Badanie skuteczności i bezpieczeństwa trontynemabu u pacjentów z wczesną objawową chorobą Alzheimera

Badania wstępne i potwierdzenie kwalifikacji

Na początku badania zostanie przeprowadzona ocena Twojego stanu zdrowia i zdolności poznawczych.

Wykonane zostaną testy sprawdzające pamięć i myślenie, w tym Mini-Mental State Examination (test oceniający podstawowe funkcje umysłowe, wynik musi wynosić co najmniej 22 punkty) oraz Clinical Dementia Rating (skala oceny stopnia otępienia, wynik 0,5 lub 1,0).

Przeprowadzony zostanie test RBANS Delayed Memory Index (test oceniający opóźnioną pamięć, wynik musi wynosić 85 punktów lub mniej).

Konieczne będzie potwierdzenie obecności zmian chorobowych charakterystycznych dla choroby Alzheimera poprzez tomografię emisyjną pozytronów (PET) z użyciem znacznika amyloidu lub badanie płynu mózgowo-rdzeniowego.

Zostanie sprawdzona Twoja wzrokowa i słuchowa sprawność, aby upewnić się, że możesz wykonywać testy neuropsychologiczne.

Musi być dostępna osoba towarzysząca, która będzie uczestniczyć w badaniu.

Randomizacja i rozpoczęcie leczenia

Zostaniesz losowo przydzielony do jednej z dwóch grup: otrzymującej lek trontinemab lub placebo (substancję nieaktywną).

Ani Ty, ani lekarze prowadzący badanie nie będą wiedzieć, do której grupy zostałeś przydzielony.

Lek lub placebo będą podawane w formie wlewu dożylnego (przez kroplówkę do żyły).

Regularne wizyty i podawanie leku

Przez okres 72 tygodni (około 17 miesięcy) będziesz regularnie otrzymywać wlewy dożylne z lekiem lub placebo.

Podczas każdej wizyty lek będzie podawany w formie wlewu dożylnego.

Częstotliwość wizyt i podawania leku zostanie ustalona przez zespół badawczy zgodnie z protokołem badania.

Regularne badania obrazowe mózgu

W trakcie badania będą wykonywane badania rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu w celu monitorowania ewentualnych zmian, w tym obrzęku mózgu (ARIA-E) i mikrokrwawień (ARIA-H).

Część osób uczestniczących w badaniu będzie miała wykonane dodatkowe badania tomografii emisyjnej pozytronów (PET) z użyciem znaczników: florbetapir (18F), flutemetamol (18F), florbetaben (18F) lub florquinitau (18F) podawanych w formie wstrzyknięcia dożylnego lub wlewu dożylnego.

Badania PET z amyloidem będą służyły do oceny ilości złogów amyloidu w mózgu.

U części osób zostanie wykonane badanie PET z florquinitau (18F) (znane jako [18F]MK-6240) w celu oceny ilości białka tau w mózgu.

Ocena funkcji poznawczych i codziennych

Regularnie będą przeprowadzane testy oceniające Twoje myślenie, pamięć i zdolność wykonywania codziennych czynności.

Wykonywane testy to: Clinical Dementia Rating, Sum of Boxes (CDR-SB - szczegółowa skala oceny stopnia otępienia), Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognition 13 (ADAS-Cog-13 - test oceniający funkcje poznawcze), ADCS-ADL (skala oceniająca codzienne czynności), iADRS (zintegrowana skala oceny choroby Alzheimera) oraz MMSE (test sprawdzający podstawowe funkcje umysłowe).

Testy będą wykonywane na początku badania oraz regularnie aż do tygodnia 72.

Badania laboratoryjne i monitorowanie bezpieczeństwa

Regularnie będą pobierane próbki krwi do badań laboratoryjnych oraz oceny biomarkerów choroby, w tym p-tau217 (fosforylowane białko tau) i GFAP (białko kwasowe glejowe włókienkowe).

U części osób będą pobierane próbki płynu mózgowo-rdzeniowego do oceny biomarkerów: p-tau181 (fosforylowane białko tau 181), neurograniny oraz amyloidu-beta 42.

Będą wykonywane badania fizykalne, w tym badanie neurologiczne, pomiary ciśnienia krwi i tętna oraz elektrokardiogram (EKG - badanie czynności serca).

Zostanie przeprowadzona ocena ryzyka samobójstwa za pomocą Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Będą monitorowane wszelkie działania niepożądane i reakcje związane z wlewem, w tym ich charakter, częstość i nasilenie.

Zostanie sprawdzone, czy w Twoim organizmie rozwinęły się przeciwciała przeciwko podawanemu lekowi.

Zakończenie 72-tygodniowego okresu badania

Po 72 tygodniach leczenia zostanie przeprowadzona końcowa ocena Twojego stanu zdrowia.

Wykonane zostaną wszystkie testy poznawcze, badania obrazowe i laboratoryjne w celu porównania wyników z początkiem badania.

Zostanie oceniona zmiana w nasileniu objawów choroby oraz wpływ leczenia na Twoje codzienne funkcjonowanie.