W skrócie
Flumazenil jest antagonistą receptora benzodiazepinowego, lekiem odwracającym działanie benzodiazepin na mózg. Jest to lek dopuszczony do obrotu, stosowany w celu przywrócenia spontanicznego oddychania i przytomności u dorosłych po sedacji lub przedawkowaniu benzodiazepin. W unijnym rejestrze badań klinicznych znajdują się trzy badania kliniczne flumazenilu dotyczące znieczulenia ogólnego, depresji i majaczenia wybudzeniowego u dzieci, obejmujące łącznie 156 uczestników.
Najważniejsze informacje
- Flumazenil jest antagonistą receptora benzodiazepinowego, który odwraca działanie uspokajające benzodiazepin.
- Jest to lek dopuszczony do obrotu dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań lub infuzji do podawania dożylnego.
- Zarejestrowano trzy badania kliniczne dotyczące znieczulenia ogólnego, depresji i majaczenia wybudzeniowego u dzieci.
- Największe badanie to badanie III fazy z udziałem 145 uczestników z depresją otrzymujących flumazenil po terapii elektrowstrząsowej.
- Wszystkie badania mają status Autoryzowane, co oznacza, że uzyskały zgodę organów regulacyjnych na rozpoczęcie.
- Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują czas powrotu spontanicznego oddychania, funkcje poznawcze i występowanie majaczenia pooperacyjnego.
Czym jest flumazenil?
Flumazenil jest substancją chemiczną sklasyfikowaną jako antagonista receptora benzodiazepinowego. Jego kod anatomiczno-terapeutyczno-chemiczny (ATC) to V03AB25, co umieszcza go wśród odtrutek i innych substancji stosowanych w celu przeciwdziałania działaniu leków. Substancja ta jest białym lub prawie białym krystalicznym związkiem, nierozpuszczalnym w wodzie, ale słabo rozpuszczalnym w kwaśnych roztworach wodnych. Flumazenil jest już dopuszczony do obrotu jako lek, a pozwolenia na dopuszczenie do obrotu we Francji i w Niemczech posiadają Cheplapharm Arzneimittel GmbH i B. Braun Melsungen AG. Jest znany pod nazwami handlowymi Anexate i flumazenil B. Braun, między innymi.
Jak działa flumazenil?
Flumazenil działa poprzez blokowanie miejsca rozpoznawania benzodiazepin w kompleksie receptora GABA/benzodiazepinowego w ośrodkowym układzie nerwowym. Kompetycyjnie hamuje aktywność benzodiazepin w tym miejscu, odwracając ich działanie uspokajające. Wykazano, że flumazenil odwraca sedację, zaburzenia pamięci, zaburzenia psychomotoryczne i depresję oddechową wywołane przez benzodiazepiny u zdrowych ochotników. Czas trwania i stopień odwrócenia zależą od dawki i stężenia flumazenilu w osoczu. Dawki około 0,1 mg do 0,2 mg powodują częściowy antagonizm, natomiast wyższe dawki od 0,4 do 1 mg zwykle powodują całkowity antagonizm u pacjentów, którzy otrzymali zwykle stosowane dawki uspokajające. Flumazenil nie odwraca działania opioidów, etanolu, barbituranów ani środków do znieczulenia ogólnego, ponieważ działają one na mózg poprzez mechanizmy inne niż receptor benzodiazepinowy.
W jakich wskazaniach flumazenil jest stosowany lub badany?
- Odwrócenie sedacji benzodiazepinowej — flumazenil jest stosowany w celu przywrócenia spontanicznego oddychania i przytomności u dorosłych, którzy zostali poddani sedacji benzodiazepinami.
- Przedawkowanie benzodiazepin — flumazenil jest stosowany w diagnostyce i leczeniu zatrucia lub przedawkowania wyłącznie lub głównie benzodiazepin u dorosłych.
- Znieczulenie ogólne — badanie III fazy ocenia czas trwania i skuteczność szybkiego wybudzenia ze znieczulenia ogólnego u zdrowych ochotników.
- Depresja — randomizowane badanie kontrolowane III fazy sprawdza, czy flumazenil podawany po terapii elektrowstrząsowej zmniejsza poznawcze działania niepożądane bez utraty skuteczności klinicznej.
- Majaczenie wybudzeniowe u dzieci — badanie o niskiej interwencji ocenia występowanie majaczenia pooperacyjnego u dzieci po operacjach laryngologicznych, gdy działanie uspokajające midazolamu jest odwracane przez flumazenil.
Jak podaje się flumazenil?
Flumazenil jest dostępny w postaci jałowego roztworu do wstrzykiwań oraz roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. Podaje się go dożylnie. Informacja o produkcie opisuje stężenie 0,1 mg flumazenilu na mililitr, przy czym każda ampułka 5 ml zawiera 500 mikrogramów flumazenilu. W zarejestrowanych badaniach klinicznych flumazenil podaje się w postaci wstrzyknięcia lub dożylnie. W badaniu dotyczącym depresji stosuje się dawkę 1,00 mg podawaną we wstrzyknięciu, natomiast w badaniu pediatrycznym stosuje się dawkę 0,05 mg na kilogram masy ciała podawaną we wstrzyknięciu.
Co wykazują badania kliniczne?
W unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych zarejestrowano trzy badania kliniczne flumazenilu, wszystkie o statusie Autoryzowane. Największe to randomizowane badanie kontrolowane III fazy z udziałem 145 uczestników z depresją, sprawdzające, czy flumazenil podawany po terapii elektrowstrząsowej zmniejsza poznawcze działania niepożądane, zachowując skuteczność kliniczną. Jego pierwszorzędowym punktem końcowym jest obiektywna funkcja poznawcza. Badanie III fazy dotyczące znieczulenia ogólnego z udziałem 10 zdrowych ochotników mierzy czas do powrotu spontanicznego oddychania po szybkim wybudzeniu ze znieczulenia ogólnego. Badanie o niskiej interwencji dotyczące majaczenia wybudzeniowego u dzieci obejmuje jednego uczestnika i mierzy występowanie majaczenia pooperacyjnego do wypisu z sali wybudzeń, przyjmując wynik 10 lub więcej punktów jako wskaźnik majaczenia.
Jakie są znane działania niepożądane?
U zwierząt, którym przez kilka tygodni podawano wcześniej duże dawki benzodiazepin, flumazenil wywoływał objawy odstawienia benzodiazepin, w tym drgawki. Podobny efekt obserwowano u dorosłych ludzi. W podanych źródłach informacja o produkcie nie wymienia dalszych działań niepożądanych.