Dystrofia mięśniowa Badania w chorobie

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności SRP-9003 oraz prednizonu u pacjentów z dystrofią mięśniową obręczową typu 2E/R4

Badanie prowadzone w: Belgia, Niemcy, Włochy, Hiszpania

To badanie koncentruje się na rzadkiej chorobie genetycznej znanej jako dystrofia mięśniowa obręczowa typu 2E/R4, zwanej także β-sarkoglikanopathią. Schorzenie to wpływa na mięśnie wokół bioder i ramion, prowadząc do osłabienia mięśni i trudności w poruszaniu się. Badanie testuje nowe leczenie zwane SRP-9003, które jest rodzajem terapii genowej – metody polegającej na wprowadzeniu nowego materiału genetycznego do komórek osoby w celu leczenia lub zapobiegania chorobie.

Kryteria włączenia do badania: Dla chorych, którzy mogą chodzić (Kohorta 1): pacjent musi mieć co najmniej 4 lata, być w stanie chodzić bez pomocy, ukończyć 10-metrowy marsz w czasie poniżej 30 sekund oraz osiągnąć wynik w skali NSAD na poziomie co najmniej 25 punktów. Dla chorych, którzy nie mogą chodzić (Kohorta 2): pacjent musi mieć co najmniej 4 lata, potrzebować 30 sekund lub więcej na 10-metrowy marsz (lub nie być w stanie go wykonać) oraz osiągnąć wynik w skali PUL 2.0 na poziomie co najmniej 3 punkty. Wszyscy uczestnicy muszą mieć poziom przeciwciał AAVrh74 poniżej 1:400 oraz posiadać potwierdzone mutacje genowe związane z tym schorzeniem.

Kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innym typem dystrofii mięśniowej niż LGMD2E/R4, osoby spoza określonego przedziału wiekowego, osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody, pacjenci z poważnymi infekcjami lub chorobami, które mogłyby wpłynąć na wyniki badania, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków.

Cel badania: Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii genowej SRP-9003 u osób z dystrofią mięśniową obręczową typu 2E/R4. Badanie będzie monitorować, jak dobrze działa leczenie, obserwując zmiany w funkcji mięśni oraz obecności białka, którego produkcję ma wspomóc terapia. Badanie potrwa kilka lat z regularnymi wizytami kontrolnymi.

Badany lek: SRP-9003 to terapia genowa mająca na celu dostarczenie zdrowej kopii genu odpowiedzialnego za produkcję białka beta-sarkoglikan. Poprzez podanie przez dożylny wlew, terapia ma przywrócić produkcję tego białka w komórkach mięśniowych, co może pomóc poprawić funkcję mięśni i spowolnić postęp choroby.

Badanie skuteczności deflazakortu w leczeniu wrodzonej dystrofii mięśniowej związanej z genem LMNA u dorosłych i dzieci

Badanie prowadzone w: Włochy

To badanie koncentruje się na rzadkiej grupie chorób mięśni zwanych laminopatiami, szczególnie na typie zwanym wrodzoną dystrofią mięśniową związaną z LMNA (L-CMD). Badany lek to deflazakort – rodzaj glikokortykosteroidu, który często stosuje się w celu zmniejszenia stanu zapalnego i osłabienia odpowiedzi immunologicznej.

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć od 3 do 40 lat, być pochodzenia kaukaskiego oraz posiadać kliniczną i genetyczną diagnozę L-CMD lub EDMD2 z początkiem przed 5. rokiem życia. Uczestnicy nie mogą być wcześniej leczeni kortykosteroidami. Wymagane są spójne pomiary natężonej pojemności życiowej (FVC) ze zmiennością poniżej 15% między dwoma pomiarami. Wymagana jest pisemna świadoma zgoda pacjenta lub jego opiekuna prawnego.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, które mogłyby zakłócić badanie, osoby uczestniczące w innych badaniach klinicznych, pacjenci po niedawnym zabiegu chirurgicznym lub planujący operację, osoby z alergiami na badany lek, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z historią nadużywania substancji oraz pacjenci z infekcjami wymagającymi leczenia antybiotykami.

Cel badania: Celem jest ocena, jak skutecznie deflazakort poprawia stan zdrowia pacjentów z L-CMD. Badanie będzie obserwować zarówno dorosłych, jak i dzieci przez określony czas, aby zobaczyć, jak ich stan zmienia się wraz z leczeniem, śledząc zmiany w wynikach klinicznych oraz biomarkerach zdrowotnych.

Badany lek: Deflazakort podawany jest w postaci kropli doustnych w dawce 0,9 mg na kilogram masy ciała dziennie. Jest to kortykosteroid oceniany pod kątem jego potencjału do poprawy jakości życia osób dotkniętych L-CMD.

Badanie bezpieczeństwa terapii genowej ATA-200 dla pacjentów z dystrofią mięśniową obręczową typu R5

Badanie prowadzone w: Francja, Włochy

To badanie dotyczy rzadkiego schorzenia genetycznego zwanego dystrofią mięśniową obręczową typu R5 (LGMDR5), które wpływa na mięśnie wokół bioder i ramion. Testowane leczenie to ATA-200 – rodzaj terapii genowej wykorzystujący specjalnie zaprojektowany wirus (wektor adenowirusowy serotypu 8) do dostarczenia zdrowej kopii genu gamma-sarkoglikan, ważnego dla funkcji mięśni.

Kryteria włączenia: Dzieci mogące chodzić, chłopcy i dziewczynki, w wieku co najmniej 6 lat, ale poniżej 12 lat w momencie kwalifikacji. Muszą mieć potwierdzoną diagnozę LGMDR5 przed ukończeniem 10. roku życia na podstawie objawów i testu genetycznego wykazującego zmiany w genie SGCG. Pacjenci muszą być w stanie przejść 10 metrów w 15 sekund lub krócej bez pomocy oraz wstać ze zwykłego krzesła z lub bez użycia rąk. Wymagany jest brak przeciwciał neutralizujących przeciwko AAV8 we krwi.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innym typem dystrofii mięśniowej, osoby niezdolne do samodzielnego chodzenia, pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, osoby po niedawnym zabiegu chirurgicznym lub planujące operację, pacjenci przyjmujący leki mogące wpływać na wyniki badania, uczestnicy niedawno biorący udział w innych badaniach, osoby z alergiami na badany lek, kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania.

Cel badania: Celem jest ocena bezpieczeństwa dwóch różnych dawek ATA-200 podawanych dożylnie. Badanie będzie obejmować dzieci z LGMDR5, które otrzymają leczenie i będą monitorowane pod kątem skutków ubocznych i zmian w stanie zdrowia. Uczestnicy przejdą różne oceny sprawdzające funkcję mięśni i ogólny stan zdrowia, w tym badania fizykalne, testy siły mięśni oraz badania obrazowe MRI.

Badany lek: ATA-200 to eksperymentalna terapia będąca wektorem adenowirusowym niosącym ludzki gen gamma-sarkoglikan. Terapia ma pomóc pacjentom z gamma-sarkoglikanopatią poprzez dostarczenie genu kluczowego dla integralności mięśni.

Badanie terapii genowej dla pacjentów z dystrofią mięśniową obręczową z użyciem GNT0006

Badanie prowadzone w: Francja, Dania

To badanie koncentruje się na schorzeniu znanym jako dystrofia mięśniowa obręczowa związana z genem FKRP, która wpływa na mięśnie wokół bioder i ramion. Badane leczenie to GNT0006 – terapia genowa wykorzystująca specjalny wirus (adenowirusowy) do dostarczenia genu, który może pomóc poprawić funkcję mięśni u osób z tym schorzeniem.

Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 16 lat, posiadać potwierdzoną diagnozę LGMDR9 na podstawie objawów i badań genetycznych wykazujących zmiany w genie FKRP. Muszą być w stanie przejść 10 metrów w 30 sekund z pomocą (np. laseczki) lub przyrządów ortopedycznych. Pacjenci muszą być w stanie wstać ze zwykłego krzesła z lub bez wsparcia ramion. Wymagane jest pewne osłabienie przepony, wykazane przez natężoną pojemność życiową (FVC) między 40% a 80% normy. Uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci niezdolni do samodzielnego chodzenia, osoby z innymi poważnymi schorzeniami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, uczestnicy niedawnych badań klinicznych, osoby z alergiami na badany lek, pacjenci z historią nadużywania substancji, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania, pacjenci przyjmujący leki mogące wpływać na wyniki oraz osoby z pewnymi problemami kardiologicznymi lub infekcjami wymagającymi leczenia.

Cel badania: Badanie jest podzielone na dwa etapy. W pierwszym etapie oceniane jest bezpieczeństwo i tolerancja dwóch różnych dawek GNT0006. W drugim etapie, trwającym rok, oceniana jest skuteczność wybranej dawki poprzez monitorowanie zmian w funkcji płuc (natężona pojemność życiowa) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Dodatkowo oceniane są zmiany w funkcji mięśni, parametrach MRI oraz biomarkerach mięśniowych.

Badany lek: GNT0006 to eksperymentalna terapia będąca wektorem adenowirusowym niosącym gen FKRP. Terapia podawana jest dożylnie pacjentom z dystrofią mięśniową obręczową związaną z FKRP (LGMDR9) w celu poprawy stanu pacjentów z tym konkretnym typem dystrofii mięśniowej.

Badanie wpływu EDG-5506 u dorosłych z dystrofią mięśniową Beckera, chorobą McArdle'a lub dystrofią mięśniową obręczową

Badanie prowadzone w: Dania

To badanie koncentruje się na wpływie nowego leczenia zwanego EDG-5506 na określone choroby mięśni: dystrofię mięśniową Beckera, chorobę McArdle'a oraz dystrofię mięśniową obręczową. EDG-5506 przyjmowany jest w formie tabletki. Celem jest zrozumienie, jak lek wpływa na markery w organizmie wskazujące na uszkodzenie mięśni.

Kryteria włączenia: Uczestnicy z dystrofią mięśniową Beckera lub dystrofią mięśniową obręczową typu 2I muszą mieć od 18 do 65 lat. Uczestnicy z chorobą McArdle'a mogą mieć do 75 lat. Wszyscy muszą mieć potwierdzoną diagnozę jednego z tych schorzeń. Pacjenci muszą być w stanie wykonywać ćwiczenia na rowerze stacjonarnym według oceny lekarza badania. Nie powinni mieć aktywnego urazu mięśni na początku badania. Uczestnicy muszą być w stanie mówić i czytać płynnie po duńsku lub angielsku oraz zgodzić się na stosowanie metod kontroli urodzeń.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, uczestnicy innych badań w ciągu ostatnich 30 dni, osoby z alergiami na badany lek, pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur, osoby z historią nadużywania substancji w ciągu ostatniego roku oraz pacjenci z poważnymi problemami serca, niekontrolowanym wysokim ciśnieniem, ciężką chorobą wątroby lub nerek oraz aktywnymi infekcjami.

Cel badania: Badanie ma na celu zrozumienie, jak EDG-5506 wpływa na markery uszkodzenia mięśni u osób z określonymi chorobami mięśni. Uczestnicy będą losowo przydzielani do grupy otrzymującej EDG-5506 lub placebo. Badanie jest podwójnie zaślepione, co oznacza, że ani uczestnicy, ani badacze nie będą wiedzieć, kto otrzymuje rzeczywisty lek, a kto placebo. Uczestnicy przejdą różne oceny w celu monitorowania ich zdrowia i wpływu leczenia.

Badane leki: W badaniu testowane są dwa leki: EDG-5506 (znany również jako sevasemten), który jest badany pod kątem wpływu na markery uszkodzenia mięśni oraz jego bezpieczeństwa u osób z chorobami nerwowo-mięśniowymi.

Badanie wpływu rybitolu (BBP-418) u pacjentów z dystrofią mięśniową obręczową typu 2I

Badanie prowadzone w: Holandia, Dania, Niemcy, Norwegia, Włochy

To badanie koncentruje się na schorzeniu zwanym dystrofią mięśniową obręczową 2I (LGMD2I), która jest zaburzeniem genetycznym powodującym osłabienie mięśni, szczególnie wokół bioder i ramion. Badane leczenie to BBP-418, znany również jako rybitol, przyjmowany w formie granulek rozpuszczanych w płynie i spożywanych doustnie.

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć genetycznie potwierdzoną diagnozę dystrofii mięśniowej obręczowej 2I/R9, co oznacza, że test genetyczny wykazał ten konkretny typ schorzenia mięśni, a pacjent wykazuje oznaki osłabienia mięśni wokół bioder i ramion lub w kończynach. Uczestnicy muszą mieć od 18 do 60 lat oraz wagę powyżej 30 kilogramów. Muszą rozumieć procedury badania i zgodzić się na udział poprzez podpisanie formularza świadomej zgody. Osoby mogące mieć dzieci muszą zgodzić się na stosowanie bardzo skutecznej formy kontroli urodzeń od momentu przystąpienia do badania aż do 12 tygodni po ostatniej dawce leku. Pacjenci muszą być gotowi i zdolni do ukończenia wszystkich procedur badania, w tym biopsji.

Kryteria wykluczenia: Wykluczeni są pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, uczestnicy innych badań w ciągu ostatnich 30 dni, osoby z alergią na badany lek, pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur, osoby z historią nadużywania substancji mogącą wpływać na wyniki, pacjenci przyjmujący leki mogące zakłócać działanie badanego leku oraz osoby z pewnymi problemami kardiologicznymi.

Cel badania: Celem jest ocena, jak skuteczny i bezpieczny jest BBP-418 dla pacjentów z LGMD2I. Badanie potrwa 36 miesięcy, podczas których uczestnicy przejdą regularne oceny w celu monitorowania ich zdrowia i efektów leczenia. Główny nacisk położony będzie na zmiany w sile i funkcji mięśni oraz wszelkie skutki uboczne. Badanie ma dostarczyć cennych informacji, czy BBP-418 może pomóc poprawić objawy i jakość życia osób dotkniętych tym schorzeniem.

Badany lek: BBP-418 (rybitol) podawany jest doustnie i obecnie jest badany w badaniu klinicznym fazy 3 pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa w leczeniu LGMD2I. Głównym wskazaniem terapeutycznym jest poprawa funkcji mięśni u pacjentów z LGMD2I. Na poziomie molekularnym uważa się, że rybitol działa poprzez zwiększenie glikozylacji alfa-dystroglikanu, białka ważnego dla integralności mięśni.

Podsumowanie

Obecnie prowadzonych jest 6 badań klinicznych dotyczących różnych postaci dystrofii mięśniowej. Większość z nich koncentruje się na innowacyjnych terapiach genowych, które mają na celu dostarczenie zdrowych kopii genów odpowiedzialnych za produkcję kluczowych białek mięśniowych. Badania obejmują zarówno dzieci, jak i dorosłych pacjentów.

Warto zauważyć, że badania prowadzone są w wielu krajach europejskich, z największą liczbą badań we Włoszech (4 badania), następnie we Francji (3 badania), Danii (3 badania) oraz w Niemczech (2 badania). Inne kraje uczestniczące w badaniach to Hiszpania, Belgia, Norwegia i Holandia.

Badania koncentrują się na różnych typach dystrofii mięśniowej, w tym na dystrofii obręczowej (LGMD) w różnych jej wariantach genetycznych (typy 2E/R4, R5, R9, 2I), dystrofii Beckera oraz wrodzonej dystrofii mięśniowej związanej z genem LMNA. Testowane leki obejmują zarówno terapie genowe (SRP-9003, ATA-200, GNT0006), jak i leki doustne (deflazakort, EDG-5506/sevasemten, rybitol).

Wszystkie badania kładą duży nacisk na bezpieczeństwo pacjentów oraz dokładne monitorowanie skutków ubocznych, przy jednoczesnej ocenie skuteczności proponowanych terapii w poprawie funkcji mięśni i jakości życia pacjentów.