W skrócie
Rekombinowana zmutowana domena zewnątrzkomórkowa podjednostki alfa1 ludzkiego receptora acetylocholiny to badana substancja białkowa opracowywana w leczeniu miastenii. Jest to roztwór do infuzji podawany dożylnie, który nie posiada pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. W unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych zarejestrowano jedno badanie: pierwsze badanie z udziałem ludzi fazy 1/2 w uogólnionej miastenii z udziałem 55 uczestników.
Najważniejsze informacje
- Faza 1/2 pierwsze badanie z udziałem ludzi w uogólnionej miastenii
- 55 uczestników planowanych w podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo
- Podawany jako dożylny roztwór do infuzji
- Główny cel: bezpieczeństwo i tolerancja, w tym zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym
- Status badania: zatwierdzone w unijnym rejestrze
- Substancja posiada oznaczenie sieroce przyznane przez Europejską Agencję Leków
Czym jest rekombinowana zmutowana domena zewnątrzkomórkowa podjednostki alfa1 ludzkiego receptora acetylocholiny?
Rekombinowana zmutowana domena zewnątrzkomórkowa podjednostki alfa1 ludzkiego receptora acetylocholiny to badana substancja białkowa. Jest klasyfikowana jako białko pochodzenia niechemicznego i jest opracowywana jako potencjalne leczenie miastenii. Substancja nie posiada pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w dokumentacji produktu, a zatem nie jest zatwierdzonym lekiem.
Europejska Agencja Leków przyznała oznaczenie sieroce EU/3/19/2187 w dniu 25 lipca 2019 r. firmie Toleranzia AB ze Szwecji dla tej substancji w leczeniu miastenii. Oznaczenie sieroce przyznaje się lekom przeznaczonym do leczenia chorób rzadkich; w momencie przyznania oznaczenia miastenia dotykała około 1,7 na 10 000 osób w Unii Europejskiej, co odpowiada około 88 000 osób.
Jak działa rekombinowana zmutowana domena zewnątrzkomórkowa podjednostki alfa1 ludzkiego receptora acetylocholiny?
Miastenia jest chorobą autoimmunologiczną, w której układ odpornościowy atakuje i uszkadza receptory acetylocholiny na komórkach mięśniowych. Aby mięsień się skurczył, substancja zwana acetylocholiną jest uwalniana z nerwu i przyłącza się do receptorów acetylocholiny na komórkach mięśniowych. W miastenii, z powodu uszkodzenia tych receptorów, mięśnie nie mogą się normalnie kurczyć.
Rekombinowana zmutowana domena zewnątrzkomórkowa podjednostki alfa1 ludzkiego receptora acetylocholiny została zaprojektowana jako czynnik indukujący tolerancję immunologiczną. Celem tego podejścia jest wywołanie tolerancji immunologicznej, co oznacza, że układ odpornościowy staje się mniej reaktywny wobec receptora acetylocholiny, zamiast szerokiego hamowania układu odpornościowego. W zarejestrowanym badaniu substancja jest opisana jako TOL2, czynnik indukujący tolerancję immunologiczną.
W jakich schorzeniach jest stosowana lub badana?
- Uogólniona miastenia — jedyne schorzenie w zarejestrowanym badaniu. Jest to przewlekła choroba autoimmunologiczna powodująca osłabienie i męczliwość mięśni, która może zagrażać życiu, gdy zajęte są mięśnie oddechowe.
Jak podaje się rekombinowaną zmutowaną domenę zewnątrzkomórkową podjednostki alfa1 ludzkiego receptora acetylocholiny?
Substancja ma postać roztworu do infuzji i jest podawana dożylnie. W zarejestrowanym badaniu substancja jest podawana dożylnie wraz z innymi lekami, w tym tabletkami prednizolonu, normalnymi immunoglobulinami ludzkimi do podawania donaczyniowego, roztworami glukozy i albuminą.
Co wykazują badania kliniczne?
Jedno badanie jest zarejestrowane w unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych pod numerem 2024-515627-10-00. Jest to podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo, pierwsze badanie z udziałem ludzi fazy 1/2a, wieloośrodkowe, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedzi immunologicznej na pojedyncze i wielokrotne dawki rosnące TOL2 u pacjentów z uogólnioną miastenią.
Badanie planuje włączyć 55 uczestników, a jego status to zatwierdzone. Pierwszorzędowe punkty końcowe koncentrują się na bezpieczeństwie: częstości występowania i nasileniu zdarzeń niepożądanych według Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0, ze szczególną uwagą na zaostrzenie miastenii lub przełom miasteniczny, reakcje niepożądane związane z kompleksami immunologicznymi oraz zespół uwalniania cytokin, które są uznawane za zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu. Inne pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują miejscowe reakcje tolerancji w miejscu infuzji, objawy toksyczności naczyniowej, zmiany parametrów życiowych, wyniki elektrokardiogramu, laboratoryjne parametry bezpieczeństwa, wyniki badania fizykalnego oraz stosowanie leków towarzyszących, w tym leków ratunkowych.
Badanie jest skierowane konkretnie do pacjentów z miastenią seropozytywną pod względem przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (AChR). Ponieważ jest to pierwsze badanie z udziałem ludzi, nie są jeszcze dostępne żadne wyniki dotyczące skuteczności; głównym celem jest ustalenie bezpieczeństwa i tolerancji u ludzi.
Jakie są znane działania niepożądane?
Ponieważ substancja jest wciąż we wczesnej fazie rozwoju klinicznego, nie ustalono profilu działań niepożądanych na podstawie ukończonych badań. Zarejestrowane badanie ma na celu wykrycie zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu, w tym zaostrzenia miastenii lub przełomu miastenicznego, reakcji niepożądanych związanych z kompleksami immunologicznymi oraz zespołu uwalniania cytokin. W opublikowanym artykule naukowym substancja jest opisana jako obiecujący nowy kandydat na lek w leczeniu miastenii, ale nie podano profilu działań niepożądanych z badań z udziałem ludzi.