Universitaetsklinikum Heidelberg AöR
Zweryfikowany ośrodek
Heidelberg, Niemcy
Nie rekrutuje
Wpływ mikrobiomu jelitowego na farmakokinetykę tacrolimu u zdrowych ochotników – badanie z użyciem kombinacji leków
Clinical Trials Concierge
Nie chcesz szukać na własną rękę? Nasz doradca ds. badań klinicznych zrobi to za Ciebie.
Czego dotyczy to badanie?
Prostym językiem: po co jest to badanie, jak jest zaplanowane i co robią uczestnicy
Badanie ma na celu ocenę wpływu mikrobiomu jelitowego na farmakokinetykę tacrolimus, czyli sposób, w jaki lek jest wchłaniany, rozprowadzany i usuwany z organizmu, u osób zdrowych. Głównym celem jest porównanie poziomów leku po podaniu w warunkach naturalnego mikrobiomu oraz po jego częściowym zmniejszeniu przy użyciu bowel cleansing, czyli przygotowania jelit do czyszczenia. Lek podawany jest doustnie w formie tabletek, a w trakcie badania stosuje się również jednorazową dawkę midazolam w celu dodatkowej oceny zachowania się leków w organizmie.
Uczestnicy najpierw przechodzą podstawowe badania kontrolne, po czym otrzymują preparat do przygotowania jelit, który redukuje ilość bakterii w jelicie. Następnie przyjmują tabletkę z tacrolimusem, a w kolejnych godzinach pobierane są próbki krwi, aby zmierzyć stężenie leku. W drugiej części badania ten sam proces jest powtarzany, ale bez wcześniejszego czyszczenia jelit, co pozwala porównać wyniki. Podczas obu faz podawany jest również midazolam, a wszystkie obserwacje są monitorowane pod kątem bezpieczeństwa i ewentualnych działań niepożądanych.
Przebieg badania
To badanie ma 6 kroków – od badania przesiewowego po obserwację po zakończeniu terapii. Przy każdym opisujemy, co się dzieje i co sprawdza zespół.
Kto może wziąć udział w badaniu?
10 kryteriów
- Podpisanie i datowanie pisemnej zgody na udział w badaniu przed jakimikolwiek działaniami związanymi z badaniem.
- Zgoda na przestrzeganie ewentualnych zasad związanych z pandemią, jeśli takowe będą obowiązywać w trakcie badania.
- Rozumienie, możliwość i chęć przestrzegania wszystkich procedur i ograniczeń badania.
- Wiek od 18 do 59 lat w momencie wyrażenia zgody.
- Waga ciała co najmniej 45 kg w momencie badania przesiewowego.
- Bycie mężczyzną lub kobietą zdolną do poczęcia i zgoda na stosowanie bardzo skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz przez 14 dni po ostatniej dawce leku, albo bycie kobietą niezdolną do poczęcia, albo bycie osobą praktykującą całkowitą abstynencję seksualną.
- Udział w badaniu genotypowania (K093) w celu określenia genotypu CYP3A5; osoby pochodzenia etnicznego, u których często występują warianty CYP3A5*6 lub CYP3A5*7 (ponad 1 %), nie będą kwalifikowane.
- Posiadanie genotypu CYP3A5*3/*3, potwierdzonego w badaniu genotypowania K093.
- Zgoda na przestrzeganie określonych wymagań dietetycznych.
- Zgoda na przestrzeganie zasad niezbędnych do skutecznego oczyszczenia jelit, w tym ograniczeń dietetycznych i okresów postu.
Kto nie może wziąć udziału w badaniu?
26 kryteriów
- Obecność istotnych nieprawidłowości w historii medycznej, badaniu fizykalnym lub wynikach laboratoryjnych, które wymagają leczenia lub mogą uniemożliwić pełne ukończenie badania, albo stan zwiększający ryzyko związane z lekiem lub procedurami badania.
- Używanie jakiegokolwiek leku badawczego (IMP) w ciągu ostatnich 30 dni przed planowanym pierwszym podaniem lub jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu lekowym lub szczepionkowym.
- Regularne przyjmowanie leków (na receptę, bez recepty lub ziołowych) z aktywnymi substancjami (z wyjątkiem hormonalnej antykoncepcji, jodu i hormonów tarczycy), których nie można przerwać i wstrzymać podczas badania. Dopuszczalne są leki stosowane miejscowo (np. kremy), jeśli nie mają istotnego wpływu na cały organizm. Sporadyczne przyjmowanie leków, np. na ból głowy czy bóle miesiączkowe, wymaga konsultacji z lekarzem prowadzącym.
- Systematyczne przyjmowanie substancji, które zwiększają (indukują) działanie enzymów metabolizujących leki lub transporterów leków, w ciągu krótszym niż 14 dni przed pierwszym podaniem tacrolimusu i midazolamu.
- Systematyczne przyjmowanie substancji, które hamują (inhibują) działanie enzymów metabolizujących leki lub transporterów leków, w okresie krótszym niż pięciokrotność czasu półtrwania (eliminacji) danego leku przed pierwszym podaniem tacrolimusu i midazolamu.
- Spożycie grejpfruta w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku oraz brak możliwości unikania grejpfruta do końca badania; niewielka ilość może być dopuszczona, jeśli lekarz uzna, że nie wpłynie to na metabolizm tacrolimusu.
- Szczepienie krócej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką leku (lub krócej niż 4 tygodnie w przypadku szczepionek żywych osłabionych) lub planowane szczepienie w trakcie trwania badania.
- Nieprzestrzeganie zakazu spożywania alkoholu 24 godziny przed dniami pomiaru farmakokinetyki (PK) lub problematyczne spożycie alkoholu.
- Niemożność rezygnacji z palenia papierosów w dniach trwania badania.
- Pozytywny wynik testu na HIV (wirus HIV), HCV (wirus zapalenia wątroby typu C) lub na powierzchniowy antygen wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
- Pozytywny wynik testu na substancje odurzające lub inne narkotyki w badaniu przesiewowym (screening).
- Wszelkie ostre lub przewlekłe choroby, które mogą zmienić skład mikrobiomu jelitowego (np. ostre lub przewlekłe zapalenia, infekcje, istotne zaburzenia przewodu pokarmowego).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Osoby objęte przymusowym pobytem w placówce (np. zakład karny) lub osoby niezdolne do samodzielnego podejmowania decyzji (niepoczytalne prawnie).
- Przyjmowanie antybiotyków (doustnych lub dożylnych) w ciągu ostatnich 6 tygodni przed pierwszą dawką leku.
- Jakiekolwiek ostre lub przewlekłe choroby lub istotne wyniki badań, które mogą zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie tacrolimusu lub midazolamu.
- Historia ciężkich reakcji alergicznych typu anafilaksja na leki lub szczepionki, lub inne znaczące alergie.
- Alergia na badany lek, inne makrolidy (grupa antybiotyków) lub składniki leku badawczego.
- Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych w dniu rozpoczęcia badania:
- Hemoglobina (Hb) poniżej 12 g/dl u mężczyzn lub poniżej 11 g/dl u kobiet.
- Szacowana klirens kreatyniny (eCrCl) mniejsza niż 60 ml/min.
- Poziom bilirubiny całkowitej wyższy niż 1,2‑krotność górnej granicy normy (w przypadku podejrzenia choroby Gilberta dopuszczalne do 3‑krotności).
- Alaninotransferaza (ALT) wyższa niż 1,1‑krotność górnej granicy normy.
- Aspartatotransferaza (AST) wyższa niż 1,2‑krotność górnej granicy normy.
- Stymulujący hormon tarczycy (TSH) poza normą (z wyjątkiem obniżonego TSH wyjaśnionego przyjmowaniem leków na tarczycę i prawidłowymi wynikami fT4 i fT3).
- Brak prawidłowej czynności enzymu G6PD (niedobór dehydrogenazy glukozo‑6‑fosforanowej) zgłoszony przez uczestnika lub wykryty w badaniu, zwłaszcza u osób z grup etnicznych o wysokiej częstości występowania.
- Wydłużony odcinek QTcF w elektrokardiogramie (> 440 ms u mężczyzn lub > 460 ms u kobiet), co może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca.
Clinical Trials Concierge
Nie chcesz szukać na własną rękę? Nasz doradca ds. badań klinicznych zrobi to za Ciebie.
Opowiedz nam o swoim schorzeniu – przeszukamy wszystkie badania w Europie i skontaktujemy Cię z właściwym ośrodkiem.
Zwykle odpowiadamy w ciągu kilku dni
Zweryfikowane ośrodki
Wszystkie ośrodki z potwierdzonymi danymi kontaktowymi. Status rekrutacji bywa niedostępny – wtedy zapytaj bezpośrednio w ośrodku
Lokalizacje badania
Gdzie możesz dołączyć do tego badania
Kolor kraju pokazuje status rekrutacji. Kliknij kraj, w którym trwa rekrutacja, żeby zapytać o udział właśnie tam.
Nie rekrutujeNie ma Twojego kraju?
Nie wiesz, co dalej?
Dołączenie do badania klinicznego może przytłaczać. Prowadzimy Cię krok po kroku – wiesz, czego się spodziewać i w czym Ci pomożemy.
Badane leki
Tacrolimus (wlew dożylny)
Jest to lek podawany przez wenę, który hamuje reakcję układu odpornościowego. W badaniu stosuje się go, aby sprawdzić, jak szybko i w jakiej ilości lek pojawia się we krwi, gdy mikrobiom jelitowy jest niezmieniony. Dzięki temu można porównać wyniki z sytuacją, gdy mikrobiom zostanie zmniejszony. Tacrolimus (kapsułki)
To ta sama substancja co wlew dożylny, ale podawana w postaci twardych kapsułek do połknięcia. Umożliwia ocenę, jak organizm wchłania lek doustnie i jak zmiana mikrobiomu wpływa na jego poziom we krwi. Tacrolimus (tabletki o przedłużonym uwalnianiu)
To specjalna forma tacrolimu, która uwalnia lek powoli przez dłuższy czas. Dzięki temu poziom leku we krwi utrzymuje się stabilny. W badaniu pozwala sprawdzić, czy sposób uwalniania leku zmienia jego farmakokinetykę przy zmienionym mikrobiomie jelitowym. Midazolam
Jest to lek uspokajający i przeciwlękowy, podawany w formie roztworu do wstrzyknięcia. W badaniu może być używany do zapewnienia komfortu uczestnikom podczas pobierania próbek krwi lub innych procedur, nie wpływając na główne wyniki dotyczące tacrolimu. Moviprep
To roztwór do spożycia, który działa jako silny środek przeczyszczający. Przygotowuje jelita do dokładnego oczyszczenia, co znacząco zmniejsza liczbę bakterii w przewodzie pokarmowym. Dzięki temu badacze mogą ocenić, jak redukcja mikrobiomu wpływa na wchłanianie i działanie tacrolimu.
Jest to lek podawany przez wenę, który hamuje reakcję układu odpornościowego. W badaniu stosuje się go, aby sprawdzić, jak szybko i w jakiej ilości lek pojawia się we krwi, gdy mikrobiom jelitowy jest niezmieniony. Dzięki temu można porównać wyniki z sytuacją, gdy mikrobiom zostanie zmniejszony. Tacrolimus (kapsułki)
To ta sama substancja co wlew dożylny, ale podawana w postaci twardych kapsułek do połknięcia. Umożliwia ocenę, jak organizm wchłania lek doustnie i jak zmiana mikrobiomu wpływa na jego poziom we krwi. Tacrolimus (tabletki o przedłużonym uwalnianiu)
To specjalna forma tacrolimu, która uwalnia lek powoli przez dłuższy czas. Dzięki temu poziom leku we krwi utrzymuje się stabilny. W badaniu pozwala sprawdzić, czy sposób uwalniania leku zmienia jego farmakokinetykę przy zmienionym mikrobiomie jelitowym. Midazolam
Jest to lek uspokajający i przeciwlękowy, podawany w formie roztworu do wstrzyknięcia. W badaniu może być używany do zapewnienia komfortu uczestnikom podczas pobierania próbek krwi lub innych procedur, nie wpływając na główne wyniki dotyczące tacrolimu. Moviprep
To roztwór do spożycia, który działa jako silny środek przeczyszczający. Przygotowuje jelita do dokładnego oczyszczenia, co znacząco zmniejsza liczbę bakterii w przewodzie pokarmowym. Dzięki temu badacze mogą ocenić, jak redukcja mikrobiomu wpływa na wchłanianie i działanie tacrolimu.
Co już wiadomo o tej terapii
Prograf 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Produkt jest podawany dożylnie jako roztwór do infuzji, co oznacza, że lek wlewa się bezpośrednio do żyły. Tacrolimus, zawarty w tym leku, jest szeroko stosowany i dobrze opisany w literaturze medycznej jako lek immunosupresyjny przy przeszczepach narządów. Działa poprzez blokowanie enzymu kalcynuryny, co zmniejsza aktywację komórek odpornościowych i zapobiega odrzuceniu przeszczepu. Należy do grupy inhibitorów kalcynuryny.
Prograf 5 mg Hartkapseln
Kapsułki są przyjmowane doustnie, czyli połyka się je w całości z wodą. Tacrolimus w tej postaci jest zatwierdzony i powszechnie używany w leczeniu pacjentów po przeszczepach, aby zapobiec odrzuceniu. Lek hamuje działanie kalcynuryny, co ogranicza reakcję układu odpornościowego. Jest klasyfikowany jako inhibitor kalcynuryny, czyli lek immunosupresyjny.
Envarsus 4 mg prolonged-release tablets
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu przyjmuje się doustnie, co pozwala na stopniowe uwalnianie tacrolimu w organizmie. Tacrolimus w tej formule jest zatwierdzony i stosowany w transplantologii, a literatura potwierdza jego skuteczność i bezpieczeństwo. Działa podobnie jak inne formy tacrolimu, hamując enzym kalcynurynę i zmniejszając reakcję immunologiczną. Należy do grupy inhibitorów kalcynuryny, czyli leków immunosupresyjnych.
Dormicum® V 5 mg/5 ml Injektionslösung
Roztwór podaje się najczęściej dożylnie lub domięśniowo, aby uzyskać szybkie działanie uspokajające i przeciwdrgawkowe. Midazolam jest dobrze znany i szeroko opisany w literaturze jako lek przeciwlękowy i nasenny. Działa przez zwiększenie działania neuroprzekaźnika GABA, co powoduje uspokojenie i senność. Zalicza się do benzodiazepin, czyli leków uspokajających.
MOVIPREP Orange Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen
Proszek rozpuszcza się w wodzie i pije się go doustnie, aby oczyścić jelita przed badaniami. Zawiera makrogol, sole elektrolitowe i witaminę C, które razem wywołują łagodny biegunkowy efekt. Preparat działa poprzez przyciąganie wody do jelita, co zmiękcza stolec i ułatwia jego wydalenie. Jest klasyfikowany jako środek przeczyszczający osmotyczny.
Szczegóły badaniaOstatnia aktualizacja 29 paź 2026
Wiekod 18 latFazaFaza INumer badania2023-504405-37-00Kod protokołuK806Planowana liczba uczestników20 osóbSponsorUniversitaetsklinikum Heidelberg AöR
źródło: unijny rejestr badań klinicznych (EU Clinical Trials Register) i weryfikacja ośrodków
Chcesz dowiedzieć się więcej o tym badaniu albo sprawdzić, czy możesz wziąć w nim udział?