W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne z zasocitinib. Sprawdzają one skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję leku u dorosłych, młodzieży i dzieci z wybranymi chorobami zapalnymi, takimi jak łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna, bielactwo i hidradenitis suppurativa.
Najważniejsze informacje
- Zasocitinib jest badany w kilku chorobach zapalnych, głównie w łuszczycy plackowatej i łuszczycowym zapaleniu stawów, ale także w wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, chorobie Crohna, bielactwie i hidradenitis suppurativa. W danych są badania fazy 2, 2b i 3, więc program obejmuje zarówno wcześniejsze, jak i bardziej zaawansowane etapy oceny. Część badań porównuje zasocitinib z placebo, a część z innym lekiem lub prowadzi obserwację długoterminową. Badania obejmują dorosłych, a jedno badanie także dzieci i młodzież. Główne cele to ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji, a w niektórych badaniach także odpowiedzi endoskopowej, remisji klinicznej i parametrów farmakokinetycznych.
Zakres badań i główne choroby
Badania z zasocitinib są prowadzone jako badania interwencyjne, czyli takie, w których uczestnicy otrzymują badane leczenie lub porównanie, na przykład placebo. W danych widać program obejmujący kilka chorób zapalnych, głównie łuszczycę plackowatą i łuszczycowe zapalenie stawów, ale także wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Crohna, bielactwo niesegmentowe i hidradenitis suppurativa.
Większość badań jest w fazie 3, a część w fazie 2 lub 2b. To oznacza, że niektóre badania sprawdzają już skuteczność w większych grupach, a inne wcześniej oceniają, czy leczenie pomaga i czy jest dobrze tolerowane.
Łuszczyca plackowata
Najwięcej badań dotyczy umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej. W tym obszarze są badania fazy 3 prowadzone u dorosłych, w których zasocitinib porównywano z placebo lub z deucravacitinibem, a głównym celem była ocena skuteczności po 16 tygodniach.
W tych badaniach oceniano między innymi sPGA 0/1 oraz PASI-75 albo PASI-100. sPGA 0/1 oznacza skórę ocenioną jako czysta lub prawie czysta, a PASI mierzy poprawę zmian łuszczycowych w procentach.
Jest też badanie długoterminowe fazy 3, które ocenia bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność zasocitinib u osób z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą plackowatą. W tym badaniu główne punkty końcowe dotyczą działań niepożądanych, w tym zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz poważnych zdarzeń niepożądanych.
Łuszczycowe zapalenie stawów
Zasocitinib jest też badany u osób z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów. W danych są dwa badania fazy 3: jedno u osób, które wcześniej nie stosowały leków biologicznych, oraz drugie długoterminowe, z osobami z lub bez wcześniejszej ekspozycji na biologiczne leki modyfikujące przebieg choroby.
W tych badaniach głównym punktem końcowym jest ACR20 w 16. tygodniu. ACR20 oznacza co najmniej 20% poprawy w objawach i funkcjonowaniu stawów według ustalonej skali badawczej.
W badaniu długoterminowym oceniane są także bezpieczeństwo, tolerancja oraz zmiany w parametrach życiowych i wynikach badań laboratoryjnych.
Choroby zapalne jelit
W danych znajdują się badania zasocitinib w wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego i chorobie Crohna. Są to badania fazy 2 i 2b, które sprawdzają skuteczność i bezpieczeństwo leku w aktywnych postaciach tych chorób.
W badaniu we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego głównym celem była remisja kliniczna w 12. tygodniu. Remisja kliniczna oznacza bardzo małe objawy choroby lub ich brak, a wynik opiera się na złożonej skali objawów i obrazu jelita w badaniu endoskopowym.
W badaniu choroby Crohna głównym punktem końcowym był odpowiedź endoskopowa w 12. tygodniu. Oznacza to poprawę widoczną w badaniu wnętrza jelita, ocenianą centralnie przez badaczy.
Jest też badanie kontynuacyjne fazy 2, w którym oceniano długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję u uczestników, którzy wcześniej spełnili kryteria odpowiedzi w badaniach rodzicielskich po 52 tygodniach. W tym badaniu leczenie mogło trwać do 108 tygodni.
Inne badane choroby
Zasocitinib jest również badany w bielactwie niesegmentowym oraz w hidradenitis suppurativa. Są to badania fazy 2 prowadzone u dorosłych uczestników.
W badaniu bielactwa głównym celem jest ocena odsetka osób, które uzyskają co najmniej 75% poprawy w skali F-VASI w 24. tygodniu. Skala F-VASI mierzy zakres odbarwienia skóry w obrębie twarzy.
W badaniu hidradenitis suppurativa głównym punktem końcowym jest HiSCR75 w 16. tygodniu. To oznacza co najmniej 75% zmniejszenie liczby guzków zapalnych i ropni, bez wzrostu liczby ropni lub tuneli drenujących w porównaniu z początkiem badania.
Badanie u dzieci i młodzieży
Jedno badanie fazy 3 dotyczy dzieci i młodzieży z łuszczycą plackowatą w wieku od 4 do mniej niż 18 lat. Część badania obejmuje młodzież w wieku 12 do mniej niż 18 lat, a planowana jest też część dla młodszych dzieci w wieku 4 do mniej niż 12 lat.
W tym badaniu oceniana jest skuteczność po 16 tygodniach, a dodatkowo w części farmakokinetycznej sprawdza się, jak lek zachowuje się w organizmie po wielokrotnym podaniu. W tej części mierzy się między innymi Cmax, Tmax i AUC0-Last, czyli odpowiednio najwyższe stężenie leku, czas do jego osiągnięcia i całkowitą ekspozycję na lek w czasie.
Najważniejsze punkty końcowe i co oznaczają
W badaniach zasocitinib najczęściej mierzy się wyniki, które pokazują, czy choroba się poprawia, na przykład sPGA, PASI-75, PASI-100, ACR20, remisję kliniczną, odpowiedź endoskopową, F-VASI i HiSCR75. To są różne skale i wskaźniki używane w zależności od choroby.
Badania oceniają też bezpieczeństwo, czyli działania niepożądane, poważne działania niepożądane, zmiany w parametrach życiowych, wynikach laboratoryjnych i zapisie EKG. W części badań ważna jest także tolerancja, czyli to, jak dobrze uczestnicy znoszą leczenie.
W kilku badaniach porównaniem jest placebo, a w niektórych aktywny lek porównawczy, na przykład deucravacitinib lub apremilast. Dzięki temu badacze mogą lepiej ocenić, czy zasocitinib działa lepiej niż brak aktywnego leczenia albo jak wypada na tle innego leku.