nadnerczy mogą być leczone poprzez operację usunięcia nadnerczy. Gigantyzm i gruczolak przysadki wymagają leczenia lekami6.

Zarządzanie zespołem McCune-Albrighta u dzieci jest złożone i powinno być prowadzone przez zespół wielodyscyplinarny5. Dla większości lekarzy, którzy nie są endokrynologami, kluczowe cele leczenia to rozpoznanie zespołu McCune-Albrighta i niezwłoczne skierowanie pacjenta do endokrynologa doświadczonego w jego leczeniu. Endokrynolog z kolei organizuje inne konsultacje (np. z chirurgiem ortopedą lub neurochirurgiem) w razie potrzeby7.

Rokowanie i życie z chorobą

Stan może być dość łagodny u niektórych osób, a u innych dość ciężki lub zagrażający życiu4. Nasilenie objawów lub sposób, w jaki zespół McCune-Albrighta wpływa na dziecko, jest różne3.

Zespół McCune-Albrighta może wpływać na wzrost i wagę dziecka ze względu na wzrost kości i objawy układu endokrynnego. Dziecko może mieć określony rodzaj znamienia na ciele zwany plamami café-au-lait. Dziecko może również doświadczać wczesnego dojrzewania jako objawu4.

Zmiany kostne mogą stać się nowotworowe, ale dzieje się tak u mniej niż 1 procenta osób z zespołem McCune-Albrighta2. Może również wystąpić nieprawidłowe krzywizna kręgosłupa (skolioza)2.

Dziedziczenie i planowanie rodziny

Zespół McCune-Albrighta jest sporadyczny. Nigdy nie odnotowano przypadków przekazywania choroby z pokolenia na pokolenie. Ryzyko dla rodzeństwa jest takie samo jak dla populacji ogólnej5.

Zespół McCune-Albrighta może dotknąć każde dziecko, ponieważ jest wynikiem nowej mutacji genetycznej. Tego typu mutacje są nieprzewidywalne. Ta mutacja genetyczna występuje krótko po poczęciu/zapłodnieniu z powodu błędu, gdy komórki dzielą się i replikują4.

• Kości
• Skóra
• Układ endokrynny (gruczoły wydzielania wewnętrznego)
• Tarczyca
• Jajniki
• Przysadka mózgowa
• Nadnercza

Dysplazja włóknista/zespół McCune-Albrighta