W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których sprawdzany jest tucatinib. Badania oceniają głównie skuteczność i bezpieczeństwo leczenia u osób z HER2-dodatnim rakiem piersi, rakiem jelita grubego oraz innymi nowotworami z zmianami HER2. Obejmują różne fazy, od wczesnych badań po duże badania porównawcze.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z tucatinib dotyczą głównie HER2-dodatniego raka piersi, ale także raka jelita grubego i innych nowotworów litych z zaburzeniami HER2. W danych są zarówno małe badania wczesnych faz, jak i duże badania fazy 3 oraz 4. Wiele prób ocenia leczenie skojarzone, na przykład z trastuzumabem, pertuzumabem, kapecytabiną, mFOLFOX6, winorelbina lub innymi lekami. Najczęściej mierzone wyniki to przeżycie bez progresji choroby, odsetek odpowiedzi na leczenie i korzyść kliniczna. Część badań dotyczy szczególnych grup, takich jak osoby z przerzutami do mózgu, leptomeningealnymi przerzutami albo wcześniej leczoną chorobą przerzutową. Jedno badanie sprawdza też, czy tucatinib może być częścią leczenia pooperacyjnego raka jelita grubego z użyciem ctDNA.
Przegląd badań z tucatinib
W dostarczonych danych tucatinib jest badany w wielu badaniach klinicznych jako część leczenia skojarzonego u osób z nowotworami związanymi z HER2. Najwięcej prób dotyczy HER2-dodatniego raka piersi, ale pojawiają się też badania w raku jelita grubego oraz w innych nowotworach litych z zaburzeniami HER2.
Badania obejmują różne etapy rozwoju leczenia, od fazy 1 do fazy 4, i często porównują tucatinib z placebo lub ze standardowym leczeniem. W wielu projektach oceniana jest nie tylko skuteczność, ale też bezpieczeństwo i tolerancja leczenia, czyli to, jak organizm znosi terapię.
Badania w raku piersi
Największa część danych dotyczy HER2-dodatniego raka piersi, w tym choroby miejscowo zaawansowanej, przerzutowej oraz nieoperacyjnej. W kilku badaniach tucatinib jest sprawdzany razem z trastuzumabem i innymi lekami, takimi jak pertuzumab, kapecytabina, winorelbina, etopozyd, disitamab vedotin lub zanidatamab.
W badaniu NCT03975647 osoby z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi otrzymują tucatinib albo placebo razem z ado-trastuzumab emtanzine, a głównym celem jest ocena przeżycia bez progresji choroby. Podobny cel ma badanie NCT05132582, w którym tucatinib lub placebo podaje się z pertuzumabem i trastuzumabem u osób z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi.
W badaniu NCT05041842 sprawdzana jest skuteczność tucatinib z pertuzumabem i trastuzumabem u osób z HER2-dodatnim rakiem piersi z izolowaną progresją w mózgu, czyli gdy choroba pogarsza się głównie w obrębie mózgu. Głównym wynikiem jest 6-miesięczny odsetek przeżycia bez progresji, czyli odsetek osób, u których po 6 miesiącach nie stwierdza się wzrostu choroby ani zgonu.
Badanie 2022-502351-60-00 dotyczy osób z HER2-amplifikowanym przerzutowym rakiem piersi z przerzutami leptomeningealnymi, które wymagają leczenia do płynu mózgowo-rdzeniowego. W tym badaniu ocenia się 12-miesięczne przeżycie całkowite po leczeniu tucatinib, kapecytabiną i trastuzumabem podawanym do płynu mózgowo-rdzeniowego.
W badaniu 2022-500743-20-00 Tucatinib jest łączony z doustnym etopozydem i trastuzumabem u osób z przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi, a głównym wynikiem jest odsetek odpowiedzi obiektywnej w pierwszych 6 miesiącach leczenia. W badaniu NCT06162559 sprawdzany jest schemat bez chemioterapii w leczeniu neoadiuwantowym, czyli przed operacją, u osób ze stadium II-III HER2-dodatniego raka piersi.
Badanie 2025-524498-17-00 porównuje nowy lek RO7771950 z tucatinib w połączeniu z trastuzumabem i kapecytabiną u osób wcześniej leczonych z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi, także z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub bez nich. To badanie fazy 4 ma ocenić przeżycie bez progresji w pełnej analizowanej grupie.
W badaniu 2025-524613-89-00 Tucatinib jest badany z zanidatamabem i chemioterapią u osób z HER2-dodatnim zaawansowanym rakiem piersi. W fazie Ib oceniana jest najwyższa bezpieczna dawka i zalecana dawka do fazy 2, a w fazie II badane jest przeżycie bez progresji.
Badania w raku jelita grubego
W badaniu NCT05253651 Tucatinib jest oceniany razem z trastuzumabem i mFOLFOX6 jako leczenie pierwszej linii u osób z nieresekcyjnym lub przerzutowym HER2-dodatnim rakiem jelita grubego. Badanie fazy 3 porównuje ten schemat z leczeniem standardowym, a głównym celem jest przeżycie bez progresji choroby oceniane przez niezależny centralny przegląd obrazów.
Drugie badanie związane z jelitem grubym, 2024-515152-20-00, wykorzystuje test ctDNA do intensyfikacji leczenia po operacji u osób ze stadium III lub wysokiego ryzyka stadium II raka jelita grubego. W jednej części badania u osób z HER2+/RAS wt, czyli z HER2-dodatnim i bez mutacji RAS, oceniana jest eliminacja ctDNA po leczeniu adiuwantowym z FOLFOX, trastuzumabem i tucatinib.
W tym badaniu ctDNA oznacza krążące DNA nowotworu we krwi, a jego zanik po leczeniu jest traktowany jako ważny sygnał odpowiedzi na terapię. Badanie jest zawieszone, ale pokazuje, że tucatinib jest też sprawdzany w leczeniu pooperacyjnym, nie tylko w chorobie przerzutowej.
Inne nowotwory lite i mutacje HER2/HER3
Badanie NCT04579380 objęło osoby z wcześniej leczonymi, miejscowo zaawansowanymi nieoperacyjnymi lub przerzutowymi nowotworami litymi napędzanymi przez zmiany HER2. Celem było sprawdzenie aktywności przeciwnowotworowej tucatinib z trastuzumabem, a głównym wynikiem był odsetek odpowiedzi obiektywnej według RECIST v1.1.
Badanie 2024-519624-24-00 dotyczy przerzutowego raka piersi z mutacją HER3 i bez amplifikacji HER2. W tym projekcie tucatinib jest łączony z trastuzumabem, a głównym celem jest wskaźnik korzyści klinicznej po 24 tygodniach, czyli odpowiedź całkowita, częściowa albo dłuższa stabilizacja choroby.
W badaniu 2023-507555-29-00 Tucatinib jest łączony z disitamab vedotin w różnych grupach chorych, w tym z zaawansowanym rakiem piersi i rakiem żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego. To badanie fazy 1 ocenia najpierw działania niepożądane ograniczające dawkę, a potem także wstępną skuteczność leczenia.
Jakie wyniki są mierzone w badaniach
W wielu badaniach głównym punktem końcowym jest PFS, czyli czas do pogorszenia choroby lub zgonu. To ważny wynik, bo pokazuje, jak długo leczenie może utrzymać chorobę pod kontrolą.
Inne często mierzone wyniki to ORR, czyli odsetek odpowiedzi obiektywnej, oraz CBR, czyli korzyść kliniczna. ORR obejmuje całkowitą lub częściową odpowiedź guza, a CBR dodaje też dłuższą stabilizację choroby.
W badaniach wczesnych faz ocenia się też DLT, czyli działania niepożądane ograniczające dawkę, oraz ogólną tolerancję leczenia. W badaniu z ctDNA głównym celem jest eliminacja wykrywalnego ctDNA po leczeniu, co ma pomóc ocenić skuteczność terapii pooperacyjnej.
Kto może brać udział
Kwalifikacja do badań zależy od konkretnego projektu, ale zwykle obejmuje osoby z określonym typem nowotworu i odpowiednim stadium choroby. W danych pojawiają się osoby z chorobą nieoperacyjną, miejscowo zaawansowaną, przerzutową, wcześniej leczoną albo z dodatkowymi cechami, takimi jak przerzuty do mózgu czy mutacja HER3.
Niektóre badania są bardzo wąskie, na przykład dla osób z HER2-amplifikowanym rakiem piersi i leptomeningealnymi przerzutami, a inne obejmują szerszą grupę pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi lub jelita grubego. Część badań wymaga wcześniejszego leczenia, a część dotyczy leczenia pierwszej linii albo leczenia przed operacją.
Fazy i wielkość badań
W zestawie danych znajdują się badania fazy 1, 2, 3 i 4, co pokazuje, że tucatinib jest badany na wielu etapach rozwoju klinicznego. Faza 1 zwykle obejmuje mniejsze grupy i skupia się na bezpieczeństwie, natomiast fazy 2 i 3 częściej oceniają skuteczność i porównują różne schematy leczenia.
Największe badania mają kilkaset uczestników, na przykład NCT05132582 z 692 osobami, 2025-524498-17-00 z 650 osobami i NCT03975647 z 567 osobami. Mniejsze badania, takie jak 2024-519624-24-00 czy NCT06162559, mają odpowiednio 20 i 30 uczestników, co jest typowe dla bardziej wczesnych lub bardziej wyspecjalizowanych projektów.