W skrócie
Diphtheria toxoid to inaktywowana toksyna bakteryjna stosowana jako składnik szczepionki chroniącej przed błonicą, poważną infekcją bakteryjną. Nie jest podawany samodzielnie, lecz jako część szczepionek skojarzonych, które działają również przeciwko tężcowi, krztuścowi, polio i innym chorobom. Wymienione tutaj badania kliniczne obejmują pięć badań z udziałem 1 285 uczestników, od fazy 2 do fazy 4, dotyczących szczepień przypominających u pracowników ochrony zdrowia, szczepień kobiet w ciąży.
Najważniejsze informacje
- Diphtheria toxoid to dopuszczony do obrotu składnik szczepionki, dostarczany przez Sanofi Pasteur Europe, stosowany w szczepionkach skojarzonych z tężcem, krztuścem i innymi antygenami.
- Wymieniono pięć badań z udziałem 1 285 uczestników, obejmujących fazę 2, fazę 3 i fazę 4.
- Jedno badanie fazy 3 z udziałem 100 pracowników ochrony zdrowia mierzyło stężenie przeciwciał przeciwko krztuścowi przed i po podaniu dawki przypominającej dTap.
- Badanie fazy 2 z udziałem 750 niemowląt, małych dzieci i dzieci oceniało bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczną na pięciowalentną szczepionkę meningokokową podawaną razem ze szczepionkami rutynowymi.
- Dwa badania fazy 3 dotyczyły szczepień w czasie ciąży, z udziałem odpowiednio 96 i 240 uczestników.
- Badanie fazy 3 z udziałem 99 zdrowych dorosłych sprawdzało, czy szczepienie przypominające bezkomórkową szczepionką przeciwko krztuścowi zmniejsza kolonizację bakteryjną po kontrolowanym zakażeniu u ludzi.
Czym jest diphtheria toxoid?
Diphtheria toxoid to chemicznie inaktywowana forma toksyny wytwarzanej przez Corynebacterium diphtheriae, bakterię wywołującą błonicę. Toksoid zachowuje zdolność wywoływania odpowiedzi immunologicznej, ale nie może spowodować choroby. W rekordach produktów CTIS powiązanych z poniższymi badaniami substancja jest zarejestrowana jako część szczepionek skojarzonych w czterech rekordach produktów, z pozwoleniami w Finlandii, Unii Europejskiej, Holandii i Wielkiej Brytanii. Posiadaczem pozwolenia jest Sanofi Pasteur Europe. Brytyjska przeglądarka dm+d wymienia diphtheria toxoid jako składnik jedenastu wirtualnych produktów leczniczych, zawsze w połączeniu z innymi antygenami szczepionkowymi, takimi jak tężec, krztusiec, polio, wirusowe zapalenie wątroby typu B i Haemophilus influenzae typu b.
Jak działa diphtheria toxoid?
Diphtheria toxoid działa poprzez wystawienie układu odpornościowego na kontakt z inaktywowaną wersją toksyny błoniczej. Ta ekspozycja skłania organizm do wytwarzania swoistych przeciwciał przeciwko toksynie. Jeśli zaszczepiona osoba później zetknie się z prawdziwą bakterią błonicy, przeciwciała te mogą zneutralizować toksynę, zanim spowoduje uszkodzenie tkanek. Ta sama zasada dotyczy składników toksoidu tężcowego i toksoidu krztuścowego, które zwykle towarzyszą diphtheria toxoid w szczepionkach skojarzonych.
W jakich chorobach stosuje się lub bada diphtheria toxoid?
- Błonica — poważna infekcja bakteryjna nosa i gardła, która może wytwarzać toksynę uszkadzającą serce i nerwy. Diphtheria toxoid jest standardowym składnikiem zapobiegawczym w szczepionkach dziecięcych i przypominających.
- Tężec — infekcja bakteryjna powodująca bolesne skurcze mięśni, zapobiegana przez toksoid tężcowy, który jest łączony z diphtheria toxoid w badanych tutaj produktach.
- Krztusiec (koklusz) — wysoce zaraźliwa infekcja dróg oddechowych. Kilka badań w tym zbiorze danych dotyczy szczepionek zawierających diphtheria toxoid pod kątem ich wpływu na odporność przeciwko krztuścowi, w tym u kobiet w ciąży i pracowników ochrony zdrowia.
- Poliomyelitis (choroba Heinego-Medina) — choroba wirusowa, która może powodować paraliż. Niektóre produkty zawierające diphtheria toxoid zawierają inaktywowany wirus polio, jak w szczepionkach REVAXIS i REPEVAX stosowanych w jednym badaniu.
- Choroba meningokokowa — infekcja bakteryjna powodująca zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i posocznicę. Jedno badanie fazy 2 wykorzystuje szczepionkę zawierającą diphtheria toxoid (Hexyon) jako komparator podczas testowania nowej pięciowalentnej szczepionki meningokokowej.
Jak podaje się diphtheria toxoid?
Diphtheria toxoid podaje się w zastrzyku domięśniowym, zawsze jako część szczepionki skojarzonej. Postać farmaceutyczna odnotowana w rekordach produktów CTIS to zawiesina do wstrzykiwań. Brytyjska przeglądarka dm+d wymienia kilka postaci, w tym ampułko-strzykawki 0,5 ml i fiolki, dla produktów takich jak szczepionki przeciwko błonicy/tężcowi/krztuścowi/komponentowi bezkomórkowemu/poliomyelitis oraz szczepionki skoniugowane przeciwko błonicy/tężcowi/krztuścowi/komponentowi bezkomórkowemu/wirusowemu zapaleniu wątroby typu B/poliomyelitis/Haemophilus typu b. Receptariusz Milton Keynes odnotowuje szczepionki przeciwko błonicy, w tym Infanrix-IPV+Hib, Pediacel, Boostrix-IPV, Infanrix IPV, Repevax i Revaxis. W receptariuszu Humber and North Yorkshire szczepionka dTap/IPV Boostrix-IPV jest wskazana jako druga linia dla kobiet w ciąży w celu ochrony noworodka przed krztuścem.
Co pokazują badania kliniczne?
W danych rejestru wymieniono pięć badań obejmujących 1 285 uczestników. Badania obejmują fazę 2, fazę 3 i fazę 4 oraz obejmują badania zakończone, a także badania dopuszczone, które jeszcze się nie rozpoczęły lub są w toku. Jedno badanie dotyczy szczepionek zawierających diphtheria toxoid jako interwencji testowanej, jedno wykorzystuje je jako komparator, a jedno wymienia je jako lek pomocniczy.
Badanie fazy 3 z udziałem 100 pracowników ochrony zdrowia (HC dTap) mierzyło stężenia przeciwciał IgG swoistych dla krztuśca przed i cztery tygodnie po szczepieniu przypominającym szczepionką Triaxis dTap. Badanie to zostało zakończone. Badanie fazy 3 MADI-02 z udziałem 240 uczestników analizowało, w jaki sposób szczepienie matki w czasie ciąży wpływa na transfer przeciwciał do noworodka i odpowiedź niemowląt na szczepienie przeciwko krztuścowi; również zostało zakończone. Badanie fazy 3 KIM z udziałem 99 zdrowych dorosłych sprawdzało, czy dawka przypominająca Tdap-IPV zmniejsza kolonizację Bordetella pertussis po kontrolowanym zakażeniu u ludzi w porównaniu z kontrolą Td-IPV; to badanie również zostało zakończone.
Oznaczenie fazy 4 pojawia się w tytule badania KIM, chociaż rekord rejestru wymienia je jako fazę 3. Badanie fazy 2 z udziałem 750 niemowląt, małych dzieci i dzieci jest dopuszczone i dotyczy pięciowalentnej szczepionki meningokokowej ABCYW, przy czym Hexyon — sześciowalentna szczepionka zawierająca diphtheria toxoid — służy jako jedna ze szczepionek porównawczych lub podawanych jednocześnie.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Badania obejmowały różne populacje. Badanie HC dTap rekrutowało pracowników ochrony zdrowia. Badanie MADI-02 obejmowało kobiety w ciąży i ich niemowlęta. Badanie MATIMMUNE, dopuszczone i w fazie 3, obejmowało 96 kobiet w ciąży w celu zbadania czasu szczepienia Tdap w ciąży. Badanie KIM obejmowało zdrowych dorosłych. Badanie fazy 2 szczepionki meningokokowej obejmowało zdrowe dzieci, małe dzieci i niemowlęta.
Co mierzą badania?
Badania mierzą odpowiedzi immunologiczne, a w niektórych przypadkach wyniki kliniczne. Badanie HC dTap mierzyło odsetek uczestników ze średnim stężeniem geometrycznym (GMC) przeciwciał IgG swoistych dla toksyny krztuścowej na poziomie co najmniej 5 IU/mL przed szczepieniem. Badanie MADI-02 mierzyło wielkość odpowiedzi przeciwciał na szczepienie przeciwko krztuścowi u niemowląt urodzonych przez matki szczepione w czasie ciąży. Badanie MATIMMUNE mierzyło poziomy przeciwciał i cechy funkcjonalne przeciwciał we krwi matki na początku badania, po szczepieniu Tdap, przy porodzie i sześć miesięcy po porodzie. Badanie KIM mierzyło wskaźniki kolonizacji Bordetella pertussis w próbkach popłuczyn z nosa między dniem 3 a dniem 28 po zakażeniu. Badanie fazy 2 szczepionki meningokokowej mierzyło wyniki bezpieczeństwa, w tym oczekiwane reakcje w miejscu wstrzyknięcia, reakcje ogólnoustrojowe, zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane, a także miana przeciwciał meningokokowych przy użyciu testów hSBA (przeciwciał bakteriobójczych w surowicy).
Jakie są znane działania niepożądane?
Źródła uzupełniające nie podają konkretnych częstości działań niepożądanych dla szczepionek zawierających diphtheria toxoid. Badanie fazy 2 szczepionki meningokokowej wymienia oczekiwane reakcje w miejscu wstrzyknięcia, reakcje ogólnoustrojowe, nieoczekiwane zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane wśród mierzonych wyników, co wskazuje, że reaktogenność i bezpieczeństwo są formalnie oceniane. Przywołane tutaj receptariusze NHS nie zawierają danych o działaniach niepożądanych tych produktów.