Badania kliniczne 1,3-BUTYLENE glycol: przegląd faz, zastosowań i warunków leczenia

Przegląd badań klinicznych

Substancja 1,3-BUTYLENE glycol jest obecnie przedmiotem kilku badań klinicznych w dziedzinie onkologii. Badania te koncentrują się na ocenie tej substancji w kontekście różnych typów nowotworów, zarówno u dorosłych, jak i u dzieci1234. Wszystkie badania mają status autoryzowany i są prowadzone jako badania interwencyjne, co oznacza, że pacjenci otrzymują aktywne leczenie1234.

Badania kliniczne obejmują różne fazy rozwoju klinicznego, od wczesnych badań fazy 1, przez badania fazy 2, aż po badania łączone fazy 1/21234. Każda faza ma swoje specyficzne cele i pozwala na uzyskanie różnych informacji o bezpieczeństwie i skuteczności badanej substancji.

W ramach badań klinicznych substancja 1,3-BUTYLENE glycol jest podawana w połączeniu z innymi lekami, w tym z deksametazonem, który jest stosowany jako lek wspomagający1234. Deksametazon to kortykosteroid stosowany w celu zmniejszenia działań niepożądanych i poprawy tolerancji leczenia.

Badania w chrzęstniakomięsaku

Badanie NCT04950075 to badanie fazy 2 oceniające skuteczność leku INBRX-109 u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym konwencjonalnym chrzęstniakomięsakiem1. Chrzęstniakomięsak to rzadki typ nowotworu kości i stawów, który często jest trudny do leczenia chirurgicznego ze względu na swoją lokalizację lub zaawansowanie.

Główny cel badania to ocena czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, ocenianego przez niezależną centralną ocenę radiologiczną1. Badanie porównuje skuteczność INBRX-109 z placebo w populacji ITT (intention-to-treat), która obejmuje wszystkich pacjentów przydzielonych do leczenia.

W badaniu planuje się udział 201 pacjentów, co czyni je jednym z największych badań w tej grupie chorych1. Pacjenci otrzymują następujące leki wspomagające:

• Acetylcysteina w dawce 1200 mg doustnie
• Deksametazon w dawce 8 mg doustnie
• Difenhydramina w dawce 50 mg dożylnie
• Glukoza 250 ml w infuzji dożylnej
• Ozekibart w dawce 3 mg/kg dożylnie

Te leki wspomagające mają na celu zmniejszenie ryzyka reakcji związanych z infuzją oraz poprawę ogólnej tolerancji leczenia1.

Badania pediatryczne

Badanie 2024-518771-66-00 to badanie fazy 1 oceniające patritumab deruxtecan (HER3-DXd) u dzieci z nowotworami2. Jest to szczególnie ważne badanie, ponieważ koncentruje się na populacji pediatrycznej, która często jest niedostatecznie reprezentowana w badaniach klinicznych.

Badanie obejmuje dzieci z następującymi schorzeniami:

• Hepatoblastoma - rzadki nowotwór wątroby występujący głównie u małych dzieci
• Mięsak prążkowanokomórkowy (rhabdomyosarcoma) - agresywny nowotwór tkanek miękkich

Badanie składa się z dwóch części2. Część 1 ma na celu:

• Ocenę bezpieczeństwa i tolerancji HER3-DXd
• Ustalenie wstępnej zalecanej dawki dla fazy 2 (RP2D)
• Charakterystykę farmakokinetyki leku

Główne punkty końcowe w części 1 obejmują2:

• Odsetek pacjentów z toksycznościami ograniczającymi dawkę (DLT)
• Odsetek pacjentów z działaniami niepożądanymi
• Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych
• Pole powierzchni pod krzywą (AUC) dla różnych form leku w osoczu
• Maksymalne stężenie (Cmax) leku w osoczu
• Stężenie minimalne (Ctrough) tuż przed podaniem kolejnej dawki

Zarówno część 1, jak i część 2 badania oceniają całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 według oceny badacza, z podziałem na typ nowotworu2. Planowana liczba uczestników to 79 dzieci.

W badaniu stosowane są następujące leki:

• MK-1022 podawany dożylnie
• Deksametazon jako lek wspomagający

Badania w zaawansowanych guzach litych

Badanie NCT03715933 to badanie fazy 1/2 oceniające INBRX-109 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, w tym mięsakami3. Jest to badanie o szerokim zakresie, obejmujące różne typy nowotworów.

Badane schorzenia obejmują3:

• Mięsak Ewinga - rzadki nowotwór kości występujący głównie u dzieci i młodych dorosłych
• Rak jelita grubego (colorectal adenocarcinoma)
• Guzy lite z niedoborem dehydrogenazy bursztynianowej (SDH-deficient)
• Nowotwory podścieliska przewodu pokarmowego (GIST)

Badanie ma kilka głównych celów3:

• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji INBRX-109 podawanego dożylnie w połączeniu z różnymi schematami chemioterapii u dorosłych i/lub młodzieży
• Ocena skuteczności przeciwnowotworowej INBRX-109 w połączeniu z irynotekanem i temozolomidem w mięsaku Ewinga
• Ocena skuteczności INBRX-109 w połączeniu z fluorouracylem, leukoworyną i irynotekanem (FOLFIRI) w raku jelita grubego

Główne punkty końcowe obejmują3:

• Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), w tym określenie toksyczności ograniczających dawkę i poważnych działań niepożądanych
• Odpowiedź kliniczna, w tym całkowity wskaźnik odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1

Działania niepożądane są oceniane i klasyfikowane według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.03. Jest to standardowy system klasyfikacji stosowany w badaniach onkologicznych.

W badaniu planuje się udział 132 uczestników3. Pacjenci otrzymują różne schematy leczenia zawierające:

• Irynotekan (Campto) podawany jako infuzja dożylna
• Temozolomid (Temodal) w różnych dawkach doustnie
• Deksametazon doustnie i dożylnie
• Ozekibart dożylnie

Badania w chłoniaku Hodgkina

Badanie NCT03517137 (EORTC-1537-LYMG) to jednoramienne badanie fazy 2 oceniające bardzo wczesną odpowiedź na leczenie w chłoniaku Hodgkina w zaawansowanym stadium4. Chłoniak Hodgkina to typ nowotworu układu limfatycznego, który często dobrze reaguje na leczenie.

Główny cel badania to ocena, czy dostosowanie leczenia na podstawie bardzo wczesnych wyników pozytonowej tomografii emisyjnej z fluorodeoksyglukozą (FDG-PET/CT) prowadzi do poprawy skuteczności przy jednoczesnej minimalizacji toksyczności leczenia u pacjentów z zaawansowanym stadium chłoniaka Hodgkina4. Pacjenci są leczeni schematami zawierającymi brentuksymab vedotin (BV): BrAVD i BrECADD.

Główny punkt końcowy to zmodyfikowany wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 2 latach od rozpoczęcia leczenia (2yr-mPFS)4. Za zdarzenia dla głównego punktu końcowego uznaje się:

• Progresję lub nawrót choroby
• Rozpoczęcie nowego leczenia chłoniaka Hodgkina, gdy nie osiągnięto całkowitej remisji (CR) po zakończeniu leczenia protokołowego
• Zgon z jakiejkolwiek przyczyny

Badanie obejmuje 7 pacjentów, co jest typowe dla wczesnych badań w tej populacji4. Pacjenci otrzymują następujące leki:

• Adcetris (brentuksymab vedotin) 50 mg w dawce 550 mg jako infuzja
• Dakarbazyna w dawce 525 mg jako infuzja
• Doksorubicyna w dawce 550 mg jako infuzja
• Deksametazon w dawce 40 mg doustnie
• Winblastyna w dawce 7,4 mg jako infuzja
• Cyklofosfamid w dawce 262,5 mg jako infuzja
• Etopozyd w dawce 315 mg jako infuzja

Fazy badań klinicznych

Badania kliniczne z udziałem substancji 1,3-BUTYLENE glycol obejmują różne fazy rozwoju klinicznego, z których każda ma swoje specyficzne cele i charakterystykę.

Punkty końcowe i cele badań

Punkty końcowe to z góry określone wyniki, które badacze mierzą, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo badanego leczenia. W badaniach klinicznych z udziałem substancji 1,3-BUTYLENE glycol stosuje się różne punkty końcowe.