W skrócie
N. meningitidis group W135 oligosaccharide conjugated CRM197 to bakteryjna cząsteczka cukru połączona z białkiem nośnikowym, stosowana jako jeden ze składników szczepionek skoniugowanych przeciwko inwazyjnej chorobie meningokokowej. Jest częścią dopuszczonej do obrotu szczepionki Menveo, która działa przeciwko serogrupom Neisseria meningitidis A, C, W-135 i Y.
Najważniejsze informacje
- N. meningitidis group W135 oligosaccharide conjugated CRM197 to jeden składnik antygenowy skoniugowanych szczepionek meningokokowych, w tym dopuszczonej do obrotu szczepionki Menveo.
- Menveo jest dopuszczona w Stanach Zjednoczonych do czynnego uodparniania przeciwko inwazyjnej chorobie meningokokowej wywoływanej przez serogrupy A, C, Y i W-135 u osób w wieku od 2 miesięcy do 55 lat.
- Jedno badanie fazy 2 testuje skojarzoną szczepionkę MenABCWY zawierającą ten składnik u 300 zdrowych nastolatków.
- Ukończone badanie fazy 1 z 703 uczestnikami oceniało dwie formulacje szczepionki MenABCWY drugiej generacji.
- Substancja jest podawana domięśniowo w postaci roztworu do wstrzykiwań.
- Menveo nie chroni przed zakażeniami N. meningitidis serogrupy B.
Czym jest N. meningitidis group W135 oligosaccharide conjugated CRM197?
N. meningitidis group W135 oligosaccharide conjugated CRM197 to cząsteczka cukru (oligosacharyd) z zewnętrznej otoczki bakterii Neisseria meningitidis serogrupy W135, połączona chemicznie z nietoksycznym białkiem o nazwie CRM197 pochodzącym z Corynebacterium diphtheriae. Pełna nazwa rejestrowa opisuje ją jako część połączonego preparatu antygenowego razem z oligosacharydem meningokoków grupy Y, polisacharydem grupy C i oligosacharydem grupy A, wszystkie skoniugowane z CRM197. Substancja ta nie jest podawana samodzielnie; jest jednym ze składników wieloważnych skoniugowanych szczepionek meningokokowych. Dopuszczonym produktem zawierającym ten składnik jest Menveo, szczepionka chroniąca przed czterema serogrupami meningokoków: A, C, W-135 i Y. W słowniku leków NHS składnik ten jest wymieniony pod nazwą „Meningococcal group W135 oligosaccharide protein conjugate". Menveo uzyskała wstępne dopuszczenie amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w 2010 roku.
Jak działa N. meningitidis group W135 oligosaccharide conjugated CRM197?
Skoniugowane szczepionki meningokokowe działają poprzez prezentowanie bakteryjnego cukru (oligosacharydu) układowi odpornościowemu w połączeniu z białkiem nośnikowym, w tym przypadku CRM197. To połączenie pomaga układowi odpornościowemu rozpoznać cukier i wytworzyć przeciwko niemu przeciwciała. Przeciwciała wytworzone przeciwko oligosacharydowi W135 mają chronić przed inwazyjną chorobą meningokokową wywoływaną przez Neisseria meningitidis serogrupy W135. Etykieta FDA dla szczepionki Menveo stwierdza, że szczepionka jest wskazana do czynnego uodparniania w celu zapobiegania inwazyjnej chorobie meningokokowej wywoływanej przez serogrupy A, C, Y i W-135 u osób w wieku od 2 miesięcy do 55 lat. Szczepionka nie zapobiega zakażeniom N. meningitidis serogrupy B, ponieważ serogrupa B ma inną zewnętrzną strukturę cukrową, która nie jest zawarta w tej szczepionce.
W jakich schorzeniach jest stosowana lub badana?
Substancja jest stosowana jako część szczepionek przeciwko inwazyjnej chorobie meningokokowej. W rejestrach badań klinicznych występuje w badaniach następujących schorzeń:
- Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, meningokokowe — zakażenie błon otaczających mózg i rdzeń kręgowy wywołane przez Neisseria meningitidis, które może zagrażać życiu i wymaga pilnej pomocy medycznej.
- Zakażenia meningokokowe — szersze pojęcie obejmujące wszystkie zakażenia inwazyjne wywołane przez Neisseria meningitidis, w tym zakażenie krwi (posocznicę) i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
Obszar terapeutyczny odnotowany w rejestrze dla tej substancji to choroby układu nerwowego, co odzwierciedla skupienie na zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, zakażeniu układu nerwowego. Substancja pojawia się również w badaniu dotyczącym uogólnionej miastenii i miastenii ocznej, gdzie szczepionka Menveo zawierająca ten składnik jest stosowana jako lek pomocniczy obok badanego leku, a nie jako badane leczenie.
Jak podaje się N. meningitidis group W135 oligosaccharide conjugated CRM197?
Substancja jest podawana jako część szczepionki w zastrzyku domięśniowym. W rejestrze postać farmaceutyczna jest odnotowana jako roztwór do wstrzykiwań, a droga podania jako podanie domięśniowe. Produkt Menveo jest dostarczany albo jako dwie fiolki, które należy połączyć przed podaniem (jedna fiolka z płynnym składnikiem skoniugowanym MenCYW-135 i jedna fiolka z liofilizowanym składnikiem skoniugowanym MenA), albo jako pojedyncza fiolka, która nie wymaga rozpuszczania. Prezentacja w pojedynczej fiolce jest przeznaczona do stosowania u osób w wieku od 10 do 55 lat, natomiast prezentacja w dwóch fiolkach jest przeznaczona do stosowania u osób w wieku od 2 miesięcy do 55 lat. Szczepionka jest podawana jako wstrzyknięcie domięśniowe o objętości 0,5 ml.
Co wykazują badania kliniczne?
Trzy badania kliniczne w rejestrze dotyczą tej substancji. Jedno badanie jest dopuszczone, ale jeszcze nieukończone, jedno jest dopuszczone i trwa, a jedno zostało ukończone. Substancja pojawia się w tych badaniach jako część badanych szczepionek skojarzonych oraz jako dopuszczona szczepionka porównawcza.
Jakie schorzenia badają te badania?
Dwa badania koncentrują się na chorobie meningokokowej. Badanie fazy 2 NCT05087056 bada skojarzoną szczepionkę MenABCWY u zdrowych nastolatków, mając na celu opisanie bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności przy różnych schematach dawkowania. Ukończone badanie fazy 1 NCT05082285 oceniało dwie formulacje szczepionki MenABCWY drugiej generacji, szczepionkę MenABCWY pierwszej generacji, szczepionkę MenB i szczepionkę MenACWY-TT w kontekście zakażeń meningokokowych. Trzecie badanie, 2025-522406-20-00, dotyczy leku IM-101 w uogólnionej i ocznej miastenii; w tym badaniu Menveo zawierająca składnik W135 jest stosowana jako szczepionka pomocnicza.
Jakie fazy i status mają te badania?
Badanie 2025-522406-20-00 to badanie fazy 1b/2 odnotowane jako dopuszczone, z planowanymi 135 uczestnikami. Badanie fazy 2 NCT05087056 jest dopuszczone, z planowanymi 300 uczestnikami. Badanie fazy 1 NCT05082285 jest ukończone, z 703 włączonymi uczestnikami. Sama substancja jest odnotowana jako lek pomocniczy w jednym badaniu i jako składnik badanych szczepionek w pozostałych dwóch rekordach.
Co mierzą te badania?
Badania szczepionek meningokokowych mierzą odpowiedzi immunologiczne za pomocą testu zwanego ludzkim testem bakteriobójczym surowicy (hSBA), który sprawdza, czy przeciwciała we krwi mogą zabijać bakterie meningokokowe. Badanie fazy 2 mierzy odsetek uczestników z mianami hSBA równymi lub wyższymi od dolnej granicy oznaczalności dla każdego szczepu wskaźnikowego serogrupy B na początku badania i miesiąc po drugiej dawce, a także zgłaszane zdarzenia w miejscu podania i zdarzenia ogólnoustrojowe w ciągu 7 dni po każdym szczepieniu. Ukończone badanie fazy 1 mierzyło miana hSBA i średnie geometryczne mian dla każdej serogrupy A, C, W i Y oraz każdego szczepu wskaźnikowego serogrupy B w kilku punktach czasowych po szczepieniu. Badanie miastenii mierzy wyniki bezpieczeństwa, w tym zdarzenia niepożądane powstałe w trakcie leczenia i poważne zdarzenia niepożądane, oraz wyniki skuteczności przy użyciu całkowitego wyniku MG-ADL i wyniku ocznego MGII.
Kto może wziąć udział w tych badaniach?
Badanie fazy 2 NCT05087056 obejmuje zdrowych nastolatków. Ukończone badanie fazy 1 obejmowało również uczestników pediatrycznych, na podstawie włączenia do badania szczepionek takich jak Rotarix i Infanrix hexa. Badanie miastenii obejmuje dorosłych uczestników z uogólnioną miastenią z dodatnimi przeciwciałami przeciwko AChR, uogólnioną miastenią z ujemnymi przeciwciałami przeciwko AChR oraz miastenią oczną.
Jakie działania niepożądane są znane?
Etykieta FDA dla szczepionki Menveo, dopuszczonej szczepionki zawierającej ten składnik, opisuje profil bezpieczeństwa całej szczepionki. Badania w rejestrze mierzą zgłaszane zdarzenia w miejscu podania i zdarzenia ogólnoustrojowe w ciągu 7 dni po każdym szczepieniu, a także niepożądane zdarzenia niezgłaszane, poważne zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane specjalnego zainteresowania w ciągu 30 dni po szczepieniu i później. Informacje o przepisywaniu szczepionki Menveo zawierają szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa dla całej czteroskładnikowej szczepionki. Strona zasobów FDA dotycząca skoniugowanej szczepionki meningokokowej z oligosacharydem i toksoidem błoniczym CRM197 potwierdza, że Menveo jest dopuszczona do stosowania w Stanach Zjednoczonych.