W skrócie
CART84 to badana terapia chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) T-cell, testowana w nawrotowej lub opornej ostrej białaczce szpikowej (AML) oraz ostrej białaczce limfoblastycznej T-komórkowej (T-ALL). Jedno autoryzowane badanie fazy 1/2 (2024-519966-31-00) ocenia obecnie jej bezpieczeństwo i skuteczność u 39 pacjentów. Terapia celuje w CD84, białko obecne na komórkach białaczkowych, ale w dużej mierze nieobecne w zdrowych tkankach.
Najważniejsze informacje
- CART84 to terapia CAR T-cell, która celuje w białko CD84 na komórkach białaczkowych.
- Jest badana w nawrotowej lub opornej AML i T-ALL.
- Badanie to faza 1/2 z planowanym włączeniem 39 uczestników.
- Badanie jest obecnie autoryzowane, ale jeszcze nie prowadzi rekrutacji.
- Faza 1 mierzy bezpieczeństwo i tolerancję; faza 2a mierzy ogólny wskaźnik odpowiedzi w 30. dniu.
- CART84 podaje się we wlewie donaczyniowym w postaci dyspersji.
Czym jest CART84?
CART84 to badana terapia komórkowa, co oznacza, że nie jest jeszcze dopuszczona jako lek. Należy do grupy terapii zwanych terapiami chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) T-cell, które wykorzystują własne komórki odpornościowe pacjenta zmodyfikowane w laboratorium tak, aby rozpoznawały i atakowały komórki nowotworowe. Nazwa produktu, pod którą jest rozwijany, to GYA01, a firmą odpowiedzialną za produkt jest Gyala Therapeutics. W rejestrach CART84 jest opisywany jako strukturalnie zróżnicowana substancja pochodzenia komórkowego, podawana w postaci dyspersji do stosowania donaczyniowego. W dokumentacji produktu nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i pozostaje on substancją badaną.
Jak działa CART84?
CART84 to pierwsza w swojej klasie terapia CAR T-cell, która celuje w białko o nazwie CD84. CD84 występuje w dużych ilościach na blastach białaczkowych — nieprawidłowych komórkach napędzających AML i T-ALL — ale ma ograniczoną ekspresję na hematopoetycznych komórkach macierzystych i progenitorowych (HSPC), czyli zdrowych komórkach, z których powstają komórki krwi. Jest w dużej mierze nieobecne w zdrowych tkankach ludzkich. Kierując zmodyfikowane limfocyty T przeciwko CD84, CART84 ma na celu eliminację komórek białaczkowych przy jednoczesnym oszczędzaniu zdrowych krwiotwórczych komórek macierzystych, co może zmniejszyć ryzyko uszkodzenia szpiku kostnego. W badaniach laboratoryjnych i na zwierzętach CART84 wykazał silną cytotoksyczność wobec komórek AML i T-ALL oraz eliminował pierwotne blasty białaczkowe, wykazując jednocześnie niską cytotoksyczność wobec zdrowych HSPC CD34-dodatnich.
W jakich chorobach badany jest CART84?
CART84 jest badany w dwóch nowotworach krwi:
- Nawrotowa lub oporna ostra białaczka szpikowa (AML) — nowotwór krwi i szpiku kostnego, który powrócił po leczeniu lub nie zareagował na wcześniejszą terapię.
- Nawrotowa lub oporna ostra białaczka limfoblastyczna T-komórkowa (T-ALL) — szybko rosnący nowotwór limfocytów T, rodzaju białych krwinek, który powrócił lub jest oporny na leczenie.
Obie choroby są opisywane w źródle jako mające ograniczone możliwości leczenia, a terapie CAR T-cell są postrzegane jako oferujące znaczny potencjał dla pacjentów z tymi nawrotowymi lub opornymi postaciami.
Jak podaje się CART84?
CART84 podaje się donaczyniowo, co oznacza, że jest podawany bezpośrednio do naczynia krwionośnego, w postaci dyspersji. Rekord badania opisuje interwencję jako wlew CART84. Dostępne źródła nie podają dalszych szczegółów dotyczących dawki ani schematu wlewu.
Co pokazują badania kliniczne?
Zarejestrowano jedno badanie kliniczne CART84: badanie fazy 1/2a z unijnym numerem 2024-519966-31-00. Jest to badanie interwencyjne z planowanym włączeniem 39 uczestników, a jego obecny status to autoryzowane. Badanie składa się z dwóch części. Faza 1 to etap zwiększania dawki mający na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji oraz ustalenie dawki do zastosowania w fazie 2. Faza 2a ocenia skuteczność kliniczną przy zalecanej dawce fazy 2, mierzoną jako ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) — odsetek pacjentów osiągających całkowitą remisję (CR), całkowitą remisję z niepełną odnową hematologiczną (CRi) lub morfologiczny stan wolny od białaczki (MLFS).
Pierwszorzędowym punktem końcowym fazy 1 jest częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) występujących po wlewie CART84, ocenianych według CTCAE wersja 5.0 oraz systemu oceny ASTCT dla zespołu uwalniania cytokin (CRS) i zespołu neurotoksyczności związanego z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS). Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu obejmują reakcje na wlew, zespół rozpadu guza, CRS, ICANS, zespół podobny do limfohistiocytozy hemofagocytarnej związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego, przedłużoną cytopenię, reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B, zakażenia spełniające kryteria SAE oraz drugie nowotwory. W fazie 2a pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów osiągających ORR w 30. dniu po pierwszym wlewie CART84, oceniany zgodnie z wytycznymi European Leukemia Net (ELN) 2022.
Jakie działania niepożądane są znane?
Źródło przedkliniczne nie podaje działań niepożądanych z badań z udziałem ludzi, ponieważ badanie nie przedstawia jeszcze wyników. Protokół badania wymienia jednak zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu, które będą monitorowane, w tym zespół uwalniania cytokin (CRS), zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS), reakcje na wlew, zespół rozpadu guza, przedłużoną cytopenię oraz zakażenia spełniające kryteria poważnych zdarzeń niepożądanych. W modelach laboratoryjnych CART84 wykazał niską cytotoksyczność wobec zdrowych hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych CD34-dodatnich, co sugeruje niskie ryzyko mielotoksyczności, ale nie zostało to jeszcze potwierdzone u pacjentów.