W skrócie
Dotinurad to syntetyczna substancja chemiczna, która obniża stężenie kwasu moczowego we krwi, blokując specyficzny transporter w nerkach. Jest badany w leczeniu hiperurykemii związanej z dną moczanową, chorobą, w której wysoki poziom kwasu moczowego prowadzi do bolesnego zapalenia stawów. W Systemie Informacji o Badaniach Klinicznych UE autoryzowano obecnie jedno badanie fazy 3, planujące włączenie 500 uczestników, aby porównać dotinurad z allopurinolem.
Najważniejsze informacje
- Dotinurad to selektywny inhibitor wchłaniania zwrotnego moczanów, który obniża stężenie kwasu moczowego w surowicy, blokując transporter URAT1 w nerkach.
- Jedno badanie fazy 3 jest autoryzowane w UE i porównuje dotinurad z allopurinolem u dorosłych z hiperurykemią związaną z dną moczanową.
- Badanie planuje włączyć 500 uczestników i ocenia, ilu z nich osiągnie stężenie kwasu moczowego w surowicy poniżej 6,0 mg/dl w 24. tygodniu.
- Dotinurad jest podawany w postaci tabletki doustnej i obecnie nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w rejestrach produktów, co czyni go substancją badaną.
- W opublikowanym japońskim badaniu fazy 3 dotinurad porównywano z benzbromaronem u pacjentów z hiperurykemią z dną moczanową lub bez niej.
- Retrospektywne badanie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek wykazało, że dotinurad poprawił szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej, co sugeruje możliwe działanie ochronne na nerki.
Czym jest dotinurad?
Dotinurad to syntetyczna substancja chemiczna o małej cząsteczce, sklasyfikowana jako inhibitor transportera moczanów (kod ATC M04AB06). Należy do grupy leków przeciw dnie moczanowej, które zwiększają wydalanie kwasu moczowego. Substancja znana jest również pod kodem rozwojowym FYU-981 oraz nazwą handlową Urece w Japonii. W rejestrach produktów badania UE dotinurad nie ma pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i jest opisywany jako substancja badana. Posiadaczem pozwolenia w rejestrach badania jest Crystalys Therapeutics, Inc.
Jak działa dotinurad?
Dotinurad działa jako selektywny inhibitor wchłaniania zwrotnego moczanów. Blokuje transporter moczanów 1 (URAT1), białko występujące na proksymalnych kanalikach nerkowych, które normalnie wchłania kwas moczowy z powrotem do krwi. Hamując URAT1, dotinurad zmniejsza ilość kwasu moczowego wchłanianego z powrotem, dzięki czemu więcej jest wydalane z moczem, a stężenie kwasu moczowego w surowicy spada.
W jakich schorzeniach badany jest dotinurad?
- Hiperurykemia związana z dną moczanową — badanie fazy 3 w UE ocenia dotinurad u dorosłych z wysokim stężeniem kwasu moczowego związanym z dną moczanową, bolesną postacią zapalenia stawów wywołaną kryształami moczanów w stawach.
- Hiperurykemia z dną moczanową lub bez niej — opublikowane japońskie badanie fazy 3 porównywało dotinurad z benzbromaronem u pacjentów z hiperurykemią, którzy mogli mieć dnę moczanową lub nie.
- Przewlekła choroba nerek z hiperurykemią — badanie retrospektywne oceniało dotinurad u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i wysokim stężeniem kwasu moczowego.
Jak podaje się dotinurad?
Dotinurad jest formulowany jako tabletka do stosowania doustnego. W badaniu UE produkt opisano jako tabletki dotinuradu oraz tabletki dotinuradu w kapsułkach, co wskazuje na podanie doustne. Rejestr badania nie podaje konkretnej dawki, wymieniając dawkę jako 0 mg, co oznacza, że dawka nie została zgłoszona w rejestrze.
Co wykazują badania kliniczne?
Jedno badanie fazy 3 dotinuradu jest autoryzowane w Systemie Informacji o Badaniach Klinicznych UE. Badanie porównuje dotinurad z allopurinolem, uznanym lekiem obniżającym stężenie kwasu moczowego, u dorosłych uczestników z hiperurykemią związaną z dną moczanową. Planuje włączyć 500 uczestników.
Główną miarą wyniku jest odsetek uczestników, u których stężenie kwasu moczowego w surowicy (sUA) spadnie poniżej 6,0 mg/dl w 24. tygodniu. Kwas moczowy w surowicy to ilość kwasu moczowego rozpuszczonego we krwi; poziom poniżej 6,0 mg/dl jest powszechnym celem leczenia w dnie moczanowej. Badanie ma charakter interwencyjny, co oznacza, że uczestnicy otrzymują określone leczenie, a nie są wyłącznie obserwowani.
W odrębnym opublikowanym japońskim badaniu fazy 3 dotinurad porównywano z benzbromaronem, innym lekiem obniżającym stężenie moczanów, w randomizowanym, podwójnie zaślepionym układzie grup równoległych. Retrospektywne badanie 58 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek wykazało, że dotinurad obniżył stężenie kwasu moczowego w surowicy z 8,40 do 6,50 mg/dl w ciągu 3 miesięcy i poprawił szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR), miarę czynności nerek, z 33,9 do 36,2 ml/min/1,73 m². To samo badanie nie wykazało zmiany eGFR przy stosowaniu febuksostatu, innego leku obniżającego stężenie moczanów.
Jakie są znane działania niepożądane?
Dostarczone źródła uzupełniające nie zawierają szczegółowego profilu działań niepożądanych dotinuradu. Badanie retrospektywne u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek wykazało poprawę czynności nerek przy stosowaniu dotinuradu, ale nie wymieniło zdarzeń niepożądanych. Japońskie badanie fazy 3 porównujące dotinurad z benzbromaronem jest dostępne jako recenzowana publikacja, ale dostarczony fragment nie zawiera danych dotyczących bezpieczeństwa. W związku z tym na podstawie podanych źródeł nie można przedstawić informacji o działaniach niepożądanych.