W skrócie
Entrektynib jest lekiem doustnym badanym w badaniach klinicznych w leczeniu różnych nowotworów, szczególnie tych z zaburzeniami genu ROS1. Ten artykuł podsumowuje kluczowe informacje na temat badań klinicznych entrektynib, w tym jego potencjalne korzyści dla pacjentów z ROS1-dodatnim niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) i innymi guzami litymi.
W pigułce
- Nazwa leku
- Entrektynib (znany również jako RXDX-101)
- Główne cele molekularne
- Zmiany w genach ROS1, NTRK1/2/3, ALK
- Główne badane typy nowotworów
- Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP), guzy lite, nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Podawanie
- Doustnie, zazwyczaj 600 mg dziennie dla dorosłych
- Kluczowe mierzone parametry
- Przeżycie wolne od progresji, całkowity odsetek odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, skuteczność w ośrodkowym układzie nerwowym
- Szczególne grupy pacjentów
- Pacjenci pediatryczni, pacjenci z przerzutami do mózgu
- Trwające badania
- Porównanie z kryzotynibem, skuteczność w rzeczywistej praktyce klinicznej, terapie skojarzone
Czym jest Entrektynib?
Entrektynib to doustny lek stosowany w leczeniu niektórych typów nowotworów. Znany jest również pod nazwą handlową Rozlytrek1. Entrektynib należy do klasy leków zwanych inhibitorami kinazy tyrozynowej, które działają poprzez celowanie w specyficzne białka w komórkach nowotworowych, aby spowolnić lub zatrzymać ich wzrost2.
Jak działa Entrektynib?
Entrektynib celuje i hamuje trzy rodzaje białek w komórkach nowotworowych:
- TrkA, TrkB i TrkC: Te białka są kodowane przez geny zwane NTRK1, NTRK2 i NTRK3.
- ROS1: To białko jest kodowane przez gen ROS1.
- ALK: To białko jest kodowane przez gen ALK.
Gdy te białka są zmienione lub połączone z innymi genami, mogą powodować niekontrolowany wzrost komórek, prowadząc do raka. Blokując działanie tych białek, entrektynib może pomóc spowolnić lub zatrzymać wzrost komórek nowotworowych2.
Jakie schorzenia leczy Entrektynib?
Entrektynib stosuje się w leczeniu kilku typów nowotworów, które mają specyficzne zmiany genetyczne. Należą do nich:
- Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP) z fuzjami genu ROS1
- Guzy lite z fuzjami genu NTRK, w tym: Rak jelita grubego
- Nowotwory gruczołów ślinowych
- Rak tarczycy
- Rak trzustki
- Guzy mózgu
- Mięsaki
Entrektynib jest szczególnie skuteczny w leczeniu nowotworów, które rozprzestrzeniły się do mózgu (przerzuty do mózgu), ponieważ może przekroczyć barierę krew-mózg, warstwę ochronną, która uniemożliwia wielu lekom dotarcie do mózgu12.
Badania kliniczne i naukowe
Przeprowadzono lub trwają liczne badania kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo entrektynibu:
- Badanie STARTRK-2: To globalne badanie fazy 2 badało entrektynib u pacjentów z guzami litymi zawierającymi fuzje genów NTRK1/2/3, ROS1 lub ALK1.
- Badanie STARTRK-NG: To badanie fazy 1/2 oceniało entrektynib u dzieci i młodzieży z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi i pierwotnymi guzami OUN3.
- Badania ALKA-372-001 i STARTRK-1: Te badania fazy 1 oceniały bezpieczeństwo i skuteczność entrektynibu u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi2.
Badania te wykazały obiecujące wyniki, szczególnie u pacjentów z ROS1-dodatnim NDRP i guzami litymi z fuzją NTRK123.
Jak podaje się Entrektynib?
Entrektynib przyjmuje się doustnie w postaci kapsułek. Typowa dawka dla dorosłych to 600 mg (trzy kapsułki po 200 mg) raz dziennie. W przypadku dzieci i młodzieży dawkowanie opiera się na powierzchni ciała. Lek można przyjmować z jedzeniem lub bez13.
Potencjalne skutki uboczne
Jak wszystkie leki, entrektynib może powodować skutki uboczne. Częste skutki uboczne mogą obejmować:
- Zmęczenie
- Zaparcia
- Zmienione poczucie smaku
- Obrzęk (edema)
- Zawroty głowy
- Biegunka
- Nudności
- Duszność
- Ból mięśni
- Zmiany poznawcze
Ważne jest, aby zgłaszać wszelkie skutki uboczne swojemu lekarzowi. Może on pomóc w zarządzaniu tymi efektami i w razie potrzeby dostosować dawkowanie12.
Szczególne uwagi
Przyjmując entrektynib, należy pamiętać o kilku szczególnych kwestiach:
- Badania genetyczne: Przed rozpoczęciem leczenia entrektynibem pacjenci zwykle przechodzą badania genetyczne, aby potwierdzić obecność fuzji genów NTRK, ROS1 lub ALK w ich guzach1.
- Funkcja wątroby: Entrektynib jest przetwarzany przez wątrobę, więc pacjenci z problemami wątrobowymi mogą wymagać dostosowania dawki4.
- Ciąża i karmienie piersią: Wpływ entrektynibu na nienarodzone dzieci i niemowlęta karmione piersią nie jest dobrze znany. Pacjentki, które są w ciąży, planują ciążę lub karmią piersią, powinny omówić to z lekarzem1.
- Interakcje lekowe: Entrektynib może wchodzić w interakcje z innymi lekami. Ważne jest, aby poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, suplementach i produktach ziołowych1.
