W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których oceniany jest heparin. Sprawdzają one skuteczność, bezpieczeństwo i wyniki leczenia w różnych grupach pacjentów, takich jak osoby z sepsą, zatorowością płucną, ECMO oraz nowotworami wątroby. Badania są prowadzone w różnych fazach, głównie 2 i 3.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z heparin obejmują kilka różnych chorób, głównie sepsę, zatorowość płucną, leczenie ECMO oraz nowotwory wątroby i przerzuty do wątroby. Większość z nich to badania fazy 2 lub 3, więc oceniają wstępne wyniki lub porównują leczenie w większych grupach pacjentów. W części badań heparin jest podawany samodzielnie, a w innych razem z innymi terapiami. Najczęściej mierzone wyniki to przeżycie, śmiertelność, powikłania zakrzepowe i krwawienia. Dane pokazują, że heparin jest badany jako element leczenia w bardzo ciężkich stanach i w chorobach nowotworowych.
Przegląd badań z heparin
W dostępnych danych heparin jest badany w kilku różnych próbach klinicznych jako część leczenia wielu ciężkich chorób. Są to badania interwencyjne, czyli takie, w których pacjenci otrzymują zaplanowane leczenie i porównuje się jego wyniki z innym podejściem. W źródłach pojawiają się badania fazy 2 i fazy 3, co oznacza, że część projektów sprawdza wstępne efekty, a część porównuje leczenie w większych grupach pacjentów.
Badania w chorobach nowotworowych
Jedno badanie dotyczy przerzutów raka jelita grubego do wątroby i ma status zawieszony. Jest to badanie fazy 2 z udziałem 97 osób, a głównym wynikiem jest przeżycie całkowite po 2 latach. W tym badaniu heparin jest podawany razem z innymi lekami, w tym z deksametazonem i floxuridyną.
Drugie badanie onkologiczne dotyczy wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych i ma status autoryzowany. To badanie fazy 3 obejmuje 800 pacjentów i ocenia medianę czasu przeżycia. W opisie badania podano, że celem jest ocena całkowitego przeżycia przy zastosowaniu HAI-FUDR/DEX lub SIRT w połączeniu z leczeniem systemowym GemOx, a heparin jest jednym z leków użytych w schemacie.
Kolejne badanie dotyczy przerzutów raka jelita grubego do wątroby u pacjentów wcześniej nieleczonych chemioterapią i ma status zawieszony. Jest to badanie fazy 3 z planowaną liczbą 306 uczestników, a głównym celem jest ocena przeżycia całkowitego. Badanie sprawdza, czy terapia indukcyjna HAIP-SYST wydłuża przeżycie w porównaniu z samym leczeniem systemowym.
Badanie w sepsie
W badaniu PALETTE Heparin jest oceniany u dzieci i dorosłych z sepsą, czyli ciężką reakcją organizmu na zakażenie. To badanie fazy 2, autoryzowane, z dużą liczbą uczestników, bo planuje się 2000 osób. Heparin jest tu jednym z wielu badanych leków, obok m.in. tocilizumabu, baricytynibu, hydrokortyzonu i innych terapii wspierających.
Główne wyniki to śmiertelność 28-dniowa oraz liczba dni bez terapii podtrzymującej życie po 28 dniach od randomizacji. Do terapii podtrzymujących życie zaliczono wsparcie oddechowe, krążeniowe i nerkowe, więc badanie ocenia nie tylko przeżycie, ale też to, jak długo pacjent potrzebuje intensywnego leczenia.
Badanie u pacjentów leczonych ECMO
Badanie RATE dotyczy pacjentów poddawanych ECMO, czyli pozaustrojowemu wspomaganiu pracy serca i płuc. Do badania kwalifikują się wszyscy pacjenci otrzymujący ECMO w czasie badania w jednym z uczestniczących ośrodków, jeśli uzyskano odroczoną zgodę na udział. Wykluczono osoby, u których ECMO służy jedynie jako pomost do zabiegu, na przykład wysokiego ryzyka przezskórnej interwencji wieńcowej, albo jest stosowane podczas operacji.
To badanie fazy 3, autoryzowane, obejmuje 330 uczestników. Porównuje Heparin i nadroparynę w kontekście mniejszych lub standardowych celów leczenia przeciwkrzepliwego. Główny wynik jest złożony i obejmuje duże krwawienie, ciężkie powikłanie zakrzepowe oraz śmiertelność po 6 miesiącach.
Badanie w zatorowości płucnej
Badanie STRATIFY II obejmuje pacjentów z zatorowością płucną, czyli zatkaniem tętnicy płucnej przez zakrzep. To badanie fazy 3, autoryzowane, z planowaną liczbą 210 uczestników. W badaniu porównuje się kilka metod leczenia, w tym grupę z heparin lub LMWH oraz grupy leczone zabiegowo i trombolitycznie.
Głównym wynikiem jest zmniejszenie zmodyfikowanego wyniku Millera, czyli skali oceniającej zakres zakrzepu i przepływ w segmentach naczyń płucnych. Badanie sprawdza także, czy leczenie przezskórne daje większą korzyść niż podejście z heparin lub LMWH.
Jakie wyniki są mierzone
W badaniach z heparin najczęściej oceniane są wyniki związane z przeżyciem, bezpieczeństwem i zmniejszeniem powikłań. W chorobach nowotworowych głównym celem bywa przeżycie całkowite lub mediana przeżycia. W sepsie ocenia się śmiertelność i czas bez leczenia podtrzymującego życie, a w ECMO i zatorowości płucnej bada się także powikłania zakrzepowe i krwawienia.
- Przeżycie całkowite oznacza, jak długo pacjenci żyją po rozpoczęciu leczenia.
- Mediana przeżycia to środkowa wartość czasu przeżycia w grupie, czyli połowa pacjentów żyje krócej, a połowa dłużej.
- Śmiertelność 28-dniowa pokazuje, ilu pacjentów zmarło w ciągu 28 dni od randomizacji.
- Dni bez terapii podtrzymującej życie mówią, jak długo pacjent nie potrzebuje wspomagania oddychania, krążenia lub pracy nerek.
- Zmodyfikowany wynik Millera pomaga ocenić, ile zakrzepu pozostało w naczyniach płucnych po leczeniu.
Kto może uczestniczyć
Kryteria udziału są różne w zależności od badania, ale wszystkie dotyczą określonych grup pacjentów. W źródłach wymieniono osoby z przerzutami raka jelita grubego do wątroby, z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych, z sepsą, z zatorowością płucną oraz pacjentów leczonych ECMO. W badaniu RATE wykluczono pacjentów, u których ECMO jest używane tylko jako pomost do zabiegu lub w trakcie operacji.
W badaniu PALETTE uczestniczyć mogą zarówno dzieci, jak i dorośli z sepsą. W badaniu STRATIFY II uwzględniono pacjentów z ostrą zatorowością płucną o pośrednio wysokim ryzyku. W badaniach onkologicznych uczestnicy mają określone typy nowotworów wątroby lub przerzutów do wątroby.