W skrócie
18F-DPA-714 to badany radioaktywny znacznik stosowany w badaniach PET do wykrywania stanu zapalnego w mózgu. Jest badany w trzech badaniach klinicznych z udziałem 197 uczestników w takich schorzeniach jak depresja, krwotok śródmózgowy i autoimmunologiczne zapalenie mózgu. Substancja nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i jest dostarczana przez Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse.
Najważniejsze informacje
- 18F-DPA-714 to radioaktywny znacznik do obrazowania PET zapalenia nerwowego.
- Jest testowany w 3 badaniach klinicznych z udziałem łącznie 197 uczestników.
- Badania obejmują takie schorzenia jak zaburzenie depresyjne, krwotok śródmózgowy i autoimmunologiczne zapalenie mózgu.
- Wszystkie badania stosują podanie dożylne znacznika w postaci roztworu do wstrzykiwań.
- Substancja ma status badanej, bez pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w dokumentacji produktu.
- Jedno badanie jest w fazie 3, a dwa w fazie 2.
Czym jest 18F-DPA-714?
18F-DPA-714 to badany radioaktywny znacznik, znany również pod pełną nazwą chemiczną N,N-DIETHYL-(2-(4-(2-(18F)FLUOROETHOXY)PHENYL)-5,7-DIMETHYLPYRAZOLO(1,5-A)PYRIMIDINE-3-YL)ACETAMIDE. Jest to roztwór do wstrzykiwań podawany dożylnie, stosowany w obrazowaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) do wizualizacji stanu zapalnego w mózgu. Substancja nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w dokumentacji produktu, co oznacza, że pozostaje środkiem badanym dostarczanym przez Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse. W danych rejestru 18F-DPA-714 występuje jako substancja testowa w dwóch badaniach, a w dwóch dokumentach produktu jest częścią połączenia stałego.
Jak działa 18F-DPA-714?
18F-DPA-714 wiąże się z białkiem translokatorowym (TSPO), które występuje w większych ilościach, gdy komórki odpornościowe mózgu są aktywowane. Dzięki przyłączeniu radioaktywnego atomu fluoru-18 do cząsteczki znacznik może być wykryty przez skaner PET. Pozwala to badaczom na mapowanie obszarów zapalenia nerwowego w mózgu bez pobierania próbki tkanki. Główny punkt końcowy badania fazy 3 w depresji mierzy gęstość TSPO jako mózgową objętość dystrybucji znacznika. W badaniu krwotoku śródmózgowego wiązanie jest mierzone jako średni wskaźnik standaryzowanej wartości wychwytu (SUVR) w obrębie obrzęku okołoogniskowego. W autoimmunologicznym zapaleniu mózgu potencjał wiązania całego mózgu jest obliczany za pomocą automatycznej metody grupowania.
W jakich schorzeniach badany jest 18F-DPA-714?
- Zaburzenie depresyjne — badanie fazy 3 porównuje wzorce zapalenia nerwowego między pacjentami z aktualnym dużym epizodem depresyjnym, pacjentami w remisji i zdrowymi osobami z grupy kontrolnej.
- Krwotok śródmózgowy — badanie fazy 2 ocenia, czy zapalenie nerwowe wokół miejsca krwawienia przewiduje wynik czynnościowy po sześciu miesiącach.
- Autoimmunologiczne zapalenie mózgu — badanie fazy 2 sprawdza, czy znacznik może wykryć zapalenie mózgu w tym schorzeniu o podłożu immunologicznym w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej.
Jak podaje się 18F-DPA-714?
18F-DPA-714 podaje się we wstrzyknięciu dożylnym. Postacią farmaceutyczną jest roztwór do wstrzykiwań. W badaniu fazy 3 w depresji podawana aktywność wynosi 370 megabekereli (MBq). W dwóch badaniach fazy 2 dawka wynosi 3,5 MBq na kilogram masy ciała. Po wstrzyknięciu uczestnicy przechodzą badanie PET w celu zmierzenia wychwytu znacznika w mózgu.
Co pokazują badania kliniczne?
Dla 18F-DPA-714 zarejestrowano trzy badania interwencyjne. Największe to badanie fazy 2 w krwotoku śródmózgowym ze 117 uczestnikami, autoryzowane, ale jeszcze bez wyników. Najmniejsze to badanie fazy 2 w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu z 20 uczestnikami, również autoryzowane. Jedynym zakończonym badaniem jest badanie fazy 3 w zaburzeniu depresyjnym z 60 uczestnikami. Żaden z rekordów rejestru nie zawiera opublikowanych wyników skuteczności; badania mierzą przede wszystkim wiązanie znacznika jako marker zapalenia nerwowego.
Badanie fazy 3 w depresji porównuje trzy grupy: pacjentów z aktualnym dużym epizodem depresyjnym, pacjentów w remisji od co najmniej ośmiu tygodni na lekach przeciwdepresyjnych oraz zdrowe osoby z grupy kontrolnej dobrane pod względem wieku i płci. Głównym punktem końcowym jest mózgowa objętość dystrybucji [18F]DPA-714 jako miara gęstości TSPO. Badanie krwotoku śródmózgowego mierzy wiązanie znacznika w obrębie obrzęku okołoogniskowego w 10. dniu i koreluje je z wynikiem czynnościowym w zmodyfikowanej skali Rankina po sześciu miesiącach. Badanie autoimmunologicznego zapalenia mózgu mierzy potencjał wiązania całego mózgu w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej.
Jakie działania niepożądane są znane?
W rekordach rejestru dla tych badań nie zgłoszono żadnych danych dotyczących działań niepożądanych. Jako badany radioaktywny znacznik profil bezpieczeństwa jest nadal oceniany w trwających i zakończonych badaniach.