W skrócie
Other sex hormones and modulators of the genital system to grupa leków, które zmieniają sposób działania hormonów płciowych w organizmie. Obejmują one leki stosowane w objawach menopauzy, endometriozie, obfitych krwawieniach miesiączkowych i hipogonadyzmie męskim. Wymienione tu badania kliniczne dotyczą imetelstatu, substancji badanej w jednym badaniu fazy 3 w mielofibrozie. Badanie obejmuje 354 uczestników i jest zatwierdzone, ale jeszcze nie prowadzi rekrutacji.
Najważniejsze informacje
- Imetelstat jest badany w badaniu fazy 3 w mielofibrozie nawrotowej lub opornej na leczenie inhibitorami JAK.
- Badanie porównuje całkowite przeżycie między imetelstatem a najlepszą dostępną terapią.
- Planowane jest włączenie 354 uczestników do tego randomizowanego badania.
- Badanie jest obecnie zatwierdzone, ale jeszcze nie prowadzi rekrutacji.
- Imetelstat podawany jest dożylnie w dawce 9,4 mg/kg.
- Ta grupa leków obejmuje również preparaty wymienione w formularzach stosowane w menopauzie, endometriozie i hipogonadyzmie męskim.
Czym jest ta substancja?
Other sex hormones and modulators of the genital system to kategoria terapeutyczna grupująca leki, które wpływają na działanie hormonów płciowych, takich jak estrogeny, progesteron i testosteron. Kategoria ta występuje w rozdziałach formularzy NHS w sekcji 6.4, gdzie dzieli się na żeńskie hormony płciowe i ich modulatory, męskie hormony płciowe i antagonistów oraz sterydy anaboliczne. Leki z tej grupy obejmują produkty hormonalnej terapii zastępczej (HTZ), takie jak Evorel Conti i Premique, progestageny, takie jak octan medroksyprogesteronu i noretysteron, oraz selektywne modulatory receptorów estrogenowych, takie jak raloksyfen.
Imetelstat to odrębna substancja badana, która pojawia się w danych z badań klinicznych. Sam w sobie nie jest hormonem płciowym ani modulatorem układu płciowego, ale jest tu wymieniony, ponieważ rekord badania jest powiązany z tym obszarem terapeutycznym. Imetelstat jest badany w mielofibrozie, chorobie szpiku kostnego.
Jak działa?
Źródła formularzowe opisują, jak działają poszczególne leki z tej kategorii. Estrogeny stosowane w HTZ uzupełniają estrogen, którego organizm już nie produkuje po menopauzie, co pomaga łagodzić objawy, takie jak uderzenia gorąca i suchość pochwy. Progestageny, takie jak octan medroksyprogesteronu i noretysteron, działają na błonę śluzową macicy; noretysteron jest stosowany w celu odroczenia miesiączki i w obfitych krwawieniach miesiączkowych. Raloksyfen jest selektywnym modulatorem receptorów estrogenowych, co oznacza, że aktywuje receptory estrogenowe w niektórych tkankach, a blokuje je w innych; jest stosowany w zapobieganiu osteoporotycznym złamaniom u kobiet po menopauzie.
Dienogest to progestagen stosowany specjalnie w endometriozie. Działa poprzez zmniejszanie wzrostu tkanki podobnej do wyściółki macicy, która rośnie poza macicą w tej chorobie. Produkty z testosteronem stosowane u mężczyzn z hipogonadyzmem uzupełniają testosteron, gdy organizm nie produkuje go w wystarczającej ilości. Fezolinetant, wymieniony w formularzu Norfolk and Waveney, działa inaczej: blokuje receptory neurokininy 3 i jest stosowany w umiarkowanych do ciężkich objawach naczynioruchowych związanych z menopauzą.
Mechanizm działania imetelstatu nie jest opisany w dostarczonym rekordzie badania. Podsumowanie badania stwierdza jedynie, że jest on porównywany z najlepszą dostępną terapią pod kątem całkowitego przeżycia w mielofibrozie.
W jakich schorzeniach jest stosowany lub badany?
- Objawy menopauzy — produkty HTZ zawierające estrogeny są stosowane w objawach niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie.
- Objawy naczynioruchowe menopauzy — fezolinetant jest stosowany w umiarkowanych do ciężkich uderzeniach gorąca i nocnych potach związanych z menopauzą.
- Endometrioza — dienogest jest wymieniony jako lek na endometriozę w dwóch formularzach NHS.
- Obfite krwawienia miesiączkowe — progestageny, takie jak noretysteron i octan medroksyprogesteronu, są stosowane w tym wskazaniu.
- Zapobieganie osteoporozie — raloksyfen jest stosowany w pierwotnej profilaktyce osteoporotycznych złamań u kobiet po menopauzie.
- Hipogonadyzm męski — żel i produkty do wstrzykiwań z testosteronem są stosowane w terapii zastępczej testosteronem u mężczyzn z potwierdzonym niedoborem testosteronu.
- Mielofibroza — imetelstat jest badany w badaniu fazy 3 w mielofibrozie pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka, nawrotowej lub opornej na leczenie inhibitorami JAK.
Jak się go podaje?
Leki z tej kategorii są podawane w wielu różnych postaciach. Produkty HTZ zawierające estrogeny są dostępne jako plastry, tabletki, żele i aerozole przezskórne. Progestageny podaje się w postaci tabletek, globulek dopochwowych i zastrzyków; octan medroksyprogesteronu jest dostępny jako produkt do wstrzykiwań pod nazwą handlową Depo-Provera. Raloksyfen podaje się w postaci tabletki 60 mg. Testosteron jest dostępny jako żel, krem i produkt do wstrzykiwań.
Imetelstat podaje się dożylnie. Rekord badania podaje dawkę 9,4 mg na kilogram masy ciała.
Co pokazują badania kliniczne?
Dane z badań klinicznych zawierają jedno badanie imetelstatu, randomizowane badanie fazy 3 w mielofibrozie. Badanie jest zatwierdzone, ale jeszcze nie prowadzi rekrutacji. Planuje włączyć 354 uczestników z mielofibrozą pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka, których choroba jest nawrotowa lub oporna na leczenie inhibitorami JAK.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest całkowite przeżycie, definiowane jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy są losowo przydzielani do grupy otrzymującej imetelstat lub najlepszą dostępną terapię. Badanie ma charakter interwencyjny.
Nie ma jeszcze żadnych wyników, ponieważ badanie nie rozpoczęło rekrutacji. Rejestr badań zawiera projekt badania i planowaną liczbę uczestników, ale nie ma danych dotyczących skuteczności ani bezpieczeństwa.
Jakie są znane działania niepożądane?
Źródła formularzowe podają działania niepożądane niektórych leków z tej kategorii. Formularz Norfolk and Waveney odnotowuje, że fezolinetant niesie ryzyko uszkodzenia wątroby. MHRA zaleca badania czynności wątroby przed leczeniem, co miesiąc przez pierwsze trzy miesiące, a następnie okresowo. Pacjenci powinni natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli wystąpią objawy uszkodzenia wątroby, w tym zmęczenie, świąd, żółtaczka, ciemny mocz, jasne stolce, nudności, wymioty, zmniejszony apetyt lub ból brzucha.
Finasteryd, antagonista męskich hormonów płciowych, zawiera przypomnienie MHRA o ryzyku psychiatrycznych działań niepożądanych i seksualnych działań niepożądanych, które mogą utrzymywać się po zaprzestaniu leczenia. Miejscowy żel z testosteronem niesie ryzyko szkody dla dzieci po przypadkowym narażeniu. W rekordzie badania nie podano informacji o działaniach niepożądanych imetelstatu.