Badanie futybatinibu u pacjentów z zaawansowanym cholangiocarcinoma z fuzjami lub rearanżacjami FGFR2
Badanie prowadzone w: Hiszpania, Polska, Włochy, Portugalia
To badanie dotyczy zaawansowanego cholangiocarcinoma – raka dróg żółciowych, który nie może być usunięty chirurgicznie lub rozprzestrzenił się do innych części organizmu. Testowany lek to futybatinib, który jest przyjmowany doustnie w postaci tabletek powlekanych w dawkach 20 mg lub 16 mg.
Główne kryteria włączenia: Do badania mogą przystąpić pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego cholangiocarcinoma, który jest miejscowo zaawansowany, przerzutowy lub nie nadaje się do usunięcia chirurgicznego. Wymagane jest udokumentowane występowanie fuzji lub rearanżacji genu FGFR2. Pacjenci muszą mieć za sobą co najmniej jedno wcześniejsze leczenie obejmujące gemcytabinę i schemat oparty na związkach platyny. Konieczne jest wykazanie progresji choroby podczas ostatniej terapii. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST oraz status sprawności ECOG 0 lub 1.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci z innymi typami nowotworów niż zaawansowane cholangiocarcinoma, osoby spoza określonego przedziału wiekowego, pacjenci niezdolni do przyjmowania leku zgodnie z wymaganiami badania oraz osoby należące do populacji wrażliwych, które nie są objęte zakresem badania.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę skuteczności futybatinibu w zapewnianiu korzyści klinicznych pacjentom z tym typem raka, szczególnie tym z określonymi zmianami genetycznymi FGFR2. Futybatinib działa jako inhibitor kinazy tyrozynowej, blokując białko FGFR2 zaangażowane w wzrost i podział komórek, potencjalnie spowalniając lub zatrzymując wzrost komórek nowotworowych.
Badanie iwosydenibu, durwalumabu oraz gemcytabiny/cisplatyny u pacjentów z zaawansowanym cholangiocarcinoma z mutacją IDH1
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Hiszpania
To badanie koncentruje się na raku dróg żółciowych z mutacją IDH1, który jest miejscowo zaawansowany, nie nadaje się do usunięcia chirurgicznego lub rozprzestrzenił się do innych części ciała. Badanie testuje kombinację leków: iwosydenibu (podawanego doustnie), durwalumabu, gemcytabiny i cisplatyny (podawanych dożylnie).
Główne kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie cholangiocarcinoma miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego z udokumentowaną mutacją IDH1. Wymagane jest posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany nowotworowej według kryteriów RECIST. Konieczna jest odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek. Wiek pacjentów może wynosić od 18 do 64 lat lub 65 lat i więcej.
Główne kryteria wykluczenia: Z badania wykluczeni są pacjenci bez mutacji IDH1, osoby po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym (w zależności od określonych warunków), osoby z innymi poważnymi schorzeniami mogącymi zakłócić leczenie badane, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z alergiami na badane leki oraz pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji tej kombinacji leków stosowanej jako terapia pierwszego rzutu, a także określenie najlepszej dawki iwosydenibu w połączeniu z pozostałymi lekami. Iwosydenib działa jako inhibitor zmutowanego enzymu IDH1, durwalumab jako immunoterapia blokująca białko PD-L1, gemcytabina zakłóca syntezę DNA, a cisplatyna uszkadza DNA komórek nowotworowych.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa radioembolizacji z cisplatyną, gemcytabiną i durwalumabem u pacjentów z nieoperacyjnym wątrobowym cholangiocarcinoma
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie dotyczy wewnątrzwątrobowego cholangiocarcinoma, które nie może być usunięte chirurgicznie. Leczenie łączy radioembolizację (procedurę dostarczającą promieniowanie bezpośrednio do guzów wątroby przez naczynia krwionośne) z trzema lekami: durwalumabem (immunoterapia), cisplatyną i gemcytabiną (chemioterapia).
Główne kryteria włączenia: Wiek między 18 a 80 lat, masa ciała powyżej 30 kg, wewnątrzwątrobowe cholangiocarcinoma nienadające się do operacji, brak wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, dobry stan ogólny (ECOG 0 lub 1), oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni, prawidłowa czynność serca i płuc, dobra czynność wątroby (Child-Pugh klasa A), odpowiednie wyniki badań krwi i czynności nerek, negatywne testy na wirusowe zapalenie wątroby B i C, kwalifikacja do radioembolizacji potwierdzona przez specjalistyczne badania obrazowe.
Główne kryteria wykluczenia: Wcześniejsze leczenie immunoterapią, aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat, nieleczone i niestabilne przerzuty do mózgu, historia przeszczepienia narządów, obecne lub niedawne stosowanie leków immunosupresyjnych, aktywne zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby B lub C, aktywna gruźlica, ciąża lub karmienie piersią, poważne schorzenia serca lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, inne aktywne nowotwory wymagające leczenia.
Cel badania: Badanie ocenia skuteczność połączenia radioembolizacji z terapią systemową w leczeniu nieoperacyjnego cholangiocarcinoma. Radioembolizacja dostarcza promieniowanie bezpośrednio do guzów w wątrobie, podczas gdy chemioterapia i immunoterapia działają systemowo, wzmacniając odpowiedź przeciwnowotworową.
Badanie durwalumabu, cisplatyny i gemcytabiny u pacjentów z pozawątrobowym cholangiocarcinoma
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie koncentruje się na cholangiocarcinoma pozawątrobowym, które wpływa na drogi żółciowe poza wątrobą. Testowana kombinacja obejmuje durwalumab, chemioterapię (cisplatynę i gemcytabinę) oraz procedurę ablacji częstotliwościami radiowymi wewnątrzprzewodowej (ID-RFA).
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji. Wiek co najmniej 18 lat. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymogów badania. Wymagane jest potwierdzone rozpoznanie cholangiocarcinoma i kwalifikacja do paliatywnej terapii systemowej. Status sprawności ECOG 0 lub 1, oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni, masa ciała powyżej 30 kg. Odpowiednie parametry krwi, wątroby i nerek.
Główne kryteria wykluczenia: Badanie nie wymienia szczegółowych kryteriów wykluczenia w dostępnych danych.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę ogólnej przeżywalności po 12 miesiącach oraz innych czynników, takich jak przeżycie wolne od progresji, bezpieczeństwo, czas do rozwoju cholangitis oraz jakość życia. Durwalumab działa jako immunoterapia blokująca białko PD-L1, a ID-RFA wykorzystuje ciepło do niszczenia komórek nowotworowych w przewodach żółciowych.
Badanie iwosydenibu u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym lub przerzutowym cholangiocarcinoma
Badanie prowadzone w: Belgia, Hiszpania, Włochy, Austria, Niemcy, Francja, Szwecja, Holandia, Rumunia, Irlandia
To badanie dotyczy miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego cholangiocarcinoma u pacjentów, którzy otrzymali już wcześniejsze leczenie. Testowany lek to iwosydenib, przyjmowany doustnie w postaci tabletek powlekanych, zaprojektowany do celowania w specyficzną mutację genetyczną IDH1.
Główne kryteria włączenia: Wiek co najmniej 18 lat, potwierdzone rozpoznanie cholangiocarcinoma miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego nienadającego się do operacji lub przeszczepienia wątroby, udokumentowana mutacja genu IDH1 (R132C, R132L, R132G, R132H lub R132S), zaawansowane lub rozprzestrzeniające się cholangiocarcinoma po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu, status sprawności ECOG 0 lub 1, odpowiednie parametry szpiku kostnego, wątroby i nerek.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni, osoby z innymi poważnymi schorzeniami mogącymi zakłócić badanie, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania, osoby z alergiami na lek badany, pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym, osoby z określonymi schorzeniami serca, niekontrolowanymi zakażeniami, poważnymi problemami wątroby lub nerek, osoby po niedawnej poważnej operacji.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa iwosydenibu u pacjentów z ograniczonymi opcjami leczenia, a także monitorowanie odpowiedzi na leczenie, czasu przeżycia wolnego od progresji choroby i ogólnego przeżycia. Iwosydenib działa poprzez hamowanie enzymu IDH1 zaangażowanego w wzrost komórek nowotworowych.
Badanie leczenia przedoperacyjnego miejscowo zaawansowanego cholangiocarcinoma z zastosowaniem durwalumabu, tremelimumab, cisplatyny i gemcytabiny
Badanie prowadzone w: Włochy
To badanie bada połączenie chemioterapii i immunoterapii przed operacją u pacjentów z miejscowo zaawansowanym cholangiocarcinoma. Leki to durwalumab i tremelimumab (immunoterapia) oraz cisplatyna i gemcytabina (chemioterapia), wszystkie podawane dożylnie.
Główne kryteria włączenia: Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, wiek powyżej 18 lat, status sprawności ECOG 0 lub 1, potwierdzone rozpoznanie cholangiocarcinoma, początkowo nieresekcyjny guz zgodnie z oceną zespołu lekarzy, oczekiwana długość życia co najmniej 16 tygodni, masa ciała powyżej 30 kg, prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, co najmniej jeden guz mierzalny za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, brak wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych.
Główne kryteria wykluczenia: Inny rodzaj nowotworu poza miejscowo zaawansowanym cholangiocarcinoma, inne nowotwory leczone w ciągu ostatnich 5 lat, ciężkie choroby serca lub niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, aktywne zakażenia (HIV lub wirusowe zapalenie wątroby), ciąża lub karmienie piersią, niemożność przestrzegania procedur badania, historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku, udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni.
Cel badania: Badanie ma na celu ocenę, czy ta kombinacja leczenia może zmniejszyć prawdopodobieństwo nawrotu raka po operacji. Durwalumab i tremelimumab to leki immunoterapeutyczne pomagające układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe, podczas gdy cisplatyna i gemcytabina to chemioterapia zabijająca komórki nowotworowe.
Badanie zapobiegania nawrotom w wątrobie u pacjentów z wewnątrzwątrobowym cholangiocarcinoma za pomocą floksurydyny podawanej przez pompę infuzyjną do tętnicy wątrobowej
Badanie prowadzone w: Holandia
To badanie koncentruje się na wewnątrzwątrobowym cholangiocarcinoma i testuje chemioterapię z pompą infuzyjną do tętnicy wątrobowej (HAIP) z użyciem floksurydyny po częściowej resekcji wątroby, aby zapobiec nawrotowi raka.
Główne kryteria włączenia: Wiek co najmniej 18 lat, status sprawności ECOG 0 lub 1, rozpoznanie resekcyjnego wewnątrzwątrobowego cholangiocarcinoma na podstawie badań obrazowych (nie wymaga się potwierdzenia tkankowego przed operacją), możliwość wykonania laparotomii, techniczna możliwość umieszczenia cewnika do terapii HAIP na podstawie badania tomografii komputerowej, odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, pisemna świadoma zgoda.
Główne kryteria wykluczenia: Inne rodzaje nowotworów poza wewnątrzwątrobowym cholangiocarcinoma, wiek poza określonym zakresem, brak możliwości usunięcia raka chirurgicznie, przynależność do populacji wrażliwych wymagających specjalnej ochrony, niemożność otrzymania specyficznej chemioterapii testowanej w badaniu, inne poważne schorzenia mogące zakłócać leczenie badane, ciąża lub karmienie piersią, udział w innym badaniu klinicznym.
Cel badania: Badanie ocenia, czy bezpośrednie dostarczanie chemioterapii do wątroby przez pompę infuzyjną może skutecznie zmniejszyć ryzyko nawrotu raka po operacji. Głównym celem jest osiągnięcie dwuletniego przeżycia wolnego od nawrotu w wątrobie.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa gemcytabiny, cisplatyny, trastuzumabu i pembrolizumabu u nieleczonych pacjentów z HER2-dodatnim rakiem dróg żółciowych
Badanie prowadzone w: Niemcy
To badanie dotyczy raka dróg żółciowych HER2-dodatniego, w tym cholangiocarcinoma i raka pęcherzyka żółciowego. Testuje kombinację gemcytabiny, cisplatyny, trastuzumabu i pembrolizumabu podawanych dożylnie przez okres do 6 miesięcy.
Główne kryteria włączenia: Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę, posiadać odpowiednią czynność narządów, spełniać określone warunki w przypadku zapalenia wątroby typu B lub C, mieć co najmniej 18 lat, być chętnym i zdolnym do przestrzegania protokołu badania, mieć potwierdzone rozpoznanie cholangiocarcinoma lub raka pęcherzyka żółciowego, nie kwalifikować się do operacji, posiadać chorobę HER2-dodatnią potwierdzoną testami, mieć status sprawności ECOG 0-1, posiadać mierzalną chorobę według RECIST v1.1.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi rodzajami nowotworów poza określonymi w badaniu, osoby poza określonym zakresem wiekowym, osoby niebędące uczestnikami określonych grup badawczych, osoby niezdolne do wyrażenia świadomej zgody lub należące do populacji wrażliwych wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Badanie ocenia skuteczność i bezpieczeństwo tej kombinacji leków u pacjentów z rakiem dróg żółciowych HER2-dodatnim. Trastuzumab to terapia celowana przyłączająca się do białka HER2 na komórkach nowotworowych, pembrolizumab to immunoterapia pomagająca układowi odpornościowemu rozpoznawać i atakować komórki nowotworowe.
Badanie skuteczności i bezpieczeństwa tinengotinibu u pacjentów z cholangiocarcinoma opornym na chemioterapię i inhibitory FGFR
Badanie prowadzone w: Francja, Niemcy, Austria, Włochy, Belgia, Hiszpania, Polska, Portugalia
To badanie testuje tinengotinib, nowy lek doustny, u pacjentów z cholangiocarcinoma, którego rak ma specyficzne zmiany w receptorze czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) i nie odpowiedział na wcześniejszą chemioterapię lub inhibitory FGFR.
Główne kryteria włączenia: Wiek co najmniej 18 lat w momencie podpisywania świadomej zgody, zdolność do zrozumienia i podpisania formularza oraz przestrzegania zasad badania, potwierdzone rozpoznanie cholangiocarcinoma lub adenocarcinoma dróg żółciowych z dowodami na to, że choroba nie może być usunięta chirurgicznie lub rozprzestrzeniła się, dokumentacja określonej zmiany w genie FGFR2, co najmniej jedno wcześniejsze leczenie chemioterapią i dokładnie jeden inhibitor FGFR zatwierdzony przez FDA, choroba mierzalna przez badania obrazowe, zgoda na pobranie krwi do badania biopsji płynnej, status sprawności 0-1 w skali ECOG, odpowiednia czynność narządów, zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci bez rozpoznania cholangiocarcinoma, bez zmian w genach FGFR, bez wcześniejszego leczenia chemioterapią lub inhibitorami FGFR, osoby poza określonym zakresem wiekowym, osoby niechętne lub niezdolne do przestrzegania procedur badania, inne schorzenia mogące zakłócać badanie, ciąża lub karmienie piersią, przynależność do populacji wrażliwych wymagających szczególnej ochrony.
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, jak bezpieczny i skuteczny jest tinengotinib dla tych pacjentów w porównaniu ze standardowymi opcjami leczenia wybranymi przez lekarza. Tinengotinib to inhibitor FGFR będący terapią celowaną.
Badanie skuteczności floksurydyny z gemcytabiną i oksaliplatyną u pacjentów z wewnątrzwątrobowym cholangiocarcinoma nienadającym się do operacji
Badanie prowadzone w: Norwegia
To badanie bada wewnątrzwątrobowe cholangiocarcinoma u pacjentów, których rak nie może być usunięty chirurgicznie. Testowana kombinacja obejmuje floksurydynę, gemcytabinę, oksaliplatynę, heparynę i fosforan deksametazonu.
Główne kryteria włączenia: Potwierdzone rozpoznanie wewnątrzwątrobowego cholangiocarcinoma, choroba ograniczona do wątroby, status sprawności WHO/ECOG 0/1, odpowiednie parametry krwi i czynność wątroby, guz widoczny na skanie z co najmniej jednym guzem większym niż 2 cm, wiek powyżej 18 lat, zdolność do tolerowania co najmniej jednego pełnego cyklu chemioterapii, zgoda na stosowanie bardzo skutecznej antykoncepcji.
Główne kryteria wykluczenia: Pacjenci z innymi rodzajami nowotworów poza wewnątrzwątrobowym cholangiocarcinoma, osoby poza określonym zakresem wiekowym, osoby z populacji wrażliwych, które mogą nie być w stanie wyrazić świadomej zgody, osoby niezdolne do przestrzegania procedur badania lub uczestniczenia w wymaganych wizytach, osoby uczestniczące w innym badaniu klinicznym niedawno.
Cel badania: Badanie ocenia ogólne przeżycie przy użyciu infuzji do tętnicy wątrobowej z floksurydyną i fosforanem deksametazonu lub selektywnej wewnętrznej radioterapii w połączeniu z systemową gemcytabiną i oksaliplatyną. Leczenie HAI-FUDR/DEX dostarcza chemioterapię bezpośrednio do wątroby, SIRT wykorzystuje radioaktywne mikrosfery, a GemOx to kombinacja chemioterapii systemowej.
Badanie skuteczności mikrosfer itru-90 i kapecytabiny u pacjentów z operacyjnym wewnątrzwątrobowym cholangiocarcinoma
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie bada połączenie selektywnej wewnętrznej radioterapii (SIRT) przy użyciu szklanych mikrosfer itru-90 z kapecytabiną u pacjentów z wewnątrzwątrobowym cholangiocarcinoma, które może być usunięte chirurgicznie. Leczenie podawane jest przed operacją.
Główne kryteria włączenia: Wiek powyżej 18 lat, status sprawności ECOG poniżej 2, potwierdzone rozpoznanie wewnątrzwątrobowego cholangiocarcinoma, brak wcześniejszego leczenia, guz uznany za usuwalny przez chirurga wątroby i dróg żółciowych, znaczne ryzyko bliskich marginesów chirurgicznych, rejestracja w systemie ubezpieczenia społecznego, otrzymanie informacji o badaniu i podpisanie formularza zgody.
Główne kryteria wykluczenia: Badanie nie wymienia szczegółowych kryteriów wykluczenia w dostępnych danych.
Cel badania: Badanie ocenia, czy ta kombinacja leczenia może poprawić wyniki operacji i zmniejszyć ryzyko nawrotu raka. SIRT dostarcza promieniowanie bezpośrednio do guza wątroby, podczas gdy kapecytabina to chemioterapia doustna wzmacniająca skuteczność leczenia.
Podsumowanie
Przedstawione badania kliniczne oferują szeroki wachlarz podejść terapeutycznych dla pacjentów z cholangiocarcinoma. Szczególną uwagę zwracają:
Terapie celowane: Wiele badań koncentruje się na terapiach celowanych skierowanych na specyficzne zmiany genetyczne, takie jak fuzje/rearanżacje FGFR2 (futybatinib, pemigatinib, tinengotinib) czy mutacje IDH1 (iwosydenib). To podejście umożliwia bardziej precyzyjne leczenie dopasowane do profilu molekularnego nowotworu.
Immunoterapia: Znaczna liczba badań testuje immunoterapię (durwalumab, tremelimumab, pembrolizumab) samodzielnie lub w kombinacji z chemioterapią. To odzwierciedla rosnące znaczenie modulacji odpowiedzi immunologicznej w leczeniu cholangiocarcinoma.
Leczenie miejscowe: Kilka badań bada innowacyjne metody leczenia miejscowego, takie jak radioembolizacja (SIRT) i infuzja do tętnicy wątrobowej (HAIP), które mogą być szczególnie skuteczne w chorobie ograniczonej do wątroby.
Rozmieszczenie geograficzne: Badania prowadzone są w wielu krajach europejskich, przy czym Niemcy, Hiszpania, Francja, Włochy i Holandia mają szczególnie dużą reprezentację. To zapewnia pacjentom z różnych regionów dostęp do innowacyjnych terapii.
Różnorodne podejścia: Badania obejmują różne stadia zaawansowania choroby – od leczenia przedoperacyjnego przez terapię po operacji po leczenie zaawansowanej choroby przerzutowej, co pokazuje kompleksowe podejście do problemu cholangiocarcinoma.
Niemcy
