W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których sprawdzano valproic acid. Próby oceniają skuteczność i bezpieczeństwo w różnych grupach pacjentów, m.in. z nowotworami oraz zespołem Wolframa i stwardnieniem guzowatym. Skupiamy się na tym, kogo obejmują badania, na jakim są etapie i jakie wyniki mierzą.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z valproic acid obejmują głównie fazę 2 i sprawdzają, czy lek może poprawić wyniki leczenia w różnych chorobach. Najwięcej danych dotyczy nowotworów, zwłaszcza przerzutowego raka trzustki oraz przerzutowego raka jelita grubego. Są też badania u pacjentów z chorobami rzadkimi, takimi jak zespół Wolframa i stwardnienie guzowate. W części prób valproic acid jest podawany razem z innymi lekami, aby ocenić, czy takie połączenie działa lepiej niż standardowe leczenie. Główne wyniki to przeżycie bez progresji, ochrona słuchu oraz rozwój poznawczy dzieci. Badania obejmują zarówno dorosłych, jak i dzieci, zależnie od choroby.
Przegląd badań
W dostępnych danych valproic acid jest badany w kilku różnych badaniach klinicznych, ale wszystkie opisane próby są w fazie 2. Oznacza to, że naukowcy sprawdzają, czy leczenie może działać w konkretnej grupie pacjentów i jakie daje pierwsze wyniki.
Badania dotyczą zarówno nowotworów, jak i chorób rzadkich oraz schorzeń wieku dziecięcego. W części prób valproic acid jest stosowany samodzielnie, a w części razem z innymi lekami.
Badania w nowotworach
Jedno badanie, znane jako VESPA, dotyczy osób z nieleczonym przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki (mPDAC). Jest to badanie interwencyjne, randomizowane, fazy 2, z planowaną liczbą 170 uczestników. Celem jest sprawdzenie, czy połączenie valproic acid i simwastatyny z schematami opartymi na gemcytabinie i nab-paklitakselu może poprawić skuteczność leczenia pierwszej linii.
W tym badaniu głównym wynikiem jest przeżycie bez progresji (PFS), czyli czas od randomizacji do pierwszego potwierdzenia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Progresja jest oceniana według zasad RECIST 1.1, czyli standardowych reguł pomiaru zmian w guzach.
Kolejne badanie dotyczy osób z przerzutowym rakiem jelita grubego z cechą RAS/BRAF wild-type, czyli bez wykrytych zmian w tych genach. To badanie fazy 2, również randomizowane i interwencyjne, ma 130 uczestników i ocenia dodanie valproic acid do leczenia panitumumabem i irynotekanem. Badanie jest podzielone na dwie części i sprawdza odsetek pacjentów żyjących i bez progresji po 16 tygodniach oraz po 8 tygodniach w odpowiedniej części projektu.
Trzecie badanie onkologiczne dotyczy pacjentów z RAS-mutated metastatic colorectal cancer, czyli przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją RAS. W tym badaniu fazy 2 Valproic Acid jest łączony z bewacyzumabem oraz schematami opartymi na oksaliplatynie i fluoropirymidynie, a liczba uczestników wynosi 200. Głównym celem jest sprawdzenie, czy takie połączenie wydłuża PFS w porównaniu ze standardowym leczeniem bez valproic acid.
Badania w chorobach rzadkich i u dzieci
Jedno z badań dotyczy zespołu Wolframa, rzadkiej choroby genetycznej. To otwarte badanie fazy 2 obejmowało 23 osoby i oceniało codzienne podawanie sodu walproinianu, z celem ochrony funkcji słuchu przez trzy lata. Wynik był mierzony jako brak spadku słuchu większego niż 5 dB na częstotliwości 8 kHz, oceniany badaniami audiometrycznymi.
Inne badanie, oznaczone jako PROTECT, dotyczy dzieci z tuberous sclerosis complex (TSC), czyli stwardnieniem guzowatym. W tej próbie fazy 2, z planowaną liczbą 64 uczestników, valproic acid był jednym z wielu leków ocenianych w bardzo młodej grupie dzieci poniżej 4. miesiąca życia. Główny wynik to rozwój neuropsychologiczny w wieku 24 miesięcy, oceniany za pomocą skali BSID-III w porównaniu ze standardową opieką.
Kto może uczestniczyć
Kryteria udziału różnią się między badaniami, ponieważ każda próba dotyczy innej choroby i innej grupy wiekowej.
- Dorośli z przerzutowym rakiem trzustki — w badaniu VESPA oceniano osoby wcześniej nieleczone w chorobie przerzutowej.
- Pacjenci z zespołem Wolframa — badanie AUDIOWOLF obejmowało osoby klinicznie dotknięte tą chorobą genetyczną.
- Małe dzieci ze stwardnieniem guzowatym — w badaniu PROTECT uczestniczyły dzieci poniżej 4. miesiąca życia.
- Pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego bez mutacji RAS/BRAF — to grupa w badaniu VICTORIA.
- Pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją RAS — ta grupa była badana w projekcie REVOLUTION.
Co mierzą badania
W badaniach onkologicznych najczęściej mierzy się przeżycie bez progresji, ponieważ pokazuje ono, jak długo choroba pozostaje pod kontrolą. W praktyce oznacza to czas od rozpoczęcia lub randomizacji do momentu, gdy choroba zaczyna się pogarszać albo gdy pacjent umiera.
W badaniu AUDIOWOLF głównym celem była ochrona słuchu, a wynik oceniano badaniami słuchu, takimi jak audiometria i wysokoczęstotliwościowe badanie tonowe. W badaniu PROTECT oceniano rozwój poznawczy dziecka w wieku 24 miesięcy za pomocą skali BSID-III.
Najważniejsze różnice między próbami
Choć wszystkie opisane badania dotyczą valproic acid, ich cele są różne. W jednych próbach lek jest częścią leczenia nowotworu, a w innych ma pomóc chronić słuch lub wspierać rozwój dziecka.
Różni się też liczba uczestników: od 23 osób w badaniu AUDIOWOLF do 200 osób w badaniu REVOLUTION. To pokazuje, że valproic acid jest sprawdzany w małych i większych grupach, zależnie od pytania badawczego.