Badanie GNT0003 i imlifidazy u dorosłych z zespołem Criglera-Najjara wymagających codziennej fototerapii i posiadających istniejące wcześniej przeciwciała AAV8
Badanie prowadzone w: Francja
To badanie koncentruje się na leczeniu pacjentów z zespołem Criglera-Najjara, ciężkim schorzeniem wymagającym codziennej terapii światłem (fototerapii) w celu kontrolowania wysokiego poziomu bilirubiny we krwi. Główne testowane leczenie łączy dwa leki: GNT0003, który jest terapią genową podawaną dożylnie, oraz imlifidazę, którą podaje się przed terapią genową.
Główne kryteria włączenia do badania:
- Wiek minimum 18 lat lub wiek uprawniający do wyrażenia zgody w miejscu zamieszkania
- Ciężki zespół Criglera-Najjara wymagający co najmniej 6 godzin fototerapii dziennie
- Potwierdzona mutacja genetyczna w genie UGT1A1 poprzez badanie DNA
- Wykrywalne przeciwciała przeciwko AAV8 we krwi
- Akceptowalne wyniki badań krwi, w tym prawidłowa lub niemal prawidłowa morfologia krwi, prawidłowe testy krzepnięcia krwi oraz funkcja nerek i wątroby w określonych granicach
- Zobowiązanie do stosowania niezawodnych metod antykoncepcji od wizyty kwalifikacyjnej do co najmniej 48 tygodni po otrzymaniu leczenia
Główne kryteria wykluczenia:
- Obecność wcześniej istniejących przeciwciał, które mogłyby zakłócić leczenie
- Obecny udział w innych badaniach klinicznych lub w ciągu 30 dni przed tym badaniem
- Historia przeszczepu wątroby lub obecność na liście oczekujących na przeszczep
- Znacząca choroba wątroby inna niż zespół Criglera-Najjara
- Aktywne infekcje lub poważne choroby
- Ciąża lub karmienie piersią
- Historia reakcji alergicznych na podobne leczenie
- Znaczące problemy z nerkami
- Zaburzenia psychiczne mogące wpłynąć na zdolność przestrzegania procedur badania
- Historia nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat
Cel badania: Badanie ma na celu określenie, czy kombinacja GNT0003 i imlifidazy może pomóc obniżyć poziom bilirubiny u dorosłych z zespołem Criglera-Najjara, którzy mają już istniejące przeciwciała przeciwko wirusowemu nośnikowi. GNT0003 zawiera zmodyfikowany wirus przenoszący działającą kopię genu UGT1A1, który jest wadliwy u osób z tym schorzeniem.
Badane leki: GNT0003 to eksperymentalna terapia genowa podawana w pojedynczej dawce dożylnie. Wykorzystuje zmodyfikowany wirus (AAV8) do dostarczenia działającej kopii genu UGT1A1. Imlifidaza to lek podawany przed terapią genową w celu przygotowania organizmu do leczenia poprzez redukcję przeciwciał, które mogłyby zakłócić skuteczność terapii genowej. Podczas badania mogą być również stosowane leki takie jak sirolimus, prednizolon i metyloprednizolon, aby pomóc kontrolować odpowiedź organizmu na leczenie.
Uczestnicy będą monitorowani przez 60 miesięcy po leczeniu w celu sprawdzenia bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Badacze będą mierzyć poziom bilirubiny we krwi i śledzić, jak długo uczestnicy mogą pozostawać bez fototerapii.
Badanie terapii genowej GNT0003 u pacjentów z ciężkim zespołem Criglera-Najjara wymagających fototerapii
Badanie prowadzone w: Włochy, Holandia, Francja
To badanie kliniczne koncentruje się na testowaniu nowego leczenia zwanego GNT0003, które jest rodzajem terapii genowej. Leczenie polega na użyciu specjalnie zaprojektowanego wirusa do dostarczenia zdrowej wersji genu odpowiedzialnego za przetwarzanie bilirubiny bezpośrednio do komórek wątroby. Celem jest pomoc wątrobie w bardziej normalnym funkcjonowaniu i zmniejszenie potrzeby fototerapii.
Główne kryteria włączenia do badania:
- Pacjenci muszą mieć ciężki zespół Criglera-Najjara i potrzebować codziennej fototerapii przez co najmniej 6 godzin dziennie
- Musi być molekularne potwierdzenie mutacji w genie UGT1A1 poprzez sekwencjonowanie DNA
- Badanie obejmuje osoby obu płci
- Badanie obejmuje różne grupy wiekowe: dzieci, młodzież i dorosłych
Główne kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy nie mają ciężkiego zespołu Criglera-Najjara wymagającego fototerapii
- Pacjenci spoza określonego zakresu wiekowego dla badania
- Pacjenci, którzy nie mogą bezpiecznie otrzymać leczenia badanego ze względu na inne schorzenia lub zagrożenia
- Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać procedur badania lub uczestniczyć we wszystkich wymaganych wizytach
Cel badania: Badanie jest podzielone na dwie części. Pierwsza część koncentruje się na określeniu najbezpieczniejszej dawki leczenia, podczas gdy druga część ocenia, jak dobrze leczenie działa przy wybranej dawce. Głównym celem jest ocena, czy pojedyncza dawka GNT0003 podana dożylnie może zmniejszyć poziom bilirubiny w surowicy do 300 µmol/L lub mniej do 48 tygodnia oraz czy pacjenci mogą pozostać bez fototerapii od 16 tygodnia.
Badany lek: GNT0003 to eksperymentalny lek w postaci wektora wirusowego związanego z adenowirusem, który przenosi transgen UGT1A1. Ta terapia ma na celu wprowadzenie funkcjonalnej wersji genu UGT1A1 do komórek wątroby pacjenta, co może pomóc zmniejszyć potrzebę fototerapii. Lek jest podawany jako pojedynczy wlew dożylny.
Uczestnicy będą mieli regularne badania kontrolne, w tym badania krwi i inne oceny, aby zapewnić ich bezpieczeństwo i śledzić wpływ leczenia na ich zdrowie. Monitorowane będą również zmiany w jakości życia związanej ze zdrowiem przy użyciu specjalnych kwestionariuszy. Badanie ma być kontynuowane do 2028 roku, co pozwoli badaczom zebrać kompleksowe dane na temat długoterminowych efektów leczenia.
Podsumowanie
Obecnie prowadzone są 2 badania kliniczne dotyczące zespołu Criglera-Najjara, oba testujące innowacyjną terapię genową GNT0003. Badania koncentrują się na pacjentach z ciężką postacią choroby wymagających codziennej fototerapii przez co najmniej 6 godzin dziennie.
Oba badania są prowadzone w krajach europejskich, ze szczególną obecnością we Francji, gdzie realizowane są oba projekty. Dodatkowe lokalizacje to Włochy i Holandia. Głównym celem terapii genowej GNT0003 jest dostarczenie działającej kopii genu UGT1A1 do komórek wątroby, co ma pomóc w prawidłowym przetwarzaniu bilirubiny i potencjalnie zmniejszyć lub wyeliminować potrzebę codziennej fototerapii.
Jedno z badań jest specjalnie zaprojektowane dla dorosłych pacjentów, którzy mają już istniejące przeciwciała przeciwko wirusowemu nośnikowi AAV8 i wykorzystuje dodatkowy lek, imlifidazę, aby przygotować organizm do terapii genowej. Drugie badanie ma szerszy zakres, obejmując dzieci, młodzież i dorosłych, i jest podzielone na fazę określania dawki oraz fazę potwierdzającą skuteczność.
Oba badania przewidują długoterminowe monitorowanie uczestników, nawet do 5 lat po podaniu leczenia, co pozwoli na dokładną ocenę bezpieczeństwa i trwałości efektów terapii. Badacze będą śledzić nie tylko poziomy bilirubiny i możliwość zaprzestania fototerapii, ale również jakość życia pacjentów.
Francja
