W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne z anhydrous calcium folinate. Pokazuje, u jakich pacjentów jest badany, w jakich fazach oraz jakie cele i wyniki są oceniane, takie jak skuteczność, bezpieczeństwo i odpowiedź na leczenie.
Najważniejsze informacje
- Badania z anhydrous calcium folinate dotyczą kilku różnych chorób, głównie nowotworów, ale także zespołu Kearnsa-Sayre’a. W danych są badania fazy 1b/2, 2 i 3, więc obejmują zarówno wczesną ocenę bezpieczeństwa, jak i większe porównania skuteczności. Często anhydrous calcium folinate jest częścią leczenia skojarzonego z innymi lekami lub radioterapią. Najczęściej mierzone wyniki to odsetek odpowiedzi guza, przeżycie całkowite, przeżycie bez nawrotu i bezpieczeństwo. Jedno badanie ocenia też poprawę stanu klinicznego u osób z zespołem Kearnsa-Sayre’a za pomocą skali IPMDS.
Przegląd badań
W danych znajdują się badania kliniczne, w których anhydrous calcium folinate jest oceniany jako część leczenia skojarzonego albo jako element porównania z innym postępowaniem. Badania obejmują różne populacje, od osób z zaawansowanymi nowotworami po pacjentów z rzadkim zespołem neurologiczno-mitochondrialnym.
Wśród analizowanych projektów są badania fazy 1, fazy 2 i fazy 3, co oznacza zarówno wczesne sprawdzanie bezpieczeństwa, jak i większe badania porównujące skuteczność leczenia. Statusy badań to głównie Authorised, a jedno badanie jest oznaczone jako Completed.
Badania w chorobach nowotworowych
Najwięcej danych dotyczy nowotworów przewodu pokarmowego, w tym raka jelita grubego, raka żołądka, raka przełyku i raka trzustki. W tych badaniach anhydrous calcium folinate pojawia się razem z innymi lekami, takimi jak fluorouracyl, oksaliplatyna, irynotekan, gemcytabina, lenwatynib, pembrolizumab, niwolumab lub w połączeniu z radioterapią.
W badaniu u osób z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego oceniana jest aktywność przeciwnowotworowa amiwantamabu w monoterapii oraz w skojarzeniu ze standardową chemioterapią. Głównym wynikiem jest objective response rate, czyli odsetek pacjentów, u których guz reaguje na leczenie.
W badaniu u osób z przerzutowym gruczolakorakiem żołądka sprawdzane jest leczenie pierwszej linii z EXL01, niwolumabem i schematem FOLFOX u pacjentów z dodatnim wynikiem PD-L1 CPS ≥ 5. Głównym celem jest ocena ORR po 4 miesiącach według oceny badacza i kryteriów RECIST v1.1.
W badaniu fazy 3 u osób z rakiem przełyku oceniano leczenie z pembrolizumabem i lenwatynibem w połączeniu z chemioterapią. W części bezpieczeństwa analizowano toksyczności ograniczające dawkę, działania niepożądane i przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych, a w części głównej badania oceniano przeżycie całkowite.
W badaniu dotyczącym borderline resectable pancreatic adenocarcinoma porównywano standardową chemioterapię z leczeniem eksperymentalnym skojarzonym z SBRT, czyli stereotaktyczną radioterapią celowaną. Główne punkty końcowe to resekcja R0 oraz przeżycie bez choroby, co pomaga ocenić, czy leczenie umożliwia całkowite usunięcie guza i zmniejsza ryzyko nawrotu.
Badanie w zespole Kearnsa-Sayre’a
Jedno badanie dotyczy zespołu Kearnsa-Sayre’a i niedoboru folianów w mózgu. W tym projekcie anhydrous calcium folinate jest oceniany jako folinian podawany doustnie i dożylnie w porównaniu z brakiem leczenia.
Badanie ma charakter interwencyjny i jest prowadzone w fazie 2 u małej grupy 18 uczestników. Głównym narzędziem oceny jest International Pediatric Mitochondrial Disease Scale (IPMDS), czyli skala używana do mierzenia zmian stanu klinicznego u dzieci z chorobami mitochondrialnymi.
Ocena IPMDS jest wykonywana w wielu punktach czasowych: na początku badania oraz po 3, 6, 9, 12, 15 i 18 miesiącach. Główny wynik to różnica średnia skorygowana względem wartości wyjściowej między grupą leczoną a grupą bez leczenia po 6 miesiącach.
Kto może brać udział
Uczestnicy zależą od choroby badanej w danym projekcie. W danych widnieją osoby z chorobami nowotworowymi w stadium zaawansowanym lub przerzutowym, osoby z rakiem przełyku, osoby z rakiem trzustki oraz pacjenci z zespołem Kearnsa-Sayre’a.
- Zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego — badanie obejmuje osoby, u których choroba jest już szerzej rozwinięta.
- Przerzutowy rak żołądka — badanie dotyczy pacjentów z dodatnim wynikiem PD-L1 CPS ≥ 5 i leczeniem pierwszej linii.
- Zespół Kearnsa-Sayre’a — badanie obejmuje małą grupę 18 osób z tym rzadkim schorzeniem.
- Rak przełyku — badanie fazy 3 obejmuje uczestników z chorobą przerzutową.
- Borderline resectable pancreatic adenocarcinoma — badanie dotyczy osób, u których guz trzustki jest na granicy możliwości operacyjnego usunięcia.
Jakie wyniki są mierzone
W badaniach onkologicznych najczęściej oceniane są odsetek odpowiedzi obiektywnej, przeżycie całkowite i przeżycie bez choroby. Te wyniki pokazują, czy leczenie zmniejsza guz, wydłuża życie lub zmniejsza ryzyko nawrotu.
W badaniu raka przełyku dodatkowo analizowano bezpieczeństwo, w tym działania niepożądane i przerwanie leczenia z ich powodu. W badaniu KSS głównym wynikiem była zmiana w skali IPMDS, która mierzy stan kliniczny pacjenta w czasie.
W badaniu raka trzustki główne punkty końcowe były dwa: resekcja R0 i DFS, czyli przeżycie bez choroby. W części badania dotyczącej raka jelita grubego głównym wynikiem była odpowiedź guza na leczenie, a w badaniu raka żołądka ORR oceniano po 4 miesiącach według RECIST v1.1.
Najważniejsze badania w skrócie
- Rak jelita grubego — badanie fazy 1b/2, otwarte, z oceną skuteczności i bezpieczeństwa amiwantamabu w monoterapii oraz w skojarzeniu z chemioterapią.
- Rak żołądka — randomizowane badanie fazy 2 z EXL01, niwolumabem i FOLFOX, z głównym punktem końcowym ORR po 4 miesiącach.
- Zespół Kearnsa-Sayre’a — badanie fazy 2, w którym porównuje się leczenie folinianem z brakiem leczenia i mierzy zmiany w IPMDS.
- Rak przełyku — badanie fazy 3 z oceną bezpieczeństwa, tolerancji i przeżycia całkowitego.
- Rak trzustki — badanie fazy 2 porównujące standardową chemioterapię z leczeniem eksperymentalnym i SBRT, z oceną resekcji R0 i DFS.