Badanie APL-101 w leczeniu zaawansowanych guzów litych i niedrobnokomórkowego raka płuca ze zmianami w genie MET
Badanie prowadzone w: Węgry, Włochy, Francja, Hiszpania
To badanie kliniczne bada lek APL-101 (znany również jako Bozitinib) w leczeniu zaawansowanych guzów litych oraz niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z określonymi zmianami w genie MET. Zmiany te mogą obejmować mutacje z pominięciem eksonu 14, amplifikację genu MET oraz fuzje MET. Badanie obejmuje również guzy ośrodkowego układu nerwowego z alteracjami MET.
Kryteria włączenia: Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym zaawansowanym lub rozsianym guzem litym, który nie może być usunięty chirurgicznie i nie odpowiedział na standardowe leczenie. Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden mierzalny guz oraz dobrą wydolność organizmu umożliwiającą wykonywanie codziennych czynności. Wymagane są odpowiednie wyniki badań krwi i funkcji narządów. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i stosować skuteczną antykoncepcję.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów nieobjętych badaniem, bez wymaganych zmian w genie MET, niezdolni do przestrzegania procedur badania lub przyjmowania leku, z innymi poważnymi chorobami współistniejącymi, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby uczestniczące w innym badaniu klinicznym lub z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności APL-101 w leczeniu tych specyficznych typów nowotworów. Pierwsze faza badania skupiała się na bezpieczeństwie i farmakokinetyce leku. Druga faza ocenia skuteczność APL-101 jako monoterapii oraz w połączeniu z innymi terapiami dla NSCLC z opornością na wcześniejsze leczenie.
Badany lek: APL-101 to lek doustny w postaci kapsułek, który działa poprzez celowanie i hamowanie białka MET, odgrywającego rolę w wzroście i przeżyciu komórek nowotworowych. Jest to terapia celowana skupiająca się na specyficznych celach molekularnych związanych z nowotworem.
Badanie Awelumabu i Lenwatynibu u dzieci z guzami ośrodkowego układu nerwowego
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy
To badanie kliniczne bada kombinację dwóch leków – Awelumabu i Lenwatynibu – w leczeniu dzieci z guzami mózgu lub rdzenia kręgowego. Awelumab to białko pomagające układowi odpornościowemu walczyć z nowotworem, natomiast Lenwatynib blokuje określone białka wspomagające wzrost komórek nowotworowych.
Kryteria włączenia: Dzieci w wieku od 2 do 18 lat z potwierdzoną diagnozą pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego wysokiego stopnia złośliwości, które przeszły wcześniej radioterapię i co najmniej jedno leczenie. Wymagana jest odpowiednia funkcja serca (frakcja skróceniowa co najmniej 30% lub frakcja wyrzutowa lewej komory co najmniej 50%). Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według określonych kryteriów oraz wskaźnik sprawności co najmniej 50 (skala Lansky'ego dla dzieci do 16 lat, skala Karnofsky'ego dla starszych). Wymagane są odpowiednie wyniki badań szpiku kostnego, funkcji nerek i wątroby.
Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niż guzy ośrodkowego układu nerwowego, osoby, które nie wyzdrowiały z poprzednich terapii lub zabiegów, z poważnymi problemami sercowymi, niekontrolowanym nadciśnieniem, aktywnymi infekcjami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z historią ciężkich reakcji alergicznych na podobne leki, z niektórymi chorobami autoimmunologicznymi, oraz osoby uczestniczące obecnie w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie podzielone jest na dwie fazy. Pierwsza koncentruje się na określeniu najbezpieczniejszej dawki leków dla dzieci. Druga faza ocenia, jak dobrze połączenie Awelumabu i Lenwatynibu działa w leczeniu guzów, poprzez regularne badania kontrolne i pomiary odpowiedzi guza na leczenie.
Badane leki: Awelumab podawany jest dożylnie jako inhibitor punktu kontrolnego immunologicznej, blokujący białko PD-L1, co pomaga układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe. Lenwatynib przyjmowany jest doustnie w postaci kapsułek i działa poprzez hamowanie wielu kinaz tyrozynowych receptorowych zaangażowanych we wzrost guza i angiogenezę.
Badanie w celu ustalenia właściwej dawki i bezpieczeństwa Lutet (177Lu) Edotreotidu i Argininy-Lizyny u dzieci z guzami z dodatnimi receptorami somatostatyny
Badanie prowadzone w: Francja, Hiszpania, Włochy
To badanie dotyczy leczenia dzieci z guzami wykazującymi obecność receptorów somatostatyny (SSTR-dodatnich). Mogą to być różne typy guzów, w tym guzy neuroendokrynne, chłoniaki oraz guzy ośrodkowego układu nerwowego.
Kryteria włączenia: Dzieci w wieku od 2 do 18 lat z potwierdzoną diagnozą guza dodatniego pod względem receptorów somatostatyny, który nawrócił lub nie odpowiedział na co najmniej jedno wcześniejsze leczenie. Wymagany jest wskaźnik sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego na poziomie co najmniej 50%. Pacjenci muszą wyzdrowieć z większości skutków ubocznych poprzednich terapii. Jeśli dzieci otrzymywały wcześniej antracykliny lub napromienianie klatki piersiowej, ich funkcja serca musi wykazywać frakcję wyrzutową co najmniej 55%. Wymagane jest potwierdzenie ekspresji SSTR w badaniu immunohistochemicznym oraz skan pokazujący, że guz pobiera więcej radioaktywności niż wątroba.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci poniżej 2 roku życia, bez guza typu SSTR-dodatniego, którzy nie próbowali wcześniej co najmniej jednego innego leczenia, osoby niemogące bezpiecznie otrzymać badanej terapii ze względu na stan zdrowia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, oraz osoby z innymi chorobami współistniejącymi mogącymi zakłócić leczenie.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie odpowiedniej dawki Lutetu Lu 177 Edotreotidu dla dzieci, w oparciu o bezpieczeństwo i sposób przetwarzania leku przez organizm. Lek podawany jest dożylnie, a badanie prowadzone jest w kilku cyklach z regularnymi kontrolami w celu monitorowania zdrowia uczestników i postępów leczenia. Celem jest znalezienie najbezpieczniejszej i najskuteczniejszej dawki w leczeniu tego typu guzów u dzieci.
Badany lek: Lutet Lu 177 Edotreotid to celowana terapia radiofarmaceutyczna wykorzystująca substancję radioaktywną do celowania i leczenia guzów. Dodatkowo stosowany jest roztwór argininy-lizyny podawany dożylnie w celu ochrony nerek podczas leczenia. Terapia działa poprzez dostarczanie promieniowania bezpośrednio do komórek guza, pomagając je zniszczyć przy minimalnym uszkodzeniu otaczających zdrowych tkanek.
Badanie Larotrektynibu w leczeniu dzieci z zaawansowanymi guzami litymi z fuzją NTRK
Badanie prowadzone w: Czechy, Francja, Niemcy, Szwecja, Dania, Włochy, Niderlandy, Irlandia, Hiszpania
To badanie koncentruje się na testowaniu leku Larotrektynib u dzieci z guzami litymi, które mają specyficzną zmianę genetyczną zwaną fuzją NTRK. Lek przyjmowany jest doustnie w postaci kapsułek lub roztworu doustnego.
Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć guza litego z fuzją NTRK. Do Fazy 1 (obecnie zamkniętej dla nowych uczestników) kwalifikowały się dzieci od urodzenia do 21 lat z guzem litym lub pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego, który nawrócił, pogorszył się lub nie odpowiedział na inne leczenia. Do Fazy 2 kwalifikują się niemowlęta z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem włóknistym niemowląt (IFS) lub pacjenci z IFS, którzy wymagaliby operacji powodującej oszpecenie lub utratę kończyny. Wymagany jest wskaźnik sprawności co najmniej 50 w skali Karnofsky'ego (dla osób powyżej 16 lat) lub Lansky'ego (dla młodszych). Pacjenci muszą mieć odpowiednią liczbę komórek krwi oraz właściwą funkcję wątroby i nerek.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez guzów litych z fuzją NTRK, spoza określonego przedziału wiekowego, niezdolni do przyjmowania leku doustnie, z innymi chorobami współistniejącymi mogącymi zakłócić badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby uczestniczące w innym badaniu klinicznym, oraz osoby, które niedawno przeszły określone terapie.
Cel badania: Badanie ma na celu zrozumienie bezpieczeństwa Larotrektynibu dla dzieci i ocenę, jak dobrze działa w zmniejszaniu lub kontrolowaniu guzów. Faza 1 koncentrowała się na określeniu bezpieczeństwa i identyfikacji skutków ubocznych. Faza 2 bada, jak dobrze guzy odpowiadają na leczenie, sprawdzając, czy stają się mniejsze lub przestają rosnąć.
Badany lek: Larotrektynib działa poprzez hamowanie białek TRK, które są zaangażowane we wzrost określonych typów komórek nowotworowych. Jest to doustny inhibitor TRK stosowany w terapii celowanej nowotworów z fuzjami NTRK.
Badanie wpływu Selperkatynibu u dzieci z zaawansowanymi guzami litymi ze zmianami w genie RET lub pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Dania, Włochy, Hiszpania
To badanie bada działanie leku Selperkatynib u dzieci i młodzieży z zaawansowanymi guzami litymi lub guzami ośrodkowego układu nerwowego, które mają specyficzną zmianę w genach znaną jako alteracja RET.
Kryteria włączenia: Dzieci w wieku od 12 do 21 lat z guzem litym lub pierwotnym guzem ośrodkowego układu nerwowego, który nawrócił, pogorszył się lub nie odpowiedział na dostępne terapie. Wymagane jest potwierdzenie zmiany w genie RET w guzie lub we krwi. Pacjenci muszą mieć odpowiedni poziom zdrowia krwi, funkcji wątroby, trzustki i nerek. Wymagany jest wskaźnik sprawności Karnofsky'ego co najmniej 50 (dla osób powyżej 16 lat) lub Lansky'ego co najmniej 50 (dla młodszych). Pacjenci z guzami ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do mózgu muszą mieć stabilne objawy neurologiczne. Osoby w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci bez diagnozy zaawansowanych guzów ze zmianami RET lub pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego, spoza określonego przedziału wiekowego, niezdolni do przyjmowania Selperkatynibu z powodu alergii lub innych przyczyn medycznych, z innymi chorobami współistniejącymi mogącymi zakłócić badanie, obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby, które nie wyzdrowiały z poprzednich terapii lub zabiegów, oraz osoby z historią określonych chorób serca.
Cel badania: Badanie podzielone jest na dwie fazy. Pierwsza koncentruje się na określeniu bezpieczeństwa Selperkatynibu i identyfikacji ewentualnych skutków ubocznych. Druga faza ocenia, jak dobrze guzy odpowiadają na leczenie, mierząc ich rozmiar, aby sprawdzić, czy zmniejszają się lub znikają po przyjmowaniu leku.
Badany lek: Selperkatynib to lek doustny dostępny w postaci tabletek lub roztworu doustnego. Jest to inhibitor RET, co oznacza, że celuje i blokuje specyficzne białko RET, które może przyczyniać się do wzrostu określonych typów guzów. Lek działa poprzez blokowanie aktywności białka RET, co może pomóc spowolnić lub zatrzymać wzrost komórek nowotworowych.
Podsumowanie
Wszystkie 5 opisanych badań klinicznych koncentruje się na leczeniu guzów ośrodkowego układu nerwowego u dzieci i młodzieży, przy czym większość z nich obejmuje również inne zaawansowane guzy lite ze specyficznymi zmianami genetycznymi. Badania prowadzone są głównie w krajach Europy Zachodniej, ze szczególnym uwzględnieniem Francji, która uczestniczy we wszystkich pięciu projektach, oraz Hiszpanii, Włoch i Niemiec.
Charakterystyczną cechą tych badań jest skupienie się na terapiach celowanych skierowanych przeciwko konkretnym alteracjom molekularnym – fuzjom i mutacjom w genach takich jak NTRK, MET, RET oraz obecności receptorów somatostatyny. Takie podejście reprezentuje nowoczesny trend w onkologii pediatrycznej, gdzie leczenie dostosowywane jest do specyficznego profilu genetycznego guza, a nie tylko jego lokalizacji czy typu histologicznego.
Większość badanych leków podawana jest doustnie, co stanowi istotną zaletę w leczeniu dzieci, minimalizując dyskomfort związany z częstymi pobytami w szpitalu. Wyjątek stanowi terapia Lutetem Lu 177 Edotreotidem, która wymaga podawania dożylnego, oraz Awelumab, podawany w formie infuzji dożylnych.
Wszystkie badania mają charakter wieloośrodkowy i międzynarodowy, co zwiększa szanse na rekrutację odpowiedniej liczby pacjentów z rzadkimi profilami genetycznymi nowotworów oraz pozwala na szybsze zgromadzenie danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności badanych terapii.
Francja
