W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne nad allopurinol sodium u noworodków. W badaniach oceniane są głównie bezpieczeństwo i skuteczność w zmniejszaniu uszkodzenia mózgu oraz poprawie wyników rozwojowych. Dotyczą one dzieci z niedotlenieniem okołoporodowym oraz noworodków z ciężkimi wrodzonymi wadami serca.
Najważniejsze informacje
- W dostarczonych danych są dwa badania kliniczne fazy 3 nad allopurinol sodium u noworodków. Jedno badanie dotyczy dzieci z niedotlenieniem i wczesnymi objawami encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej po porodzie. Drugie obejmuje noworodki z krytyczną wrodzoną wadą serca, które wymagają operacji z użyciem krążenia pozaustrojowego. W obu badaniach oceniana jest ochrona mózgu, a w pierwszym także wyniki rozwoju w wieku 2 lat. Badania są interwencyjne i porównują allopurinol sodium z leczeniem kontrolnym.
Przegląd badań
W dostępnych danych opisano dwa badania kliniczne nad allopurinol sodium, oba w fazie 3, czyli na etapie oceny skuteczności i bezpieczeństwa u większej grupy pacjentów. Oba badania są interwencyjne, co oznacza, że uczestnicy otrzymują badane leczenie albo leczenie porównawcze według planu badania.
Badania dotyczą noworodków, czyli bardzo małych dzieci tuż po urodzeniu. W jednym badaniu naukowcy sprawdzają, czy allopurinol sodium może zmniejszyć zgon i ciężkie problemy rozwojowe po niedotlenieniu okołoporodowym. W drugim badaniu ocenia się, czy lek może zmniejszyć uszkodzenie mózgu u noworodków z krytyczną wrodzoną wadą serca, które przechodzą operację serca z użyciem krążenia pozaustrojowego.
Badanie 1: uszkodzenie mózgu po niedotlenieniu okołoporodowym
Badanie NCT03162653 nosi tytuł dotyczący działania allopurinol w połączeniu z hipotermią, czyli kontrolowanym obniżeniem temperatury ciała, u noworodków z uszkodzeniem mózgu po niedotlenieniu. Dotyczy ono dzieci z encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną (HIE), która może wystąpić po zdarzeniach podczas porodu, takich jak przedwczesne oddzielenie łożyska, pęknięcie macicy lub problemy z pępowiną.
W opisie badania podano, że naukowcy chcą sprawdzić, czy wczesne podanie allopurinol po urodzeniu, w porównaniu z placebo, czyli substancją bez aktywnego działania, zmniejsza częstość zgonu lub ciężkiego uszkodzenia neurorozwojowego. Standard opieki może obejmować terapeutyczną hipotermię, jeśli jest wskazana.
Główny wynik tego badania obejmuje trzy możliwe stany w wieku 2 lat: zgon, ciężkie zaburzenie neurorozwojowe albo przeżycie bez ciężkiego zaburzenia neurorozwojowego. Ciężkie zaburzenie neurorozwojowe zostało zdefiniowane jako porażenie mózgowe albo zaburzenia poznawcze lub językowe, przy czym w badaniu użyto wyników skali Bayley poniżej 85 dla funkcji poznawczych i językowych.
Badanie 2: ochrona mózgu i serca u noworodków z wadą serca
Badanie NCT04217421 dotyczy noworodków z krytyczną wrodzoną wadą serca, które wymagają operacji serca z użyciem krążenia pozaustrojowego. Celem badania jest sprawdzenie, czy wczesne podanie allopurinol po urodzeniu i okołooperacyjnie, czyli w czasie związanym z operacją, może zmniejszyć uszkodzenie mózgu w porównaniu z placebo (mannitolem).
Badacze oceniają przede wszystkim istotne uszkodzenie miąższu mózgu w rezonansie magnetycznym po operacji, albo sytuację, w której dziecko jest zbyt niestabilne, aby wykonać rezonans, albo zgon. To podejście pokazuje, że badanie skupia się nie tylko na obrazie mózgu, ale także na bezpieczeństwie i stanie ogólnym dziecka po zabiegu.
Kto może brać udział
W pierwszym badaniu uczestnikami są noworodki z asfiksją, czyli ciężkim niedotlenieniem, oraz wczesnymi objawami HIE po porodzie. W drugim badaniu są to noworodki z krytyczną wrodzoną wadą serca, które mają mieć operację z użyciem krążenia pozaustrojowego.
- Noworodki po niedotlenieniu okołoporodowym — w tej grupie badanie sprawdza, czy szybkie leczenie może zmniejszyć późniejsze problemy z rozwojem i przeżyciem.
- Noworodki z ciężką wadą serca — w tej grupie badanie ocenia, czy leczenie może chronić mózg wokół czasu operacji serca.
Jakie wyniki są mierzone
Punkt końcowy to najważniejszy wynik, który badacze chcą ocenić w badaniu. W pierwszym badaniu główny punkt końcowy łączy trzy możliwe wyniki po 24 miesiącach: zgon, ciężkie zaburzenie neurorozwojowe albo przeżycie bez ciężkiego zaburzenia neurorozwojowego. W drugim badaniu główny punkt końcowy to złożony wynik obejmujący istotne uszkodzenie mózgu w rezonansie po operacji, niestabilność uniemożliwiającą rezonans lub zgon.
- Zgon — badanie sprawdza, czy leczenie wpływa na przeżycie dziecka.
- Ciężkie zaburzenie neurorozwojowe — oceniane jest, czy dziecko ma poważne trudności w rozwoju, na przykład w mowie, myśleniu lub ruchu.
- Rezonans magnetyczny po operacji — w drugim badaniu badacze szukają zmian w mózgu po zabiegu serca.
Co oznaczają ważne terminy
Placebo to porównawcze leczenie, które wygląda podobnie do badanego leku, ale nie zawiera jego aktywnego składnika. Standard opieki oznacza zwykłe leczenie, które pacjent otrzymuje poza badaniem, jeśli jest potrzebne, na przykład terapeutyczną hipotermię w pierwszym badaniu.
Interwencyjne badanie oznacza, że naukowcy aktywnie przydzielają uczestników do określonego leczenia lub porównania. Authorised w danych oznacza, że badanie ma zgodę na prowadzenie według podanych informacji.