W skrócie
Ten artykuł opisuje badania kliniczne, w których oceniany jest AMG 193. Sprawdzają one głównie bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność u dorosłych z zaawansowanymi nowotworami MTAP-null, w tym niedrobnokomórkowym rakiem płuca.
Najważniejsze informacje
- Badania kliniczne z AMG 193 dotyczą dorosłych z zaawansowanymi nowotworami MTAP-null oraz z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Program obejmuje fazę 1, 1/1b/2 i 2, więc sprawdza najpierw bezpieczeństwo, tolerancję i dawkę, a potem także skuteczność. W części badań AMG 193 jest podawany sam, a w innych w połączeniu z IDE397 lub docetakselem. Najważniejsze punkty końcowe to działania niepożądane, zmiany w badaniach laboratoryjnych, EKG, parametrach życiowych oraz odpowiedź guza według RECIST 1.1. Jedno z badań ocenia też parametry farmakokinetyczne, czyli to, jak organizm przetwarza lek. Program obejmuje zarówno pacjentów z guzami litymi, jak i osoby z MTAP-deleted NSCLC.
Przegląd badań AMG 193
AMG 193 jest oceniany w kilku badaniach klinicznych u dorosłych z zaawansowanymi nowotworami, które mają cechę MTAP-null lub MTAP-deleted. W tych próbach badacze sprawdzają przede wszystkim bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność leczenia.
Program obejmuje badania w fazie 1, 1/1b/2 oraz 2, co oznacza, że część danych dotyczy ustalania dawki, a część oceny działania przeciwnowotworowego.
Jakich pacjentów obejmują badania
Do badania NCT05975073 włączano osoby z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi MTAP-null guzami litymi, a w części 2 osoby z zaawansowanym MTAP-null niedrobnokomórkowym rakiem płuca. To badanie było prowadzone u dorosłych uczestników.
Badanie NCT05094336 obejmuje dorosłych z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi MTAP-null guzami litymi. W opisie programu podano, że AMG 193 był oceniany sam oraz w połączeniu z docetakselem.
Badanie NCT06593522 dotyczy osób z MTAP-deleted zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Jest to badanie fazy 2, które ma sprawdzić leczenie u tej konkretnej grupy pacjentów.
Fazy i schematy leczenia
W badaniu NCT05975073 część 1 miała ocenić maksymalną tolerowaną dawkę, czyli najwyższą dawkę, którą można podać bezpiecznie i którą pacjenci zwykle dobrze tolerują. W części 2 badacze chcieli sprawdzić działanie przeciwnowotworowe AMG 193 w połączeniu z IDE397 u chorych na MTAP-null NSCLC.
Badanie NCT05094336 obejmuje fazę 1, 1b i 2, więc łączy ocenę bezpieczeństwa z oceną skuteczności. W tym programie AMG 193 był badany samodzielnie oraz w skojarzeniu z docetakselem.
Badanie NCT06593522 jest badaniem fazy 2 i sprawdza dwa poziomy dawki AMG 193. W tym programie oceniana jest także monoterapia, czyli leczenie jednym lekiem bez dodatkowego leku w schemacie.
Jakie wyniki są oceniane
W badaniu NCT05975073 głównymi wynikami były toksyczność ograniczająca dawkę, działania niepożądane, zmiany parametrów życiowych, EKG oraz badań laboratoryjnych. W części 2 oceniano również, czy nowotwór odpowiada na leczenie według RECIST 1.1, czyli standardowych zasad mierzenia odpowiedzi guza.
W badaniu NCT05094336 sprawdzano DLTs, zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, ciężkie zdarzenia niepożądane oraz zmiany w parametrach życiowych, EKG i badaniach laboratoryjnych. W części 3 oceniano odpowiedź obiektywną, czyli potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedź guza według RECIST 1.1.
W badaniu NCT06593522 oceniano odpowiedź obiektywną na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego oraz klasyfikacji RECIST 1.1. Badacze analizowali też działania niepożądane, w tym zdarzenia stopnia 3 lub wyższego, ciężkie zdarzenia niepożądane i zdarzenia szczególnego zainteresowania. Dodatkowo mierzono parametry farmakokinetyczne, takie jak Cmax, Tmax i AUC.
Szczegóły poszczególnych badań
NCT05975073 było badaniem fazy 1 i zostało zakończone. Obejmowało 184 uczestników i sprawdzało AMG 193 w połączeniu z IDE397 u dorosłych z zaawansowanymi MTAP-null guzami litymi, a w drugiej części u chorych z MTAP-null NSCLC.
NCT05094336 jest badaniem fazy 1/2 i ma status Authorised. Do programu planowano włączyć 654 uczestników z zaawansowanymi MTAP-null guzami litymi, a celem było ustalenie bezpieczeństwa, tolerancji i zalecanej dawki, a także ocena skuteczności.
NCT06593522 jest badaniem fazy 2 i ma status Authorised. Obejmuje 211 uczestników z MTAP-deleted zaawansowanym NSCLC i ma ocenić bezpieczeństwo oraz skuteczność dwóch poziomów dawki AMG 193, w tym ocenę przez niezależny centralny przegląd zaślepiony, czyli BICR.
Co oznaczają ważne terminy
MTAP-null i MTAP-deleted to cechy komórek nowotworu, które pomagają wybrać odpowiednią grupę pacjentów do badania. NSCLC oznacza niedrobnokomórkowego raka płuca, czyli najczęstszy typ raka płuca badany w tych próbach.
RECIST 1.1 to zestaw zasad, według których ocenia się, czy guz się zmniejsza, nie zmienia, czy rośnie. DLT oznacza toksyczność ograniczającą dawkę, czyli działanie niepożądane, które może ograniczyć dalsze zwiększanie dawki leku.
PK, czyli farmakokinetyka, opisuje, jak organizm przetwarza lek po jego podaniu. BICR to niezależna ocena obrazów badań przez centralny ośrodek, bez wpływu lekarza prowadzącego, aby wynik był bardziej obiektywny.