Goserelin Acetate w badaniach klinicznych: zastosowania, fazy i cele badań

Zakres badań klinicznych

W dostarczonych danych goserelin acetate pojawia się jako element leczenia w kilku badaniach interwencyjnych, głównie u osób z rakiem piersi i rakiem prostaty.12 Badania miały różne fazy: od fazy 1/2, przez fazę 2 i 3, aż do fazy 4, co pokazuje, że oceniano zarówno wczesne bezpieczeństwo, jak i skuteczność w większych grupach pacjentów.13

W wielu badaniach goserelin acetate był stosowany razem z innymi lekami przeciwnowotworowymi lub z radioterapią, a nie jako jedyne badane leczenie.24 Oznacza to, że celem nie było opisanie samego leku, ale sprawdzenie, czy jego dodanie do standardowego leczenia może poprawić wyniki terapii.

Badania w raku piersi

Najwięcej badań z goserelin acetate dotyczyło zaawansowanego raka piersi, zwłaszcza postaci ER-dodatniej i HER2-ujemnej.25 W tej grupie oceniano różne schematy leczenia, na przykład połączenia z palbociclibem, ribociclibem, abemaciclibem, letrozolem, anastrozolem, fulwestrantem, camizestrantem, olaparibem, durvalumabem i innymi lekami.25

W badaniu fazy 3 NCT04711252 porównywano camizestrant plus palbociclib z anastrozolem plus palbociclib u pacjentek i pacjentów z ER-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia systemowego z powodu choroby zaawansowanej.2 Goserelin Acetate był jednym z wymienionych leków w schemacie leczenia, a głównym punktem końcowym było przeżycie bez progresji oceniane według kryteriów RECIST 1.1, czyli zasad mierzących, czy choroba się pogarsza lub stabilizuje.2

W badaniu NCT04964934 analizowano camizestrant z inhibitorem CDK4/6 u osób z przerzutowym rakiem piersi z mutacją ESR1.12 Goserelin Acetate był jednym z leków w zestawie interwencji, a skuteczność oceniano przez PFS, czyli czas bez progresji choroby lub zgonu.12

W badaniu NCT06016738 oceniano OP-1250 jako leczenie samodzielne i w porównaniu ze standardem opieki u osób z ER-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi w stadium zaawansowanym lub przerzutowym po wcześniejszym leczeniu hormonalnym i terapii CDK4/6.6 Wśród interwencji wymieniono także goserelin acetate, a głównymi celami były bezpieczeństwo oraz PFS oceniane przez niezależną komisję obrazową.6

W badaniu NCT06382948 sprawdzano elacestrant z everolimusem w porównaniu z elacestrantem u osób z ER-dodatnim, HER2-ujemnym, ESR1-zmienionym rakiem piersi, który postępował mimo leczenia hormonalnego i inhibitorów CDK4/6.7 Goserelin Acetate był jednym z wymienionych leków w tym badaniu, a głównym punktem końcowym było PFS oceniane według RECIST 1.1.7

W badaniu NCT04053322 oceniano połączenie durwalumabu, olaparybu i fulwestrantu u wybranych pacjentów z ER-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi w stadium miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, z określonymi zmianami genetycznymi, takimi jak BRCA, inne geny naprawy rekombinacji homologicznej lub status MSI.8 W tym badaniu goserelin acetate również pojawił się wśród interwencji, a skuteczność oceniano przez odsetek osób bez progresji po 24 tygodniach.8

Badania w raku prostaty

Drugą dużą grupę stanowiły badania u osób z rakiem prostaty, w tym z chorobą hormonosensytywną, nawrotową, oligoprzerzutową lub z wysokim ryzykiem progresji.34 W tych badaniach goserelin acetate był jednym z leków używanych w ramach terapii deprywacji androgenowej, czyli leczenia mającego ograniczyć wpływ hormonów męskich na nowotwór, jednak w danych nie opisano tego mechanizmu szczegółowo.3

W badaniu 2023-506698-36-00 oceniano skrócenie czasu leczenia inhibitorem szlaku receptorów androgenowych w połączeniu z terapią deprywacji androgenowej u osób z niską objętością przerzutowego, hormonosensytywnego raka prostaty.3 Wśród interwencji wymieniono goserelin acetate w dawkach 3,6 mg i 10,8 mg, a głównym punktem końcowym był czas do klinicznego przeżycia bez progresji (cPFS).3

W badaniu 2022-502373-42-00 analizowano terapię ukierunkowaną na przerzuty, z hormonoterapią lub bez niej, u pacjentów z nawrotowym, hormonosensytywnym rakiem prostaty i maksymalnie pięcioma przerzutami.4 Goserelin Acetate występował tu obok innych leków z tej samej grupy, a głównym wynikiem było poly-metastatic free survival, czyli czas do pojawienia się większej liczby nowych zmian chorobowych.4

W badaniu 2024-517666-41-00 porównywano długoterminową i krótkoterminową terapię deprywacji androgenowej razem z ratunkową radioterapią u pacjentów z nawrotem raka prostaty po operacji.9 W interwencjach pojawił się goserelin acetate jako jedna z opcji leczenia, a celem było porównanie 5-letniego przeżycia bez przerzutów odległych.9

W badaniu NCT03899077 oceniano radioterapię ratunkową z 6 miesiącami terapii deprywacji androgenowej albo z leczeniem antyandrogenowym po biochemicznej progresji po prostatektomii radykalnej.10 Goserelin Acetate był wymieniony wśród stosowanych opcji hormonalnych, a głównym punktem końcowym był wynik domeny seksualnej w kwestionariuszu EPIC-26 po 9 miesiącach.10

W badaniu NCT02972060 porównywano darolutamid z terapią deprywacji androgenowej u osób z rakiem prostaty bez wcześniejszego leczenia hormonalnego.11 Goserelin był jedną z opcji w ramieniu ADT, a głównym punktem końcowym była odpowiedź PSA po 24 tygodniach, rozumiana jako spadek o co najmniej 80% względem wartości wyjściowej.11

W badaniu NCT05346848 oceniano darolutamid podawany przez 6 miesięcy razem z radioterapią u dorosłych z rakiem prostaty o pośrednim, niekorzystnym ryzyku.13 W tym badaniu goserelin acetate był jedną z opcji terapii hormonalnej, a skuteczność mierzono przez odpowiedź biologiczną PSA ≤0,1 ng/ml po 6 miesiącach.13

W badaniu NCT05676203 porównywano dwa schematy docetakselu podawanego razem z darolutamidem i ADT u pacjentów z przerzutowym hormonosensytywnym rakiem prostaty.14 Goserelin Acetate nie był głównym lekiem badanym, ale pojawił się wśród opcji ADT, a najważniejszym punktem końcowym było wystąpienie ciężkich działań niepożądanych stopnia 3–5.14

Inne nowotwory i szczególne populacje

Poza rakiem piersi i prostaty goserelin acetate pojawił się także w badaniu fazy 4 dotyczącym raka ślinianki.5 W badaniu NCT05513365 oceniano skuteczność dutasterydu w skojarzeniu z terapią podwójnej blokady androgenowej u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem ślinianki, a goserelin acetate był jedną z opcji leczenia hormonalnego.5

W badaniu 2023-507305-33-00 oceniano bezpieczeństwo i tolerancję AZD8421 samodzielnie lub w skojarzeniu u osób z wybranymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, w tym z ER-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi oraz wysokogradowym surowiczym rakiem jajnika.1 Wśród interwencji wymieniono także Zoladex, czyli preparat zawierający goserelin acetate, a główne cele obejmowały działania niepożądane, ciężkie działania niepożądane, toksyczność ograniczającą dawkę oraz zmiany laboratoryjne i w EKG.1

Jakie punkty końcowe oceniano

W badaniach klinicznych punkty końcowe były różne, ale często dotyczyły skuteczności leczenia i bezpieczeństwa.16 Punkt końcowy to z góry ustalony wynik, który pokazuje, czy badanie odpowiedziało na swoje pytanie.

• Przeżycie bez progresji (PFS) było najczęściej używanym punktem końcowym w badaniach raka piersi. Oceniano czas do pogorszenia choroby lub zgonu, zwykle według RECIST 1.1.27
• Odpowiedź PSA była ważna w badaniach raka prostaty. Sprawdzano, czy poziom PSA spada po leczeniu, co pomaga ocenić aktywność terapii.1113
• Bezpieczeństwo i tolerancja obejmowały działania niepożądane, ciężkie działania niepożądane, wyniki badań laboratoryjnych, parametry życiowe i EKG. Takie punkty końcowe były szczególnie ważne w badaniu fazy 1/2 i w badaniach długoterminowych.16
• Jakość życia i funkcja seksualna były oceniane w części badań dotyczących raka prostaty. Używano do tego kwestionariuszy, takich jak EPIC-26.109
• Czas do nawrotu lub progresji był badany w chorobie nawrotowej lub oligoprzerzutowej. Takie punkty końcowe pokazują, jak długo leczenie może opóźnić dalszy rozwój choroby.49

Kto mógł uczestniczyć

Uczestnicy byli dobierani bardzo precyzyjnie, zależnie od typu nowotworu i etapu choroby.23 W badaniach raka piersi często wymagano ER-dodatniego i HER2-ujemnego nowotworu, czasem z mutacją ESR1 lub po wcześniejszym leczeniu hormonalnym i inhibitorami CDK4/6.76

W badaniach raka prostaty obejmowano osoby z chorobą hormonosensytywną, nawrotową po operacji, z małą liczbą przerzutów lub z pośrednim, niekorzystnym ryzykiem.4913 W badaniach interwencyjnych często wymagano także określonego stanu klinicznego, wcześniejszego leczenia lub spełnienia kryteriów obrazowych i laboratoryjnych.

Przegląd najważniejszych badań

Poniższa tabela pokazuje najważniejsze badania, w których pojawił się goserelin acetate, wraz z ich fazą, badanym schorzeniem, statusem i liczebnością grupy.114