W skrócie
Bosentan monohydrate to substancja chemiczna należąca do grupy leków zwanych antagonistami receptora endotelinowego. Jest już dopuszczony do obrotu jako lek w Holandii i stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP), czyli stanu podwyższonego ciśnienia krwi w płucach. W jednym zarejestrowanym badaniu klinicznym sprawdza się obecnie, czy bozentan może pomóc również osobom ze skurczem tętnic wieńcowych, w którym naczynia krwionośne serca nagle się zwężają.
Najważniejsze informacje
- Bozentan jest antagonistą receptora endotelinowego dopuszczonym do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego.
- Jedno badanie fazy 4 testuje bozentan w skurczu tętnic wieńcowych.
- Badanie planuje włączyć 100 uczestników i ma obecnie status autoryzowanego.
- Uczestnicy otrzymują bozentan w postaci tabletek powlekanych przyjmowanych doustnie.
- Głównym punktem oceny jest to, czy bozentan zapobiega skurczowi naczyń nasierdziowych podczas powtórnego testu prowokacyjnego po 10 tygodniach.
Czym jest bozentan?
Bosentan monohydrate, zwykle nazywany bozentanem, to syntetyczny lek małocząsteczkowy. Należy do grupy leków znanych jako antagoniści receptora endotelinowego. Substancja jest sklasyfikowana pod kodem ATC C02KX01, co umieszcza ją wśród leków działających na układ sercowo-naczyniowy. Bozentan jest już dopuszczony do obrotu jako lek w Holandii, gdzie dokumenty pozwolenia na dopuszczenie do obrotu posiadają Abdi Farma GmbH i Accord Healthcare B.V. Jest sprzedawany pod nazwami produktów, takimi jak Bosentan Abdi i Bosentan Accord, a oryginalna nazwa handlowa Tracleer również jest związana z tą substancją.
Jak działa bozentan?
Bozentan działa poprzez blokowanie działania naturalnej substancji w organizmie zwanej endoteliną. Endotelina normalnie powoduje zwężanie naczyń krwionośnych. Blokując receptory endoteliny, bozentan pomaga naczyniom krwionośnym rozkurczać się i poszerzać, co obniża ciśnienie krwi w płucach i zmniejsza obciążenie serca. Ten mechanizm jest powodem, dla którego bozentan jest stosowany w tętniczym nadciśnieniu płucnym, chorobie, w której naczynia krwionośne w płucach są zbyt wąskie.
W jakich chorobach bozentan jest stosowany lub badany?
- Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) — stan podwyższonego ciśnienia krwi w tętnicach płucnych. Bozentan jest dopuszczony do tego wskazania i był badany u dorosłych z TNP, w tym z TNP związanym z wrodzoną wadą serca.
- Skurcz tętnic wieńcowych — stan, w którym naczynia krwionośne serca nagle się zwężają, powodując ból w klatce piersiowej. Jedno badanie fazy 4 sprawdza obecnie, czy bozentan może zmniejszyć te skurcze u osób, u których nadal występują dolegliwości o charakterze dławicowym.
Jak podaje się bozentan?
Bozentan podaje się doustnie w postaci tabletek powlekanych. W zarejestrowanym badaniu tabletki są dostępne w dwóch dawkach: 62,5 mg i 125 mg. W badaniu stosuje się całkowitą dawkę dobową 250 mg, podawaną jako 125 mg dwa razy na dobę. W informacji o produkcie ze Stanów Zjednoczonych opisano również tabletkę ulegającą rozpadowi w jamie ustnej do sporządzania zawiesiny doustnej, zawierającą 32 mg bozentanu. Ta postać jest przeznaczona dla osób, które mają trudności z połykaniem tabletek.
Co wykazują badania kliniczne?
Jedno zarejestrowane badanie kliniczne bozentanu jest obecnie wymienione w unijnym systemie informacji o badaniach klinicznych. Badanie, znane jako EDIT-CAS, jest randomizowanym badaniem kontrolowanym fazy 4. Faza 4 oznacza, że lek jest już dopuszczony do obrotu, a badanie dotyczy dodatkowego zastosowania lub zbiera więcej informacji w nowej grupie pacjentów. Badanie ma status autoryzowanego, co oznacza, że uzyskało zgodę na rozpoczęcie lub kontynuację.
Badanie planuje włączyć 100 uczestników z zaburzeniami naczynioruchowymi naczyń wieńcowych, a konkretnie ze skurczem tętnic wieńcowych. Uczestnicy wykazali wcześniej skurcz naczyń nasierdziowych podczas testu reaktywności z acetylocholiną i nadal mają dolegliwości o charakterze dławicowym. Badanie porównuje bozentan z placebo. Głównym kryterium sukcesu jest to, czy bozentan zapobiega skurczowi naczyń nasierdziowych podczas powtórnego testu prowokacji skurczu po 10 tygodniach, przy użyciu kryteriów zwanych COVADIS.
Ponieważ badanie jest nadal w toku lub niedawno autoryzowane, w rejestrze nie są jeszcze dostępne żadne wyniki. Projekt pokazuje, że badacze chcą sprawdzić, czy lek rozkurczający naczynia krwionośne w płucach może również pomóc rozkurczyć własne tętnice serca, gdy ulegają skurczowi.
Jakie działania niepożądane są znane?
Dostarczone źródła uzupełniające nie zawierają szczegółowej listy działań niepożądanych bozentanu. W długoterminowym badaniu u dorosłych z tętniczym nadciśnieniem płucnym związanym z wrodzoną wadą serca oceniano bezpieczeństwo i tolerancję bozentanu, ale dostępny fragment nie podaje konkretnych zdarzeń niepożądanych. Informacja o produkcie ze Stanów Zjednoczonych dotycząca tabletki ulegającej rozpadowi w jamie ustnej podaje, że postać zawiera aspartam, który jest źródłem fenyloalaniny, i dlatego jest oznaczona jako wymagająca uwagi u osób z fenyloketonurią.