W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których analizuje się levoleucovorin. Badania oceniają głównie skuteczność i bezpieczeństwo różnych schematów leczenia u osób z nowotworami przewodu pokarmowego, zwłaszcza trzustki, jelita grubego, odbytnicy i żołądka. Sprawdzane są też wyniki leczenia, takie jak przeżycie, czas bez nawrotu i odsetek operacji z pełnym usunięciem guza.
Najważniejsze informacje
- Badania z levoleucovorin dotyczą głównie nowotworów przewodu pokarmowego, zwłaszcza raka trzustki, jelita grubego, odbytnicy, jelita cienkiego oraz żołądka. W danych dominują badania fazy 2 i 3, a także jedno badanie fazy 4. Najczęściej sprawdzane są schematy leczenia skojarzonego, a nie sam lek podawany osobno. Główne punkty końcowe to przeżycie całkowite, przeżycie wolne od choroby, przeżycie wolne od progresji oraz odsetek pełnych resekcji guza. W części badań oceniana jest też skuteczność leczenia po operacji, po leczeniu przedoperacyjnym lub w chorobie przerzutowej. Uczestnicy są wybierani według typu nowotworu, stadium choroby i wcześniejszego leczenia.
Zakres badań z levoleucovorin
W dostępnych danych levoleucovorin pojawia się jako część różnych schematów leczenia w badaniach interwencyjnych u osób z nowotworami przewodu pokarmowego. Badania obejmują głównie raka trzustki, raka jelita grubego, raka odbytnicy, raka jelita cienkiego oraz nowotwory żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego. W większości prób levoleucovorin jest łączony z innymi lekami, a badacze porównują całe strategie leczenia, nie sam lek osobno.
Wśród badań znajdują się zarówno próby po operacji, jak i leczenie przedoperacyjne, leczenie podtrzymujące oraz leczenie w chorobie przerzutowej. Część badań jest już autoryzowana, a jedno z nich zostało zakończone.
Badania w raku trzustki
Najwięcej danych dotyczy raka trzustki, w tym gruczolakoraka przewodowego trzustki w postaci miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej. W badaniu NCT03806309 oceniana jest terapia podtrzymująca po indukcyjnym leczeniu FOLFIRINOX, a głównym celem jest przeżycie całkowite po 12 miesiącach. Do badania włączano pacjentów z HLA-A2 dodatnim nowotworem, którzy przeszli 4 miesiące leczenia indukcyjnego bez progresji choroby.
W badaniu 2024-517766-41-00 oceniana jest strategia z NALIRIFOX i leczeniem podtrzymującym LV5FU2, a także drugi etap z dodaniem cyprofloksacyny do chemioterapii opartej na gemcytabinie. Głównymi wynikami są odsetek pacjentów bez progresji po 6 miesiącach oraz odsetek pacjentów żyjących po 6 miesiącach w drugim etapie badania.
W badaniu NCT04570943 sprawdzana jest sekwencja leczenia GEMBRAX, a potem FOLFIRINOX, po której planowana jest radioterapia sterowana obrazem MRI. Ocenia się brak progresji po 4 miesiącach oraz wczesną toksyczność pokarmową związaną z radioterapią.
W badaniu NCT05472259 analizuje się dwie strategie oparte na 5-FU i NALIRI lub NALIRINOX u osób z przerzutowym rakiem trzustki, które choroba pogorszyła po leczeniu gemcytabiną z Abraxane albo po samej gemcytabinie. Główny punkt końcowy to odsetek pacjentów żyjących i bez progresji w 85. dniu.
Badania w raku jelita grubego i odbytnicy
W raku jelita grubego i odbytnicy levoleucovorin jest badany w kilku dużych próbach fazy 3. W badaniu NCT03879109 porównuje się chemioterapię przedoperacyjną z następowym napromienianiem miednicy do samej chemioterapii u osób z nawrotem raka odbytnicy po wcześniejszym leczeniu miejscowym. Głównym celem jest uzyskanie R0 resekcji, czyli operacji, podczas której guz zostaje usunięty całkowicie.
W badaniu NCT06107920 oceniana jest neoadjuwantowa chemioterapia u osób z niedrożnym rakiem okrężnicy, u których wcześniej założono stomię odbarczającą. Badacze chcą sprawdzić, czy strategia okołooperacyjna może poprawić szansę na pełne leczenie z zamiarem wyleczenia.
W badaniu 2024-513376-17-00 u osób z rakiem jelita grubego po operacji oceniana jest adjuwantowa terapia PIPAC, czyli podanie chemioterapii w postaci aerozolu do jamy otrzewnej pod ciśnieniem. Celem jest zmniejszenie ryzyka przerzutów do otrzewnej po operacji z intencją wyleczenia.
W badaniu NCT02355379 u osób w wieku 70 lat i starszych po resekcji raka okrężnicy lub górnej części odbytnicy porównuje się dwie strategie leczenia uzupełniającego. Głównym wynikiem jest relapse-free survival, czyli czas bez wznowy choroby.
Badania w raku żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego
W raku żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego levoleucovorin jest częścią badań nad leczeniem okołooperacyjnym i paliatywnym. W badaniu NCT05476796 u osób z HER2-ujemnym, miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym gruczolakorakiem porównuje się schematy oparte na triflurydynie/tipiracylu z oksaliplatyną lub FOLFOX, z lub bez niwolumabu. Głównym punktem końcowym jest PFS, czyli przeżycie bez progresji choroby.
W badaniu 2024-514078-29-00 oceniano połączenie bemarytuzumabu z chemioterapią FLOT u osób z resekcyjnym gruczolakorakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego. Głównym wynikiem była całkowita odpowiedź patologiczna, czyli brak żywych komórek nowotworowych w materiale pooperacyjnym lub bardzo dobra odpowiedź guza na leczenie.
Badania w raku jelita cienkiego
Badanie BALLAD Belgium, oznaczone jako NCT04257461, dotyczy gruczolakoraka jelita cienkiego po operacji. Porównuje się obserwację z 24 tygodniami chemioterapii uzupełniającej oraz dwa różne podejścia do leczenia fluoropirymidynami, czyli samego leku z tej grupy albo połączenia z oksaliplatyną. Głównym wynikiem jest przeżycie wolne od choroby, czyli czas do nawrotu, nowego guza lub zgonu.
Jakie wyniki są mierzone w badaniach
W badaniach z levoleucovorin najczęściej mierzy się wyniki, które są ważne dla pacjentów i lekarzy: przeżycie, czas bez nawrotu oraz szansę na skuteczną operację. W danych pojawiają się takie punkty końcowe jak overall survival, disease-free survival, progression-free survival, relapse-free survival i odsetek operacji R0.
W niektórych próbach badacze oceniają także tolerancję leczenia, na przykład wczesne działania niepożądane po radioterapii lub możliwość ukończenia pełnej sekwencji leczenia. To pomaga sprawdzić nie tylko skuteczność, ale też to, czy dana strategia jest wykonalna w codziennej praktyce klinicznej.
Kto może brać udział
Uczestnicy są dobierani bardzo precyzyjnie, zależnie od rodzaju nowotworu, stadium choroby i wcześniejszego leczenia. W niektórych badaniach uwzględniano osoby po operacji, w innych pacjentów z chorobą miejscowo zaawansowaną lub przerzutową, a czasem także osoby starsze albo z określonym profilem biologicznym guza.
Przykłady kryteriów obejmują brak progresji po leczeniu indukcyjnym, obecność stomi odbarczającej, HER2-ujemny status guza, dodatni HLA-A2 lub resekcyjność guza przed leczeniem okołooperacyjnym. Oznacza to, że nie każde badanie jest dla każdego pacjenta, ponieważ każde ma własny cel i własną grupę docelową.