Wrodzona ślepota Lebera Badania w chorobie

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa sepofarsenu u pacjentów z wrodzoną ślepotą Lebera spowodowaną specyficzną mutacją genetyczną

Badanie prowadzone w: Belgia, Holandia, Niemcy, Francja

To badanie kliniczne koncentruje się na leczeniu wrodzonej ślepoty Lebera (LCA), która jest zaburzeniem genetycznym wpływającym na wzrok od najmłodszych lat. Badanie dotyczy konkretnie mutacji w genie CEP290, znanej jako mutacja c.2991+1655A>G (p.Cys998X).

Lek badany w tym badaniu

Testowany jest lek o nazwie sepofarsen, znany również pod nazwą kodową QR-110. Jest to rodzaj leku nazywany antysensownym oligonukleotydem, który został zaprojektowany w celu namierzania i korygowania konkretnych mutacji genetycznych. Sepofarsen jest podawany jako roztwór do wstrzykiwania bezpośrednio do oka, metodą znaną jako podanie doszklistkowe. Jest to terapia oparta na RNA, mająca na celu naprawę genetycznego defektu na poziomie molekularnym, aby poprawić lub ustabilizować wzrok u osób dotkniętych chorobą.

Cel badania

Celem badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji sepofarsenu u osób z wrodzoną ślepotą Lebera spowodowaną określoną mutacją genu CEP290. Badanie trwa 12 miesięcy, podczas których uczestnicy będą poddawani różnym ocenom w celu monitorowania zmian w ich wzroku i ogólnym stanie zdrowia oczu. Naukowcy będą mierzyć zmiany w ostrości wzroku, czyli wyrazistości widzenia, używając testu zwanego testem ostrości i kontrastu Freiburg (FrACT). Będą również oceniać inne aspekty widzenia, takie jak wrażliwość na światło i kontrast, oraz zbierać opinie uczestników na temat ich postrzegania jakichkolwiek zmian w ich wzroku.

Przebieg badania

Uczestnicy będą losowo przydzieleni do otrzymania albo sepofarsenu, albo placebo. Badanie będzie prowadzone w sposób podwójnie zaślepiony, co oznacza, że ani uczestnicy, ani badacze nie będą wiedzieć, kto otrzymuje właściwy lek. Po dołączeniu do badania przeprowadzona zostanie wstępna ocena w celu potwierdzenia kwalifikowalności, w tym weryfikacja diagnozy i upewnienie się, że oczy uczestnika są odpowiednie do badania. Podczas fazy leczenia uczestnicy będą otrzymywać iniekcje do jednego oka zgodnie z protokołem badania. Regularne wizyty kontrolne będą obejmować testy mierzące ostrość wzroku, wrażliwość siatkówki i wrażliwość na kontrast, a wszelkie skutki uboczne będą rejestrowane. Na koniec 12-miesięcznego okresu leczenia przeprowadzona zostanie końcowa ocena w celu określenia skuteczności leczenia.

Kryteria włączenia

Do badania mogą przystąpić osoby dorosłe (18 lat i więcej) zdolne do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu lub dzieci (od 6 do poniżej 18 lat), których rodzic lub opiekun prawny może wyrazić pisemną zgodę na udział dziecka. Dzieci muszą również wyrazić zgodę w sposób odpowiedni do ich wieku. Uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać zasad badania, uczestniczyć w wizytach badawczych i ukończyć wszystkie oceny badawcze.

Uczestnik musi mieć potwierdzoną diagnozę wrodzonej ślepoty Lebera typu 10 (LCA10) z określoną mutacją genetyczną, potwierdzoną testem genetycznym. Wzrok mierzony jako BCVA (najlepsza skorygowana ostrość wzroku) przy użyciu testu FrACT musi być równy lub gorszy niż określony poziom (20/50 do liczenia palców lub ruchu ręki). Osoby z jedynie percepcją światła mogą przystąpić, jeśli istnieje dowód lepszego wzroku w przeszłości. Stan choroby powinien być podobny w obu oczach, z pomiarami wzroku w określonym zakresie na początku badania.

Uczestnik musi mieć wykrywalną warstwę jąder zewnętrznych (ONL) w centralnej części siatkówki oraz przejrzyste środki przezroczyste oka i wystarczające rozszerzenie źrenicy, aby umożliwić obrazowanie siatkówki dobrej jakości. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zdolni do prokreacji muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą przystąpić bez stosowania antykoncepcji, jeśli spełniają kryteria wejścia do badania.

Kryteria wykluczenia

Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą oczu poza wrodzoną ślepotą Lebera nie mogą uczestniczyć w badaniu. Wykluczone są również osoby, które przeszły operację oka w ciągu ostatnich 6 miesięcy, aktualnie uczestniczące w innym badaniu klinicznym, z historią poważnych reakcji alergicznych na leki, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z niekontrolowaną cukrzycą lub wysokim ciśnieniem krwi, z jakąkolwiek poważną chorobą, która mogłaby zakłócić badanie, lub osoby, które nie mogą przestrzegać procedur badania lub uczestniczyć we wszystkich wizytach.

Podsumowanie

Obecnie prowadzone jest jedno badanie kliniczne dotyczące wrodzonej ślepoty Lebera, koncentrujące się na testowaniu leku sepofarsen u pacjentów z konkretną mutacją genetyczną w genie CEP290. Badanie jest prowadzone w czterech krajach europejskich: Belgii, Holandii, Niemczech i Francji, co zapewnia dostęp do tego eksperymentalnego leczenia pacjentom z różnych regionów Europy.

Badanie skupia się na innowacyjnym podejściu terapeutycznym opartym na RNA, które ma na celu korygowanie defektu genetycznego na poziomie molekularnym. Sepofarsen jest podawany bezpośrednio do oka metodą iniekcji doszklistkowej, co pozwala na bezpośrednie dotarcie leku do siatkówki. Badanie trwa 12 miesięcy i ma na celu dokładną ocenę zarówno skuteczności leku w poprawie lub stabilizacji wzroku, jak i jego bezpieczeństwa dla pacjentów.

Wrodzona ślepota Lebera jest rzadką chorobą genetyczną, która wpływa na życie pacjentów od najmłodszych lat, dlatego każde badanie oferujące potencjalną możliwość poprawy wzroku stanowi istotną nadzieję dla chorych i ich rodzin. Badanie to może przyczynić się do lepszego zrozumienia możliwości terapii genowej w leczeniu dziedzicznych chorób oczu.